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1、超抗原(superantigen)： 通过与APC 上MHC分子中的非多态性区域和TCR中特定V片断结合，激活相应T细胞克隆 特点： 激活CD4+T细胞 无需APC加工 无MHC限制性 非特异性，多克隆激活,B细胞免疫应答,免疫应答,T,B,（细胞免疫）,（体液免疫）,TD抗原,T I抗原,有再次应答,无再次应答,抗原识别,信号转导,细胞活化,细胞增殖,细胞分化,BCR/ IgIg,Th,CD40L CK,第2信号,第1信号,浆细胞、记忆B,Ab,一. 对TD抗原的免疫应答 （一）抗原识别 1. 抗原受体 游离抗原 BCR,Ig/Ig (CD79/CD79),ITAM基序,2. B细胞活化辅助
2、受体 CD19/CD21/CD81/CD225,C3d,对第一信号的转导起辅助作用 提高100-1000倍,B细胞共受体,3. 信号转导,BCR,Ig/Ig,ITAM,受体交联（形成免疫突触）,偶联PTK活化,（Lyn、Fyn、Blk）,ITAM 磷酸化（活化）,招募胞浆PTK,（Syk）,PTK磷酸化（活化）,活化PLC- MAP激酶活化,PLC-,PIP2,DAG + IP3,Ras,激活PKC,活化钙调磷酸酶,活化MAP激酶级联反应,活化转录因子（BASP等）,与特异性基因的启动子结合，启动基因转录,转位,（二） Th细胞对B细胞应答的辅助作用,活化Th2,表达CD40L,分泌CK：IL
3、-4、5、6,CD40B,第2信号,B增殖、分化和抗体类别转换,Th1：分泌IFN-、IL-2等CK,（三）B细胞的激活、增殖、分化,活化B表达CK受体，与Th、APC分泌的CK作用,DC从组织捕捉Ag,迁移,外周淋巴组织T细胞区,捕捉特异性T 捕捉特异性B,活化特异性T,T、B互相活化,活化B大量增殖,生发中心 （B细胞区）,T对B的辅助,特异性辅助 旁邻辅助,识别同一抗原,半抗原和载体决定基,（四） B细胞在生发中心的分化成熟,1.Ig基因二次重排和抗原受体修正,抗原受体修正:,V（D）J基因再次重排,去除自身应答性B细胞,2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,生发中心母细胞分裂时，,Ig基
4、因V区（尤其CDR）发生高频率突变,体细胞高频突变,形成具不同亲和力Ig的B细胞,中高亲和力细胞增殖,低或无亲和力细胞凋亡,选择,FDC + AgAb、 Th,B细胞产生的抗体亲和力提高,Ig亲和力成熟,3. Ig类别转换（同种型转换）,产生IgM,生成IgG或IgA或IgE,增殖分化,Ag 、CK,如： IL-4、6、2、IFN- IgG IL-5、TGF- IgA IL-4 IgE,4.记忆B细胞的产生 记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受,二. 对TI抗原的免疫应答,TI抗原: 激活初始B细胞产生Ab不需要抗原 特异性Th辅助,细菌多糖、多
5、聚蛋白质、脂多糖,TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同,1. 对TI-1Ag的应答：,TI-1Ag 多为脂多糖,高浓度,低浓度,脂多糖受体交联,脂多糖受体与BCR交联,多克隆B激活,特异性B激活,不产生 Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B,2. 对TI-2 Ag的应答,细菌胞壁或荚膜多糖 （高度重复表位）,BCR交联,过度,适度,过低,活化,3. 对TI-Ag应答的意义： 应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌,三. 体液免疫应答的一般规律,一般规律 对TD抗原存在初次应答和再次应答,初次接触Ag 初次应答 再次接触Ag 二次应答,需要的Ag量、潜伏期、 产生
6、的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间,原因在于记忆细胞,差异,初次应答和二次应答,时间,初次抗原刺激,二次抗原刺激,初次应答,二次应答,T、B淋巴细胞活化的信号转导,TCR BCR,CD3 IgIg,ITAM,受体交联,早期PTK活化,（Lck、Fyn） （Blk、Fyn、Lyn）,ITAM 磷酸化（活化）,招募PTK,（ZAP-70）（Syk）,PTK磷酸化（活化）,活化PLC- 和GEFs,ITAM 基序 (免疫受体酪氨酸激活基序) immunoreceptor tyrosine based activation motif,以 YxxL/V 4个氨基酸残基为基本结构的序列,存在于CD3、
7、IgIg、FcRIII(CD16)、FcRI等受体的胞内段（T、B、NK、肥大细胞）,其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应,为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需,PTK （protein tyrosine kinase） 蛋白酪氨酸激酶,有很多种，可分为：,Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族 等,Lck、Fyn、Lyn、Blk,ZAP-70、Syk,PLC-,GEFs,PIP2,DAG + IP3,激活G蛋白,（Ras和Rac）,激活PKC,Ca,活化钙调磷酸酶,活化MAP激酶级联反应,活化转录因子（NF-B、AP-1、NFAT、BSAP等）,与特异性基因的启动子结合，启动基因转录,BCR信号转导与TCR信号转导差异比较 BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体 BCR TCR 信号转导分子 Ig Ig CD3复合体 早期PTK激酶 Blk，Fyn，Lyn Lck，Fyn PTK Syk ZAP-70,
