大单元十八 病毒性疾病

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1、1大单元十八病毒性疾病(一)病毒性肝炎 (二)艾滋病 (三)带状疱疹 十八、病毒性疾病 (四)单纯疱疹 第一节病毒性肝炎 、概述病毒性肝炎是由各种肝炎病毒引起的以肝脏损害为主的全身性传染病。包括甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎等。二、病原及发病机制(1)甲型肝炎病毒(HAV):粪-口途径;(2)乙型肝炎病毒(HBV):血液、母婴垂直、性传播;(3)丙型肝炎病毒(HCV):血液、母婴垂直、性传播;(4)丁型肝炎病毒(HDV):是需与 HBV 共生才能复制的一种缺陷 RNA 病毒。(5)戊型肝炎病毒(HEV):粪-口途径;三、临床表现及并发症(一)临床表现1.急性型(1)急性黄疸型肝炎(2)急性无黄

2、疸型肝炎2.慢性型:乙、丙、丁型肝炎可以迁延不愈,形成慢性肝炎。甲、戊型肝炎一般为自限性疾病,不形成慢性和病毒携带状态3.重型肝炎(1)急性重型肝炎(急性肝衰竭)亦称爆发性肝炎(2)亚急性重型肝炎(亚急性肝衰竭)(3)慢性加急性肝衰竭(4)慢性重型肝炎(慢性肝衰竭)4.淤胆型肝炎5.肝炎肝硬化(二)并发症肝性脑病;乙型肝炎病毒相关性肾炎;肝-肾综合征;肾小管酸中毒;血液病(再生障碍性贫血、溶血性贫血、粒细胞缺乏症等);糖尿病;自发性腹膜炎等。(三)预后急性肝炎多在 3 个月内恢复健康。甲型肝炎病程呈自限性,无慢性化,引起急性重型肝炎者极为少见。重型肝炎病情危重,预后差。2四、药物治疗(一)原则

3、甲型肝炎及戊型肝炎一般不会变为慢性,主要是支持疗法和对症治疗。而慢性乙肝、丙肝需采取抗病毒治疗。(二)抗病毒治疗指征1.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应证HBA-DNA10 5copies/ml(HBeAg 阴性者为 104 copies/ml);ALT2 倍正常上限值;肝组织学显示 Knodell HAI4,或G2 炎症坏死具有并有或的患者应接受抗病毒治疗。2.慢性丙型肝炎抗病毒治疗的适应证因为大部分患者治疗后可以完全清除病毒,血 HCV-RNA 检测阳性的患者均应进行抗病毒治疗。(三)乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物有 干扰素和核苷酸类似物两大类。1. 干扰素:有广谱的抗病毒作用。作用机制:通过产

4、生抗病毒蛋白,可以抑制病毒的复制,对病毒并无直接的杀灭作用;还可调节免疫,主要可以增强和促进巨噬细胞、细胞毒性细胞和自然杀伤(NK)细胞的活性。剂型:有普通干扰素(短效)和聚乙二醇干扰素(长效 PG-IFN)两种,每种又可分为 -2a 和-2b。剂量和疗程:普通 IFN,每周 3 次或隔日 1 次,皮下或肌内注射,疗程 1 年或更长。PEG-IFN2a ,皮下注射,每周 1 次,疗程 1 年或更长。2.核苷酸类似物 药物:拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦。首选替诺福韦和恩替卡韦。阿德福韦与其它药物无交叉耐药性。多用于病毒耐药后的二线治疗。作用机制:抑制病毒 DNA 的合成和增殖

5、。剂量和疗程:疗程不确定,倾向于长时间治疗。建议为 HBeAg 血清转阴后至少 1 年以上。(四)抗丙型病毒性肝炎药物1. 干扰素;2.利巴韦林:干扰素联合利巴韦林,治疗 2448 周;3.直接作用抗病毒药物(DAA)这一类药物正在逐步进入国内。五、用药注意事项与患者教育(一)用药注意事项(1)干扰素、利巴韦林可引起畸胎或胚胎致死效应,故治疗期间和治疗 6 个月内,所有育龄期妇女3和男性均必须采取避孕措施。(2)干扰素治疗的禁忌证:妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞百分比0.1 和(或

6、)血小板计数5010 9/L。(二)患者教育预防肝炎的发生和暴发流行:接种疫苗;食品要高温加热。第二节艾滋病、概述获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)所引起的传染病,在我国传染病防治法中被列为乙类传染病,属于性传播疾病。因免疫系统遭受 HIV 的毁灭性打击,免疫功能遭到破坏而逐日低下,如果得不到有效控制,最终可导致一系列机会性感染和恶性肿瘤。二、艾滋病的传播途径WHO 公布的艾滋病传播途径:性行为;应用血液制品;吸毒;母婴传播 HIV 感染者、无症状病毒携带者和艾滋病患者均是传染源。4高危人群:同性恋、双性恋、多性伴侣及乱交者;静脉毒品者;多次接受输血及血制品者;HI

7、V/AIDS 感染母亲所生的婴儿;处置 HIV 感染者并发生针刺伤等意外暴露的医务人员。三、临床表现与诊断(一)临床表现与分期1.急性感染期症状轻微易被忽视,此期可查到 HIV 抗原和病毒 RNA,约 26 周抗-HIV 阳性。2.无症状病毒携带期(又称临床潜伏期)可持续 210 年或更长,平均 5 年。部分患者表现为持续性全身淋巴结肿大。3.艾滋病期(1)机会性感染:卡氏肺囊虫性肺炎(2)恶性肿瘤:如卡波西肉瘤,多见于男同性恋艾滋病患者5(二)诊断确诊的实验室检查 1.蛋白免疫印迹法(Western Blot 法)检测:HIV 抗体阳性为确证结果;2.HIV-RNA 定量检测2 次阳性。四、

8、药物治疗抗病毒治疗的目标:抑制病毒复制;重建患者的免疫系统;预防和减少机会性感染及肿瘤的发生;有效缓解病情,延长生存期。艾滋病抗病毒药物治疗强调要多种药物联合治疗,俗称“鸡尾酒疗法”。但尚不能彻底清除病毒,患者需要终生用药。6鸡尾酒疗法:(a)核苷酸类 HIV 逆转录酶抑制剂(NRTI)拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、替诺福韦等常用;(b)非核苷酸类 HIV 逆转录酶抑制剂(NNRTI)奈韦拉平、依非韦仑、地拉韦定(c)HIV 蛋白酶抑制剂(PI)那韦利托那韦、安普那韦、洛匹那韦、替潘那韦、替拉那韦(d)HIV 整合酶抑制剂(II)雷特格韦(e)进入抑制剂(ELS)恩夫韦替 (f)融合抑制剂(F

9、I)目前国内免费治疗的一线方案为:拉米夫定+司他夫定+奈韦拉平。五、用药注意事项与患者教育(1)有效的抗病毒治疗后,患者可以长期生存,恢复自身的正常社会功能。(2)目前尚无有效的疫苗。(3)治疗艾滋病的一线药物目前是免费提供给患者。第三节带状疱疹、概述7带状疱疹是潜伏在人体脊髓神经后根神经节的神经元内的水痘-带状疱疹病毒(VZV)所引起的皮肤疾病。二、临床表现和诊断神经痛是其显著的特征,在皮损消退后可长期遗留神经痛,重者可遗留神经麻痹。多发生于中老年人,其临床特征为沿神经分布的簇集性疱疹。三、治疗1.抗病毒治疗尽早应用。首选阿昔洛韦,疗程 710 天。 2.局部治疗疱疹未破可外擦 0.25%炉

10、甘石洗剂或阿昔洛韦软膏。疱疹破溃时,3%硼酸溶液或 0.5%新霉素溶液湿敷。3.对症治疗神经痛止疼对乙酰氨基酚、布洛芬等;后遗严重神经痛患者可予以卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林、盐酸阿米替林;疼痛严重者可作神经阻滞或椎旁神经封闭。4.物理治疗:红外线或超短波照射治疗等。四、用药注意事项与患者教育(1)阿昔洛韦主要经肾排泄,可导致急性肾小管坏死,肾功能不全患者需减量使用。(2)抵抗力下降是带状疱疹发病的重要原因之一,对于高危人群出现的不明原因的疼痛时需考虑此病。第四节单纯疱疹、概述是由人单纯疱疹病毒(HSV)感染所引起的一组以皮肤改变为主的常见传染病。二、发病机制及感染途径人是 HSV 惟一的自然

11、宿主,HSV 主要存在于感染者的疱疹液、唾液及粪便中。急性期 HSV 患者及带病毒“正常人”为传染源。HSV 分为 HSV-型和 HSV-型两个血清型。8型主要在幼年感染,主要侵犯面部皮肤黏膜、脑;型主要感染在成年后,通过性传播,或新生儿围产期在宫内或产道感染。主要侵犯生殖器、肛门等部位及新生儿的感染;两者间存在交叉免疫。三、临床表现与分型(一)HSV-感染70-90%的成人曾感染过 HSV-。病毒潜伏于人体多数器官内,当机体免疫功能低下时(发热、月经、妊娠、情绪变化),HSV 被激活复制。1.皮肤口腔疱疹2.眼疱疹3.疱疹性脑炎(二)HSV-感染1.生殖器疱疹 属于性传播疾病。2.新生儿疱疹

12、 HSV-母婴垂直传播所致。轻者为皮肤疱疹,重者可有中枢神经系统感染及全身各脏器血行性播散性感染,病死率极高。(三)HSV 感染和艾滋病生殖器单纯疱疹患者易感染 HIV,艾滋病患者中 HSV 感染率也明显升高,与相同的感染途径有关。艾滋病患者生殖器疱疹复发率高且病情重。四、治疗一般症状轻、自限性,不需特殊治疗。1.局部治疗:0.25%炉甘石洗剂、1%喷昔洛韦软膏外擦,1%碘苷液滴眼等。2.抗病毒治疗:阿昔洛韦、伐昔洛韦。五、患者教育(1)新生儿及免疫功能低下者应尽可能避免接触 HSV 感染者。(2)对患有生殖器疱疹的产妇,宜行剖腹产,以避免胎儿分娩时感染。(3)可选用 HSV 疫苗进行预防接种。

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