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1、中国药典2010年版一部 增修订情况简介,成都市食品药品检测中心 （成都市药品检验所） 蒲旭峰,主 要 内 容,一、编制工作概况 二、主要突破和创新（特点） 三、主要内容与增修订情况简介 四、存在问题的探讨,一、编制工作概况,编制工作启动与完成 2007年11月成立第九届国家药典委员会 2007年12月成立大会通过编制大纲，明确： 基本原则（中药标准8条） 坚持质量可控性原则 确保药品安全有效、维护公众健康原则 反映中药制剂特点、体现其整体性原则 检验方法选择应坚持“准确、灵敏、快捷”的原则，所选择的方法必须具有可行性、重现性、稳定性 坚持科学、实用、规范的原则 标准系统性原则 注重成本控制的
2、原则 坚持标准先进性与国际化原则 任务目标 更新与淘汰并举，收载范围覆盖国家基本药物品种 进一步提高对高风险品种的标准要求，促进人民用药安全 2008年1-3月科研项目选择与确定 其中中药科研项目2250项 2008年3月正式启动科研任务 2009年6月底完成进入审稿与统稿阶段，8月底完成统稿(1.5年）,一、编制工作概况,编制工作特点 工作启动时间较晚：时间紧 但安排的科研项目又是历来最多：任务重 期望值高：要求高、责任大 编制任务的分配与实施 充分利用已有研究基础 中成药标准提高行动计划 各转正标准 各科技攻关成果 充分调动社会资源 各级药品检验所 大专院校与科研机构 各种渠道争取经费保障
3、：国家财政投入1.2亿元专项资金,一、编制工作概况,编制工作的组织管理保障 签订标准研究课题任务书 进度周报制度 2009年3-8月集中审评 编制工作的技术规范指导 中国药典中药质量标准研究制定技术要求 中国药典中药质量标准起草说明编写细则 中国药典中药质量标准复核技术要求 中国药典中药质量标准起草与复核工作规范 中药分析方法验证指导原则实施细则,一、编制工作概况,出版发行与宣贯实施 2010年1月已由中国医药科技出版社正式出版发行 2010年1月2010年7月宣贯与执行准备阶段 2010年7月1日正式实施： 遗留未完成品种（主要是中药制剂）以增补本形式解决 2010年6月一部第一增补本完成,
4、二、主要突破和创新,药典会及媒体的总结与评价 中药标准有所突破和创新，更符合中药特点。 中药标准整体水平全面提升，尤其在过去比较薄弱的中药材和中药饮片标准的修订提高方面。 将中医药优势技术提升为国家标准。 药典标准的特点决定难有大的突破和创新 药典须保持相对的稳定，允许相对滞后 。 药典标准科学、实用和规范为主基调，先进性也以此为前提。 时间紧，任务重也是制约先进性的原因之一。 中医药特点决定一部难有大的突破。 整体看2005年版相比变化不大 编排构架 质量控制模式与标准项目设置 附录内容,二、主要突破和创新,1、大幅度增加收载品种 增加原因满足临床用药的需要 药典收载品种在中药制剂品种中占比
5、极小（ 2005年版药典一部仅收载中药成方制剂568种 按照2008年国务院公布的中国的药品安全监管状况(白皮书)：中药制剂已经有40多种剂型，成药品种数已达到9000余种，约计5.8万个批准文号 列入国家基本药物目录（2004年版）的中药制剂品种已达1260种，大部分药典未收载 列入国家基本医疗保险和工伤保险药品目录（2004年版）823种，大部分药典未收载 国外药品标准以药典为主，药典外标准很少；而中药标准恰恰相反 药材标准倒挂，特别是在中药制剂品种大幅增加后很多处方用药无药典未收载 中药饮片标准缺乏，单列饮片标准仅18种,二、主要突破和创新,1、大幅度增加收载品种 增加情况：一部收载品种
6、2165种，其中新增1019种、修订634种 中药材：新增中药制剂中05版药典未收载的中药材，任务安排新增76种（有16种是05版未完成品种），实际增加65种（包含单列饮片3种：姜半夏、清半夏、茯苓皮） 中药饮片：任务安排452中，实际增加饮片标准439种 中药提取物：任务安排52种，实际增加16种 中药成方制剂：国家基本药物目录和国家医疗保险报销药品目录品种中：已列入标准提高行动计划的品种和新药转正品种，任务安排1069种，实际增加：499种；还有大量制剂品种将进入增补本,二、主要突破和创新,2、中药饮片标准模式有所突破 2005年版中药饮片标准模式饮片标准少 单列中药饮片品种仅18种，有质
7、量控制指标 各品种项下饮片一般仅有炮制方法，没有质量指标 各省中药饮片炮制规范绝大多数为上世纪80-90年代标准 中药饮片监督中存在的问题饮片质量低劣却无法控制 中药材不能直接用于配方或制剂，执法部门监督的对象主要是中药饮片； 中药材监督有标准可执行监督，但一旦制成饮片却没有合法的标准对其进行质量检验 因饮片标准匮乏，05版药典制剂通则表述大多是药材投料 饮片生产企业大多从药材市场购药材后分包装即对外销售 制剂生产企业也购入药材直接投料,二、主要突破和创新,2、中药饮片标准模式有所突破 2010年版中国药典的中药饮片收载方式 一部分中药饮片保持单列（23种），如炙甘草、炮姜等 大部分中药饮片在
8、中药材标准项下列出质量指标，成为饮片标准439种，如山茱萸项下的饮片山萸肉、酒萸肉均列有质量指标。 与药材等同的饮片标准： 正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准，如川贝母、金银花等 正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目亦与药材相同，人参等 中药材投料均改为饮片投料 配方只能使用饮片，标准中功能主治均移至饮片项下 制剂处方均为饮片 附录中药材投料的表述均修改为饮片,二、主要突破和创新,3、现代分析技术得到了进一步扩大应用 采用PCR方法进行DNA分子鉴定:适合某些动植物药 乌梢蛇饮片：乌梢蛇；乌梢蛇肉；酒乌梢蛇 川贝母等有研究，但未或收载 以后可
9、进一步考虑：阿胶、龟甲胶等 采用液质联用技术（HPLC-MS）测定中药成分 一部附录 D高效液相色谱法中在检测器项下列有质谱检测器，但未有进一步的说明（与05版一致），二部附录与一部相似 一部实际应用有川楝子、苦楝皮：均采用单四级杆质谱（HPLC-MS） 微量成分检测采用较多的是三重四级杆质谱（窜联质谱， HPLC-MS-MS）,二、主要突破和创新,3、现代分析技术得到了进一步扩大应用 采用薄层-生物自显影技术定性 薄层-生物自显影技术是将薄层色谱分离和生物活性测定相结合的药物筛选方法， 可用于对具有抗菌/真菌,抑制胆碱酯酶以及清除自由基和抗氧化等活性的天然产物的筛选,可实现活性指导的提取分离
10、,利用TLC生物自显影还可进行定性及定量测定 离子色谱法 色谱分析方法之一，分离机理主要为离子交换。 主要用于无机阴离子、有机酸、氨基酸、蛋白质、糖蛋白等测定 ICP光谱法 ICP质谱法：以等离子体为离子源的质谱型元素分析方法。用于痕量到微量的元素分析，尤其适用于痕量重金属测定。 ICP光谱法：以等离子体为激发光源的原子发射光谱元素分析方法，用于痕量到常量的元素分析，尤其适用于矿物类中药、营养补充剂的元素定性定量测定。,二、主要突破和创新,4、正文标准的质量控制整体水平有所提升（可控性与有效性方面） 大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别 除矿物药外，基本上取消了一般理化鉴别 显微鉴别更趋完善
11、大量增加建立了TLC鉴别方法 大幅度增加了与质量直接相关能体现临床有效性的指标性成分的专属性含测方法 含量测定指标成分尽量选择能反应疗效的有效成分 逐步由单一指标性成分定性定量向多指标定量过渡，如黄连：HPTLC测小檗碱 -HPLC测小檗碱、表小檗碱、黄连碱、巴马亭4种成分；注射剂：清开灵 4个含量，双黄连三个含量 专属性差的比色法、重量法等逐步被HPLC等方法取代，如总黄酮、总生物碱测定等 提高含量限度,二、主要突破和创新,5、努力探索中药质量控制新模式 列版药典中药标准一直是沿用化学药品的质量标准模式，采用指标成分的定性定量控制成品质量 由于中药的复杂性，指标成分与药品质量与临床疗效的相关
12、性较差，难有有效控制药品质量。 引入指纹图谱技术：体现整体性 桂枝茯苓胶囊 注射用双黄连（冻干） 引入生物测定方法，以生物活性控制质量 水蛭：测定抗凝血酶活性，并以活性单位标示含量 附录增订“中药生物活性测定指导原则”，为建立和发展基于生物测定和药效支撑的中药质量评价方法研究奠定基础 进行了实例研究：“板蓝根药材质量生物测定方法及标准”的研究，该项目探索指标成分测定 向“活性有效成分及生物测定的综合检测过渡”的思路，卓有成效。可惜还不成熟未收入。,二、主要突破和创新,6、中药安全性保障得到进一步加强 重点增加了安全性控制指标 加强对重金属及有害元素等外源污染物的检测，扩大测定品种的数量和项目
13、易霉变品种增加黄曲霉毒素检查，如大枣等 制剂品种百令胶囊检出黄曲霉毒素 部分品种增加二氧化硫残留量检查 注射剂增加重金属和有害元素限度标准 用药时间长、儿童常用品种增加重金属和有害元素检查 药材中农药残留检查得到加强,二、主要突破和创新,6、中药安全性保障得到进一步加强 附录增加安全性检查相关检测方法 二氧化硫残留量测定法 黄曲霉毒素测定法 ICP光谱法 渗透压摩尔浓度测定法 异常毒性测定法 降压物质测定法 过敏反应检查法 溶血与凝聚检查法 尤其对高风险品种标准的提高及安全性给予了更多重视和关注 如注射剂标准收载严格控制 注射剂各品种项下安全性控制指标更齐备,二、主要突破和创新,7、药品标准内
14、容更趋规范合理 凡例、附录更加规范 规范、修订拉丁名 明确以饮片 形式入药，从标准体例上明确性味归经、功能主治、用法用量为饮片的属性 8、引入对野生资源保护和中药可持续发展理念 参照与珍稀濒危中药资源保护相关的国际公约及协议，不再新增收濒危野生药材 去除麝香、虎骨、犀角、熊胆 积极引导人工种养殖紧缺资源发展 收载体外培植牛黄等 制剂处方中濒危药材多已替代，麝香、虎骨、犀角、牛黄 9、倡导绿色标准 力求采用毒害小、污染小、有利于节约资源、保护环境、简便实用的检测方法-苯，三氯甲烷等,三、主要内容及增修订情况 （一）凡例,凡例对中药质量标准的指导作用 “凡例”是为正确地使用中国药典进行质量检定的基
15、本原则，是对正文、附录及质量检定有关共性问题的统一规定，避免在全书中重复说明，凡例中的有关规定仍具有法定的约束力。 中国药典的“凡例”也并非只针对药典品种，它也是所有药品标准共性问题的规定，中药制剂质量标准研究首先要遵循的就是药典凡例的规定。 中国药典2010年版一部凡例包括总则，附录，名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，对照品、对照药材、对照提取物、标准品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签等计49条，与05版相比增加14条，但内容无太大变化。,三、主要内容及增修订情况 （一）凡例,本版药典凡例修订内容及注意： 中国药典 一经颁布实施，其同品种的其它标准即同时
16、废止 需要特别留意本企业的品种 中国药典由一部、二部、三部及其增补本组成 第一增补本要求在6月底前完成，确保今年上半年出版 正文各项规定是针对符合GMP的产品而言，任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合中国药典或按照中国药典没有检出其添加物质或相关杂质，也不能认为其符合规定。 正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相同，该正文同为药材和饮片标准；正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称或相关项目亦与药材相同。,三、主要内容及增修订情况 （一）凡例,本版药典凡例修订内容及注意： 制法项不等同于生产工艺，只要求规定工艺中的主要步骤和必要的技术参数，一般只明确提取溶剂的名称和提取、分离、浓缩、干燥等步骤及必要的条件； 制剂中使用的饮片和辅料，均应符合本版药典的规定；本版药典中未收载的药材和饮片，应符合国务院药品监督管理部门或省级有关规定；本版药典中未收载的制剂用辅料，必须制定符合药用要求的标准，并经国务院药品监督管理部门批准。 承认药材和饮片的地方标准，此与药品管理法有冲突 制剂处方
