普通外科手术与应激性黏膜病变

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1、普通外科手术与 应激性黏膜病变,各种别名,急性胃粘膜病变 (acute mucosal disease) 应激相关性粘膜损伤(SRML, stress-related mucosal lesions) 应激性糜烂(stress erosions) 急性糜烂性胃炎(acute erosive gastritis) 应激相关性胃粘膜出血(stress-related gastric mucosal bleeding) 应激性溃疡(stress ulcers) 应激性胃炎(stress gastritis) 应激性胃肠坏死综合征 应激性黏膜病变(SRMD, stress-related mucosa

2、l disease) ,SRMD对预后的影响- ICU中出血与死亡率高具有相关性,文献中未计算p值 Ann Intern Med 1985;103:173-177. Crit Care 2001;5:368-375 Am J Med 1984;76:623-630. Am J Med 1987;83:29-35,ICU患者的死亡率(%),SRMD对预后的影响- 出血导致ICU患者住院天数延长,Critical Care 2001;5:368-375,回归分析显示出血导致ICU患者住院天数延长7.9天(95%CI=1.4-14.4天),SRMD(stress related mucosal di

3、sease),SRMD(stress related mucosal disease),1999,American Society of Health-System Pharmacists (ASHP) Guidelines on Stress Ulcer Prophylaxis Am J Health-Syst Pharm 1999;56:347-79 2004,ASHP (updates), Stress Ulcer Prophylaxis in the Postoperative Period Am J Health-Syst Pharm 2004;61(6):588-96 2007,A

4、SHP (updates), Stress Ulcer Prophylaxis in Hospitalized Patients Not in Intensive Care Units Am J Health-Syst Pharm 2007;64(13):1396-1400,现有国外指南,2002,应激性溃疡防治建议,中华医学杂志编辑委员会 中华医学杂志 2002;82(14):1000-1001 2009,普通外科应激性粘膜病变的预防与治疗,中国普通外科专家建议 中国实用外科杂志2009年11月第29卷第11期,现有SRMD国内指南,SRMD(stress related mucosal d

5、isease),(1)年龄65岁 (2)呼吸衰竭,机械通气48h (3)凝血障碍(INR1.5,或血小板计数40mmHg (5)应用抗凝药物; (6)应用大剂量皮质醇; (7)长期应用免疫抑制药物和胃肠外营养; (8)贫血和低蛋白血症; (9)合并凝血功能障碍; (10)既往有胃肠道出血史;,中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议 中国实用外科杂志 2009,29(11),SRMD的危险因素,(11)急性肾功能不全; (12)急性肝功能衰竭; (13)严重脓毒血症和脓毒症休克; (14)病人心、肝、肺、肾等重要脏器功能不良或者合并较严重基础疾病 (15)手术时间长(手术时间4h),失血量大,或围

6、手术期 发生低血压或休克; (16)严重创伤,如严重腹部损伤或者胸腹联合伤 (17)胃肠外科复杂的大型手术,大段肠切除 (18)急性弥漫性腹膜炎、绞窄性肠梗阻,肠瘘以及术后并发 严重腹腔感染或水电解质酸碱失衡 (19)肝硬化、门静脉高压、食管胃底静脉曲张者行外科手术 (20)各种类型的肝切除术,中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议 中国实用外科杂志 2009,29(11),SRMD的危险因素,(21)肝脏移植手术; (22)术前曾行肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗; (23)梗阻性黄疸; (24)各种类型的肝门胆管癌手术; (25)医源性胆管损伤,梗阻性黄疸行高位胆管整形和胆肠 吻合术 (26)

7、反复多次胆道手术后再次手术; (27)急性重症胆管炎; (28)重症急性胰腺炎; (29)胰腺外伤; (30)各种类型的胰腺外科手术,中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议 中国实用外科杂志 2009,29(11),SRMD的危险因素,SRMD可能的发生机制,Silen W. Hosp Pract.1980; 15(3):93-100.,应激状态上消化道出血的发生率,各种危险因素 进一步增加外科手术后SRMD的发病率,Crit Care Med 1992;20(3):354-9; Gastrointest Endosc 1994;40:P82(A269), Ann Surg 1970;172:5

8、23-39, N Engl J Med 1974;291:925-9, Surg Oncol 2003;12(1):9-19,重症患者GI出血的风险因子,* p0.001,SRMD(stress related mucosal disease),通常无明显的前驱症状,如胃痛、反酸等 主要表现为上消化道出血,呕血或黑便,重者出现失血性休克 SRMD多见于原发疾病发生后的35天内,少数可迁延至2周内发生。,SRMD的临床特征,中华医学杂志编辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志 2002;82:1000-1001,SRMD两个病理类型,糜烂 (Erosion) 溃疡 (Ulcer),病变多

9、见于胃体部,也可见于食管、十二指肠及空肠 病变以多发性黏膜糜烂、溃疡为主,深度可至黏膜下、肌层及浆膜层,SRMD的内镜特点,1. Goldin GF, Peura DA. Gastrointest Endosc Clin North Am 1996; 6: 505-526; 2. Howden CW. Am J Health Syst Pharm 1999; 56(Suppl 4): S5-S11,与消化性溃疡不同,SRMD(stress related mucosal disease),积极治疗原发病,去除应激源; 胃肠道监护,插入胃管,定期定时检测胃液PH或作24h胃内PH检测,定期检测粪

10、便隐血 原有溃疡史者,重大手术围手术期行胃镜,明确是否合并溃疡 药物预防 1粘膜保护剂;2抗酸药;3抑酸药 支持疗法,Current Opinion in Critical Care 2009, 15:139143,SRMD的预防,SRMD常用预防药物,胃粘膜保护剂-硫糖铝,原理: 在胃酸与黏膜间形成保护层 尚可能刺激释放PGE达到黏膜保护作用 优点:无需监测pH、误吸风险小 缺点: SRMD出血的预防作用不佳 无静脉制剂,肠内喂饲的耐受及管理问题(喂饲管堵塞等) 铝中毒、低磷血症 便秘 药物相互作用(喹诺酮类、地高辛、华法令、奎尼丁、左旋甲状腺素、吡咯、苯妥英、四环素 ),抗酸药(antac

11、ids),制剂:氢氧化铝、氢氧化镁 用法:30-60ml, q12h,监测pH 缺点 需要频繁调整剂量-增加护士工作量 高容量,易导致吸入性肺炎 胃肠道不适-腹泻 电解质紊乱(镁、铝) 代谢性碱中毒 多种药物相互作用(地高辛、喹诺酮类、铁剂) 不适用于ICU重症患者,目前临床上最常用的抑酸药,Am J Health-Syst Pharm 2005;62(Suppl 2): S4-10,PH值在SRMD防治的重要性,The American Journal of Gastroenterology , (31 January 2012),质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂用于重症患者应激性 粘膜出血的m

12、eta分析 对过去50年文献进行搜索(1950-2011年9月发表的研究) 符合纳入标准的RCT 8项、摘要5项 分析终点: 临床显著性出血发生率 医院获得性肺炎 病死率 分析和定量各研究的异质性,n=44,Meta分析,共13项研究(8RCTs,5篇摘要),1587例;NNT=39,PPIs较H2RAs能显著降低SRMD出血,Alan N. Barkun , et al. Am J Gastroenterol。2011.474,SRMD预防的用药时机,术前用药 对择期重大手术病人,可在围手术期应用抑酸药 严重创伤、高危人群的预防 疾病发生后静脉注射或滴注PPI,胃内PH迅速4,中华医学杂志编

13、辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志 2002;82:1000-1001 中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议 中国实用外科杂志 2009,29(11),SRMD预防的停药指征,我国2002年应激性溃疡防治建议和2009年普通外科应激性粘膜病变的预防与治疗中暂时没有明确预防SU的停药指征 美国ICU医生多以患者可耐受肠内营养、临床症状开始好转或转入普通病房为停药指征,SRMD(stress related mucosal damage),继续治疗原发病 控制出血,并积极治疗应激性黏膜病变 立即液体治疗,维持病人血流动力学稳定 迅速提高胃内pH,使之6,创造胃内止血必要 的条件,促进血

14、小板聚集和防止血栓溶解 推荐使用PPI 针剂(首剂80mg,以后8mg/h维持),不推荐H2RA,N Engl J Med. 2000; 343: 310-316. N Engl J Med. 2007; 356: 1631-1640. Ann Intern Med. 2003; 139: 843-857. Ann Intern Med. 2009; 150: 455-464.,SRMD出血的治疗1,中华医学杂志编辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志 2002;82:1000-1001 中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议 中国实用外科杂志 2009,29(11),SRMD出血的治疗2,中华医学杂志编辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志 2002;82:1000-1001 中国普外科应激性黏膜病变防治专家建议 中国实用外科杂志 2009,29(11),总结,SRMD影响患者的预后 重视有SRMD危险因素患者的预防 提高胃内pH值是预防的主要手段 PPI的预防效果优于H2RAs 发生SRMD要采取多种措施积极治疗,讨论:临床工作中存在的问题,1 预防SRMD用药的最佳时机? 术前1天?术前2小时?术前30分钟?手术时? 2 预防SRMD用药多长时间?即何时停药? 停药后是否有必要改为口服药? 3 埃索美拉唑与奥美拉唑相比,有何优势?,谢谢!,

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