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1、第九章 分散技术与液体药剂,概述,液体药剂的含义和特点 液体药剂的分类 液体药剂的质量要求 液体药剂的溶剂,一 液体药剂的含义和特点,液体药剂系指药物分散在液体分散介质中形成的液体剂型。 优点： 可内服，吸收快，作用迅速；能减少刺激；便于服用，易于分剂量；也可外用，如用于皮肤、粘膜及腔道。 缺点： 贮存、携带不便；稳定性差。,二 液体药剂的分类,（一）按分散系统分类： 溶液型、胶体溶液型、混悬液型、乳浊液型。 注：分散体系、分散相和分散媒 液体药剂中被分散的药物称为分散相，分散介质称为分散媒。 分散介质为液体的分散系称液体分散系，（分散介质又称分散媒），如液体药剂；分散介质为气体的分散系称气体
2、分散系，如气雾剂。,二 液体药剂的分类,（二）按给药途径分类： 内服液体药剂 合剂、糖浆剂、口服乳剂 外用液体药剂 皮肤用的洗剂、搽剂；五官科用的滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂；直肠用灌肠剂等。 注射用液体药剂,分散体系、分散相和分散媒,三 液体药剂的质量要求,均匀相液体药剂应是澄明溶液，非均匀相液体药剂应分散均匀，液体药剂浓度应准确； 口服的液体药剂应外观良好，口感适宜； 外用的液体药剂应无刺激性； 液体药剂在贮藏和使用过程中不应发生霉变； 包装容器应适宜，方便患者携带和用药。,四 液体药剂常用溶剂,优良溶剂应具备的条件: 对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影
3、响药效的发挥和含量则定；毒性小，无刺激性，无不适的臭味。 常用的有： 水（Water）、甘油(Glycerin)、二甲基亚砜（Dimethyl Mulfoxide,DMSO）；乙醇(Ethyl Alcohol)、丙二醇(propylene glycol)、聚乙二醇(polyethene glycol,PEG)；脂肪油(Fatty Oils)、液体石蜡(Liquid Paraffin)、醋酸乙酯。,四 液体药剂常用溶剂,水（Water）因其能溶解大多数的药物而广泛应用，但用其所制液体药剂不稳定，易霉变。 甘油(Glycerin)粘稠性液体，味甜，毒性小、能与水、乙醇、丙二醇混溶。黏度大而有一定防
4、腐性，吸湿性强，在外用制剂中常用作保湿剂。,乙醇(Ethyl Alcohol)能溶解多数药物，可与水、丙二醇、甘油混溶。20%以上即有防腐作用。但有生理作用，易挥发、易燃。 丙二醇(propylene glycol)、与甘油、乙醇、水混溶。能溶解许多水不溶性药物。刺激性、毒性均小于甘油。（小白鼠皮下注射LD5018.5g/kg甘油为10ml/kg）,聚乙二醇(polyethene glycol,PEG)常用300和400，能与水、乙醇混合。 脂肪油(Fatty Oils)：麻油、橄榄油、花生油、豆油、棉籽油。 液体石蜡(Liquid Paraffin)分轻质重质两种，液体药剂多用轻质。,第二节
5、 表面活性剂,一 表面活性剂含义、结构与特点,含义 物体之间的交接面称为界面，习惯上将液体或固体与气体之间的界面称为表面。 凡能显著降低两相间界面张力的物质，称表面活性剂 。,2 表面活性剂的结构,表面活性剂分子中即含有亲水基团又含有亲油（疏水）基团。 其亲水基通常是：羧酸、磺酸、氨基、胺基及其盐、羟基、醚键等。 其疏水基一般是：8-20个碳原子的长烃链。,3 表面活性剂的特点,因表面活性剂分子既含亲水又含有亲油基，所以，既具有亲水性，又具有亲油性，当表面活性剂加入水中时，低浓度时被吸附在液体表面，其亲水基团伸向水中亲油基团伸向空气。从而改变了液体表面的性质，使表面张力降低。,二 表面活性剂的
6、种类,（一）阴离子型表面活性剂 （二）阳离子型表面活性剂 （三）两性离子表面活性剂 （四）非离子型表面活性剂,（一）阴离子型表面活性剂,起表面活性作用的部分是阴离子 1 肥皂类 系高级脂肪酸盐，通式为 (RCOO)-nMn+ 。常用脂肪酸为硬脂酸、油酸、月桂酸。,阴离子性表面活性剂,（一）阴离子型表面活性剂,2 硫酸化物 系硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为ROSO3-M+。硫酸化油的代表物是硫酸化蓖麻油（土耳其红油），高级脂肪醇硫酸酯常用的有：十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）十六烷基硫酸钠（鲸蜡醇硫酸钠）十二烷基硫酸钠（硬脂醇硫酸钠）。 乳化性较强，用作外用软膏的乳化剂。,阴离子性表面活性剂
7、,（一）阴离子型表面活性剂,3 磺酸化物 通式为RSO3-M+ 二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠。 均为广泛应用的洗涤剂。,（二）阳离子型表面活性剂,起表面活性作用的部分是阳离子。 其分子结构的主要部分是一个五价氮原子，又称季铵化物。 特点：水溶性大，在酸性、碱性溶液中均较稳定，具有良好的表面活性作用和杀菌作用。 常用：氯苄烷铵（洁尔灭）溴苄烷铵（新洁尔灭）,（三）两性离子表面活性剂,分子结构中同时具有正、负电荷基团。在不同的pH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。 1卵磷脂（天然）不容与水，对油脂的乳化作用很强。 2氨基酸型和甜菜碱型（合成）阴离子部分为羧酸盐，阳离子部分为胺
8、盐或季铵盐。胺盐构成者称氨基酸型，季铵盐构成者称甜菜碱型。,（四）非离子型表面活性剂,在水中不解离，分子中构成亲水基团是甘油、聚乙二醇、山梨醇等多元醇；构成亲油基团的是长链脂肪酸、长链脂肪醇及烷基或芳基等，以酯键或醚键结合。 1 脂肪酸甘油酯 2 蔗糖脂肪酸酯,非离子性表面活性剂,（四）非离子型表面活性剂,3失水山梨醇脂肪酸酯（司盘Spans） 4聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯（吐温Tweens）,非离子性表面活性剂,（四）非离子型表面活性剂,5聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽Myrij）6聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽Briy）7聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物,又称泊洛沙姆（ploxamer）商品名普流罗尼克（Plur
9、oonic,三 表面活性剂的基本性质,形成胶团 亲水亲油平衡值（HLB值） 表示表面活性剂亲水、亲油性的强弱。 昙点 毒性,亲水亲油平衡值（HLB值）,HLB值代表表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水或油的综合亲合力。 表面活性剂的HLB值愈高，亲水性愈强，HLB值愈低，亲油性愈强。,*表面活性剂的HLB值与其性质和应用有关： HLB值10的表面活性剂为亲油性； HLB值38的表面活性剂可作W/O型乳化剂；,昙点,通常表面活性剂的溶解度随温度上升而加大，但当达到某一温度后，表面活性剂的溶解度急剧下降，溶液变混浊，甚至产生分层，冷后又能恢复澄明，这种由澄明变混浊的现象称为起昙，转变点的温度称为昙点
10、。,毒性,阳离子型阴离子型非离子型； 阳离子和阴离子表面活性剂具有较强的溶血作用。,四 表面活性剂的应用,增溶 起泡和消泡 去污 消毒和杀菌 润湿和乳化,第三节 增加药物溶解度的方法,一 溶解度,药物的溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。 一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干（ml）溶剂中表示。 溶解是溶质以分子或离子状态均匀分散在溶剂中的过程和状态。 特性溶解度和表观溶解度,中国药典(2000版)凡例对药品的近似溶解度的几种表示方法,极易溶解 系指溶质1g (ml) 能在溶剂不到1 ml中溶解； 易溶 系指溶质1g (ml) 能在溶剂1 不到10ml中溶解； 溶解系指溶
11、质1g (ml) 能在溶剂10不到30ml中溶解； 略溶 系指溶质1g (ml) 能在溶剂30不到100 ml中溶解；,微溶系指溶质1g (ml) 能在溶剂100不到1000 ml中溶解； 极微溶解系指溶质1g (ml) 能在溶剂1000不到10000 ml中溶解； 几乎不溶或不溶 系指溶质1g (ml) 在溶剂10000 ml中不能完全溶解。,二 影响溶解度的因素,1 温度 2 溶剂相似相溶原理 3 药物的性质多晶型药物：稳定型解度小，亚稳定型溶解度大 4 药物粒子大小 微粉状态的药物，溶解度随粒径的减小而增加。,三 增加溶解度的方法,增溶 助溶 成盐 应用混合溶剂,增溶,增溶(solubi
12、lization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。 被增溶的物质称为增溶质。 每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。,助溶,助溶系指难溶性药物与加入的第二种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。 当加入的第二种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。,成盐,难溶性的弱酸弱碱。,潜溶,当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种
13、溶剂称为潜溶剂。,苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度,第四节 真溶液型液体药剂,系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的供内服或外用的真溶液。 溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂,一 溶液剂,溶解法其制备工艺过程概述为：添加剂、药物的称量溶解过滤质量检查包装。 稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。 化学反应法少用。,复方碘溶液（compound iodine solution）,【处方】 碘 50g, 碘化钾100g, 蒸馏水适量, 加至 1000ml. 【制法】取碘化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。 【作用
14、与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。,二 芳香水剂与露剂,指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液。 含挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂称露剂。 应澄明，具药物原有气味，无异臭、沉淀、杂质。 制备方法 溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水溶解。 稀释法由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。 蒸馏法适合于生药。,薄荷水(Peppermint Water),【处方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯80 2ml，蒸馏水加至1000ml。 【制法】取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。 【作用与用途】 芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作
15、溶剂。 【注解】 用溶解法制备。 本品亦可采用稀释法，用浓薄荷水1份，加蒸馏水39份稀释制得。,三 甘油剂,系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病。 溶解法、化学反应法。,碘甘油(Iodine Glycerine),【处方】碘10g, 碘化钾 10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml. 【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，搅匀即得。 【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。,四 醑剂,挥发性药物的浓乙醇溶液。 一般药物浓度：510%，乙醇浓度：6090%。 由于醑剂是高浓度醇溶液，
16、故所用容器应干燥，以防遇水而使药物析出，成品浑浊。 溶解法、蒸馏法制备。,复方薄荷脑醑(Compound Menthol Spirit),【处方】薄荷脑 3g,苯酚 5g,乙醇 630ml,蒸馏水加至1000ml. 【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。 【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。,第五节 胶体溶液型液体药剂,胶体溶液系指分散相质点为1100nm的固体微粒或高分子化合物分散在分散媒中的分散体系。 分散相质点以多分子聚集体（胶体微粒）分散于溶剂中则称为溶胶，又称疏水胶体。 高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中构成的溶液称高分子溶液，又称亲水胶体溶液。 胶体溶液在中药药剂学中应用很广，如动、植物提取制剂、膜剂、涂膜剂、胶剂等。,一 胶体溶液的种类,1.亲水胶体溶液高分子溶液 2.疏水胶体溶液溶胶,1.亲水胶体溶液高分子溶液,分散相为高分子化合物（如蛋白质、酶类、纤维素类
