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1、肺癌的冷冻手术治疗,M. O. Maiwand,肺癌,肺癌是世界上最常见的癌症，每年被诊断出120万新的病例 攻击性的疾病，预诊落后 超过80%的患者被确诊时已经无法做手术 三分之一的患者都有一个堵塞通气孔的肿瘤,生存率,欧洲管理委员会,诊断年数,%生存率,不同位置癌症5年生存百分率,美国癌症学会 2002,位置,1974-1976,1983-1985,1992-1997,所有位置 50 52 62 胸（女） 75 78 86 结肠 50 58 61 白血病 34 41 45 肺&支气管 12 14 15 黑肿瘤 80 85 89 非霍克金氏淋巴瘤 47 54 53 卵巢 37 41 52 胰
2、腺 3 3 4 前列腺 67 75 96 直肠 49 55 61 膀胱 73 78 81,2002癌症死亡估计,男 288,200,女 267,300,25% 肺癌 15% 乳腺癌 11% 结肠/直肠癌 6% 胰腺癌 5% 卵巢癌 4% 淋巴瘤 4% 白血病 2% 子宫癌 2% 脑癌/ONS 25% 其他位置,肺癌 31% 前列腺癌 11% 结肠/直肠癌 10% 胰腺癌 5% 淋巴瘤 5% 白血病 4% 食道癌 3% 肝脏/胆管癌 3% 膀胱癌 3% 其他位置 25%,Fr 69,Sp 69,It 84,Scot 104,Cz 109,Fin 69,Ge 71,Sw 35,Nor 46,Pol
3、l 101,P 41,Be 115,Aus 66,E&W 80,Ger. 74,Hun 117,Saw 65,Ne 103,Bull 57,Est. 100,Kurt 89,Li 90,Lat 93,欧洲肺癌发生率（男性）,WHO 1990s,每年肺癌发病率,发病率 估算人口 英国 37,536 60,270,7082 中国 808,914 1,298,847,6242 南韩 30,039 48,233,7602,中国肺癌死亡率,2000年中国每 100,000 人口中有33.2例男性 2000年中国每100,000 人口中有13.5例女性 (癌症发病率，死亡率，世界范围盛行，GLOBOCAN
4、, 2000 美国癌症学会),英国肺癌死亡率,2000年英国每100,000人口中有48.6例男性 2000年英国每100,000人口中有21.1例女性 (癌症发生，死亡率，世界范围盛行，GLOBOCAN, 2000 美国癌症社团),初期肺癌的疗法选择,外科手术 放疗 化疗 内支气管减症治疗,肺癌,I期 没有侵犯到淋巴结 80% II期 侵犯到局部淋巴结 40% III期 源头扩散 15% IV期 远距离转移 5%,5年生存率,肺病的冷冻手术治疗,内支气管 减症治疗 主要的肺内肿瘤 中心区域 肺病 不宜手术的肿瘤 不适合切除（RFT,并发症） 主要的体表肿瘤 潜在可治愈性 胸外科出版年报,20
5、05.1,内支气管的 冷冻手术治疗,气管/支气管晚期癌症的冷冻疗法 M. O. MAIWAND 摘自 大不列颠医学期刊 大不列颠医学期刊, 1986, 7月19日,293,181-182,内支气管冷冻手术,冷冻疗法的适应症,中心支气管癌症 (初级，中级，复发) 闭塞不高于75% (内外结合内腔肿瘤) 良性肿瘤 由肺移植和内支气管插管带来的粒状表面组织,内支气管减症,腔内 激光 电烙术 冷冻手术 短距离放射治疗,腔外 烧结放置 气囊扩张 短距离放射治疗,冷冻手术过程,普通麻醉 通过刚性/光学纤维气管镜插入冷冻探头 用N2O致冷剂将探头降温至-70C Spembly 142型冷冻机 冷冻探头 轻微
6、成角度,合适角度的刚性探头 长50cm, 尖端直径5mm 韧性探头,尖端直径2.2mm 损伤冷冻4分钟后允许解冻,梅万 冷冻探头,韧性 直 成角度,冷冻器 142,器械,冷冻探头,韧性,Straight,成角度,刚性气管镜,气管镜,气管,左边主要支气管,取样用于活检的 异常组织,转移性胰癌,患者数统计,治疗时间 1990 - 2004 患者数 606 平均年龄 67.9 年龄段 22-88 男女比例 1.8:1,年龄分布,患者数,患者组织病理学类型,TNM 分期 非小细胞肺癌 患者,术前症状,症状改善情况,患者状态,冷冻治疗前 冷冻治疗后 平均值 平均值 卡尔诺夫斯基度标 60.0 75.2
7、世界卫生组织 3.04 2.20 卡尔诺夫斯基度标 100=正常, 0=死亡 世界卫生组织 0=正常, 5=伤残,肺功能,冷冻治疗前 冷冻治疗后 p值 (平均值 + SD) (平均值 + SD) FEV1 1.38+0.61 1.52 +0.57 0.05 升 FVC 1.91+0.76 2.04+0.72 0.05 升,肺功能：FVC最大肺活量、FEV1第一秒用力呼气肺活量、MVV最大通气量；,不能手术的非小细胞肺癌姑息放射治疗后生存时间 (369 例患者) 平均生存时间 5.8 月 英国肿瘤杂志 肺癌工作组,姑息性放疗后生存时间,并发症,出血 6 气胸 1 呼吸困难 3 麻醉并发症 10
8、总计 20 (4.4%),对不宜动手术的肺癌 进行的冷冻外科治疗,直接内部性冷冻手术,内部手术性冷冻治疗： 用液氮制冷，控制获得低至 -194 o的低温，用于破坏异常组织,肺部冷冻手术,内支气管 减症 主要的内腔肿瘤 中心定位 肺部 不宜动手术的肿瘤 不宜动切除术 (RFT, 并发症) 主要的外部肿瘤 潜在可治愈性 胸外科新闻期刊 2005.1,肺癌,初级 选择的治疗是外科 但是超过80%是无法进行手术的 低RFT的周围的损伤可通过直接冷冻手术治疗 中级 不普通 外科可能不能治疗 可能对化疗/放疗无反应,治疗,外科提供对肺癌的最好的治疗前景 肿瘤类型 肿瘤分期 一般健康 呼吸功能 谨慎的选择
9、- 适当的肿瘤 低手术风险 - 适当的病人,手术治疗选择,I& II期 可行手术治疗 80% IIIa期 手术的根治性降低,应配合化疗 40% IIIb期 分期为N0或N1有机会进行手术治疗， 15% 肿瘤侵犯淋巴结则失去手术机会 IV期 不能进行手术治疗 5%,五年生存率,早期肺癌治疗方法选择,外科 放疗 化疗 内支气管减症,肿瘤适应性,肿瘤及其侵犯到的淋巴结应该被完全切除 减轻切除术没有任何外科优势,而且会引起更多术后并发症,病人适应性,年龄-生理学的 实龄 心脏状况 心律不齐,心肌缺血性坏死，心绞痛 肾功能 血清肌氨酸酐和尿素 呼吸功能 FEV1 1.5 升 FEV1 / FVC 50
10、% 精神状态,07 06 2004,对不宜手术的肺癌进行的 冷冻外科治疗 胸外科新闻期刊 2005.1,患者统计,应用要点,用针尖吸出以避开主要脉管 肿瘤目标温度 100oC 液氮(BP 196oC) 探针选择: 5 10 mm 冰球块应与5mm正常肺组织结合,外科技术,两个探针, 直径3mm, 5mm和 9mm, 用液氨制冷，通过刺切口应用. 继续冷冻直到冰球包含着整个肿瘤及正常组织的边缘。然后可以允许冰球自然解冻。,5mm 探针,9 mm 探针,冷冻技术 LCS 2000 机,病例 1,50岁女性 2002 因恶性肿瘤切除左大腿 2003.6 CXR 在右肺部上方和中心位置的两个圆形不透明
11、块,CT Mass RUL 5.5cm RLL 6cm 2003.1 对所有损害部位作肺部冷冻手术,CXR L 圆形突出损伤完全消除,上部的损伤伴随着纤维化线密度遗留20% CT 纤维化RUL线性条纹，没发现其它聚集,术后6个月,P.E.T.,术前 03年6月,术后 04年6月,PET 完全 无代谢亢进,病例 2,75岁男性 1992 因腺癌进行右边较低的叶切除术 2003 CT 扫描显示肺左叶较上部和较低部位有损伤 组织病理学: 支气管小泡细胞癌 上部肺叶损伤, 较低部位肺叶损伤的组织不确定 2004 对两个损伤进行冷冻切除,术前,术后3个月,术后3个月,病例 2 术后12个月,Pt. 临床
12、效果好.重量. PET 扫描 2005.2 左顶点 尺寸减小, SUV 最大从3.5到 2.6 在其他任何部位均没有发现代谢亢进焦点,术后12个月,病例 3 ，2004年9月,74岁女性 CXR 较小不透明块 右脐 CT 2cm 块 较低RFTs F.S. - NSC Ca 肺部冷冻手术 完整组织良性肿瘤,术前,术后,术后3个月,术后6个月,病例 4,74 岁男性 咳血3个月 CXR 右门脐上方3cm 块 CT 证实,PET 强烈的不正常的吸收. SUV最大值 5.7 无其他损伤 较低RFTs 肺部肿瘤块冷冻切除,PET 钙化损伤造成的痕迹斑斑 左边中部位置强烈吸收 CT 没有发现右腔肿块,术
13、后3个月,2005.3,术前 CXR,术后2小时,冷冻手术的优点,简单且程序简短 低发病率 能治疗艾滋病的原胶质结构可幸存 冷冻免疫学反应可能性 低成本,结论,安全& 有效的方法 症状缓解明显 & 提高生存质量 操作简单&治疗可重复 患者痛苦小& 手术者风险小 提高生存率 费用低,冷冻手术的最小化要求,底端温度 冷冻时间 快速冷冻 慢速解冻 重复冷冻解冻周期 组织类型 器具( 制冷剂/探针),冷却率,慢速 最主要的细胞外冰冻 Bischof et al 1997 快速 最主要的细胞内冰冻 Mazur 1965,冷冻手术,在过去10年里，冷冻手术的临床应用已经十分广泛，原因： 有效 低侵入性 低发病率 可重复 改进的仪器 外科手术进行时采用的超声,2004.3.31,对肺癌的冷冻手术治疗 中国 1979,术前 1992.1,术后第一天 1992.1,术后九个月 1992.9,术后5年 1997.8,谢 谢,
