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1、第8章 M胆碱受体阻断药,能与胆碱受体结合但不产生拟胆碱作用，却妨碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用，故又称为抗胆碱药(anticholinergic drugs)。按其对M及N胆碱受体的选择性阻断作用，可分为下列三类：,胆碱受体阻断药,1M胆碱受体阻断药 典型药物是阿托品 2Nl胆碱受体阻断药 又称神经节阻断药,代 表药物有六甲双铵、美加明等 3N2胆碱受体阻断药 又称骨骼肌松弛药 代 表药物有琥珀胆碱、筒箭毒碱等,M胆碱受体阻断药,source： 阿托品: 颠茄 Atropa belladonna ;曼陀罗；莨菪 东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪 山莨
2、菪碱: 唐古特莨菪,阿托品 atropine,从茄科植物中提取，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 对M受体的阻断有高选择性 对M1M5均阻滞，与窦房结M2受体的亲和力较强。 大剂量也可阻滞N1受体。,体内过程 1.口服易吸收 2.分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/224h,阿托品 atropine,作用机制 竞争性阻断M受体， 对抗Ach对M受体的激动作用。 表现与M样作用相反的作用 敏感性：腺体 眼 心脏 平滑肌 中枢,阿托品 atropine,阿托品的药理作用和临床应用 Pharmacodynamics and clinical uses,2.眼科用药 虹
3、膜、睫状体炎，0.5-1atropine可与缩瞳药交替使用。 验光配镜（儿童）,3. 平滑肌 胃肠平滑肌 抑制胃肠平滑肌的痉挛收缩，蠕动幅度和频率 胃肠括约肌 松弛处于收缩状态的 幽门括约肌,3. 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好；,2. 眼,扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a受体相对占优势扩瞳，可持续7-10日 调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，视近物不清，视远物清晰（可维持712日) 眼内压：瞳孔扩大，虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流,5.血管血压 治疗量单独使用对对血管血压无明显影响 大剂量扩张血管： 出汗
4、体温 血管被动扩张，即代偿性散热反应； 直接扩血管,4 心脏 心率增快: 阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制，心率 ，青壮年增加更明显（2mg HR 35-40次/分) 0.4-0.6mg，心率 4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。,4. 缓慢型心律失常 治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,5. 抗休克 治疗感染中毒性性休克，大剂量解除血管痉挛，改善微循环。但伴高热、心率过快者不用,6. 解救有机磷酸酯类中毒,6. 中枢神经系统 0.51 mg 轻度兴奋延髓及高级中枢弱的迷走神经（） 1-2 mg
5、兴奋延髓和大脑 5 mg CNS 兴奋作用增强 10 mg 以上， CNS 中毒症状 持续大量，兴奋抑制，中枢麻痹和昏迷循环、呼吸衰竭死亡,Adverse Effects,1. 阿托品作用广泛，副作用多。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。 2.过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130 mg，儿童为10 mg。,3. atropine中毒的解救 对症治疗 （1）洗胃、导泻，促进毒物排泄 （2）毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（谵妄与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药
6、 （3）地西泮可解救中枢兴奋症状 不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒) (4) 人工呼吸; 酒精擦浴、冰袋降温 4. 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,特点： 解除内脏痉挛选择性高，治疗胃肠绞痛代替阿托品 解除血管痉挛，改善微循环作用显著，用于感染性休克 抑制腺体、扩瞳作用较弱，副作用少,山莨菪碱 654-2,东莨菪碱 （scopolamine）,特点：,1. 药理作用 （1）中枢抑制作用：镇静、抗晕动 困倦、遗忘、疲乏、欣快 （2）抑制腺体分泌作用阿托品，对眼和心血管作用较弱 2. 用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病（Parkinsons disease，PD） 3. 禁忌证同atropine,选择性M受体亚型阻断药,结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 用于 （1）与泌酸有关的消化性溃疡治疗 （2）慢性阻塞性支气管炎 无中枢兴奋作用,哌仑西平（pirenzepine） 替仑西平（telenzepine）,The End!,
