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1、补体 Complement,Immune Response (IR),Ag,Th1,Tc,B,Ab,M,NK,Th2,IL-12,IFN-，IL-2,IL-4 IL-13,APC,IL-6,TNF,MHCII,MHCII,MHCI,第一节,Jules Bordet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 将其命名为补体（Complement）,补体系统,补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有酶样活性的蛋白质.,补体的概
2、述 补体的激活 补体活化的调节 补体的生物学活性,一、概 述,补体的组成,补体的命名,补体的理化性质,补体固有成分 补体调节成分 补体受体,补体的组成,经典途径：（C1、C4、C2） 凝集素途径：MBL（甘露糖结合凝集素） 丝氨酸蛋白酶 旁路途径：（P、D、B因子） 共同途径： C3、C5 C9。,补体的固有成分,C1酯酶抑制物(C1INH) I因子 H因子 C4结合蛋白等,调节成分,CR15 C3aR C2aR C4aR,补体受体,补体的命名,经典途径：按照发现先后顺序C1 C9 旁路途径：大写的英文，B D P 补体调节成分：按照功能命名 活化成分：C1 灭活成分：iC3b 大片断：b，小
3、片断:a,补体的理化性质,主要由肝细胞和巨噬细胞产生 球蛋白 56度30分钟灭活 C3含量最大 C1q分子量最大,二、补体的激活,经典途径：从C1到C9的途径 MBL途径：由MBL结合至细菌启动 激活的途径 旁路途径：从C3开始的途径。,补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应,补体激活的经典途径,1、识别阶段：C1q识别抗原抗体复合 物，也称C1酯酶形成 阶段。 2、活化阶段：C3转化酶和C5 转化酶 形成阶段。 3、攻膜复合体形成阶段：MAC,识别阶段,C1q识别抗原抗体复合物,活化阶段,膜攻击阶段,MAC (Membrane attack complex, 膜攻击复合体),在补体激活的过程中
4、形成的，由C5 8 各一个成分和C9的若干成分构成，嵌入细胞膜，形成跨膜孔道，导致细胞离子紊乱，细胞坏死。,Components of the Classical Pathway,C4,C2,C3,C1 complex,C4,Classical Pathway Generation of C3-convertase,Classical Pathway Generation of C3-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2,C4b2b is C3 convertase,Classical Pathway Generation of C5-convertase,C4b,Mg+,C4a
5、,C2a,C3,C4b2b3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway,C5-convertase of the Classical and lectin Pathways,Components of the lytic pathway,C6,C 9,C5,Lytic pathway C5-activation,C5,Lytic pathway assembly of the lytic complex,C6,Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell m
6、embrane,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C3 转化酶形成 C3 正反馈循环 C5 转化酶形成 攻膜复合体形成,补体激活的旁路途径,Components of the alternative pathway,C3,B,D,P,Spontaneous C3 activation,C3,H2O,B,D,C3,Generation of C3 convertase,This C3b molecule has a very short half life,Components of the alternative pathway,C3,B,D,P,B,D,
7、If spontaneously-generated C3b is not degraded,C3-activation the amplification loop,C3,C3a,B,D,C3,C3-activation the amplification loop,C3a,C3a,C3,B,D,C3-activation the amplification loop,C3a,C3a,C3a,C3-activation the amplification loop,C3a,C3a,C3a,C3-activation the amplification loop,C3b stabilizati
8、on and C5 activation,C3,C5,B,D,P,This leads to membrane attack pathway,C5-convertase of the Alternative Pathway,Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,MBL途径 (Mannan-binding lectin),Components of mannose-binding lectin pathway,C4,C2,MASP,MASP2
9、,Mannose-binding lectin pathway,C4,C2,C4b2b is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase,MASP,MASP2,补体激活途径的比较,C2 C9,MBL途径,微生物,C4b2b,C4b2b3b,感染早期,三、补体激活的调节,自身衰变：补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。,1、补体的自身调控,2、调节因子的作用,血浆中可溶性的调节因子: C1酯酶抑制剂(C1 inhibitor , C1 INH） C4结合蛋白(C4bp) I因子 H因子 过敏毒素灭活剂,C1Inh,C1qrs breakdown,细胞膜上的调节因子 膜辅蛋白：MCP 抑制MAC形成： 衰变加速因子（DAF） C8结合蛋白 CD59 (膜反应性溶血抑制剂）,四、补体的生物学作用,溶菌杀菌细胞毒作用：MAC 免疫调理作用：C3b，C4b 免疫复合物清除：C3b，C4b 炎症介质： 过敏毒素 (C3a C4a C5a) 趋化作用 (C3a C5a C567) 激肽样活性 (C2a C4a),Opsonization and phagocytosis,思考题,细胞培养所用的血清为什么需要 56度30分钟灭活？,
