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1、制药工艺用水的制备操作,第三章,制药工艺用水的制备操作,第一节 概述 第二节 纯化水的制备操作 第三节 注射用水的制备操作,第一节 概 述,制药工艺用水主要是指制剂配制、使用时的溶剂、稀释剂及药品容器、制药器具的洗涤清洁用水。制药工艺用水因其水质和使用范围不同分为饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。 饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水，也可作为药材的提取溶剂。 纯化水是指用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。其制备工艺流程见图3-1。,第一节 概 述,方法一：,方法二：,方法三：,图3-1 纯化水的制备工艺流程,第一节 概 述,注射用
2、水是指纯化水经蒸馏所得的水，一般应在制备后12小时内使用。其制备工艺流程见图3-2。 灭菌注射用水是指为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂,化学药品,反冲,化学药品,85保温,图3-2 注射用水制备工艺流程,第一节 概 述,注射用水和纯化水的区别：（1）在质量要求上：注射用水的质量要求更严格，除一般纯化水的检查项目如氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须检查PH、铵盐、细菌、内毒素，而且微生物限度比纯化水严格；（2）在应用上：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的
3、配制，注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。,第二节 纯化水的制备操作,一、实训目标 1掌握纯化水制备的岗位操作法 2掌握纯化水制备的工艺管理要点及质量控制点 3掌握0.5t/h一级反渗透纯水装置的标准操作规程 4掌握0.5t/h一级反渗透纯水装置的清洁保养标准规程,第二节 纯化水的制备操作,二、实训适用岗位及设备介绍 （一）本操作工艺适用于注射用水、纯化水制备工。 1. 工种定义 注射用水、纯化水制备工是指使用反渗透装置、去离子水装置和蒸馏水装置，将饮用水制成符合质量要求的纯化水、注射用水的操作人员。 2. 适用范围 反渗透装置、去离子水装置和蒸馏水装置操作、质量自检,第二节 纯化水的制备操作,
4、（二）常用制水设备 1电渗析器 电渗析器一般由膜堆、电极、夹紧装置三大部件组成。其主要特点是除盐率比较任意（据需要可在3099的范围内选择），能量消耗低，对环境无污染，装置设计灵活、使用寿命长、操作维修方便，但制得的水比电阻较低，水纯度不高，故一般多用于原水的预处理，常与离子交换树脂法联合使用。,第二节 纯化水的制备操作,2离子交换树脂装置 离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种，离子交换树脂装置一般由阳床（脱气塔）阴床混合床所构成。此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节约能量、成本低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠，故一般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。 3反渗透装置（图3-
5、3） 反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能达到注射用水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典版（1975版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。,第二节 纯化水的制备操作,制备注射用水一般采用二级反渗透装置才能彻底地除尽原水中杂质，使引出的纯化水符合注射用水的质量标准。反渗透技术是依靠大于渗透压的压力作用，通过膜的毛细管作用完成过滤过程；反渗透技术处理工艺包括前处理工艺，膜组件连接工艺和后处理工艺三部分组成：前处理工艺又称预处理工艺，其目的是改善被处理水的质量，防止水中污染物对
6、膜造成污染，延长膜的使用寿命，降低设备运行成本组件连接方式常分为一级和二级连接，所谓一级连接是指经过一次加压进行膜分离，二级是指进料须经二次进行膜分离后处理工艺：膜透过水又称淡水，由于膜不可能100的截留所有的无机物和有机物，因此透过水必然有一些离子和气体，如Na、HCO3、CO2等，如用于高纯度水还应进一步采用离子交换、脱气塔、紫外线、臭氧减菌等工艺作为透过水的后处理,第二节 纯化水的制备操作,4蒸馏水机 （1）塔式蒸馏水机 其主要特点是产量大、所得水的质量较好，但要消耗大量的能量和冷却水，且体积大，拆洗和维修较困难，故国外已趋淘汰，而国内许多药厂或医院药房仍在应用。 （2）气压式蒸馏水机
7、其主要特点是自动化程度较高；蒸发室内蒸汽压高，蒸汽与冷凝管内温差大，有利于清除热原，同时机内增设除雾器，可使蒸汽再次净化；气压式出水温度约30，需附设加热设备使水温达80，防止热原污染；不需冷却水；但其缺点是有传动和易磨损部件，维修量大，而且调节系统复杂，启动较慢（约45min），有噪音，占地大。,第二节 纯化水的制备操作,（3）多效蒸馏水机（图3-4） 多效蒸馏水机是由多个蒸馏水器串联（有垂直和水平串联两种）而成，通过多效蒸发、冷凝的办法分段截留去除各种杂质，可制得高质量的蒸馏水，热量得到充分利用，大大节省蒸汽和冷凝水，是一种经济适用的方法。,图3-3 反渗透（RO）纯水设备,图3-4 D系
8、列多效蒸馏水机,第二节 纯化水的制备操作,三、实训设备 0.5t/h一级反渗透纯水装置 四、实训内容 （一）岗位职责及岗位操作法 1. 纯化水制备岗位职责 （1）严格执行纯化水制备岗位操作法、0.5t/h一级反渗透纯水装置的标准操作规程、0.5t/h一级反渗透纯水装置的清洁保养标准规程； （2）负责纯化水所用设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故,第二节 纯化水的制备操作,（3）自觉遵守工艺纪律，保证纯化水生产达到规定要求，发现隐患及时上报； （4）真实、及时填写各种记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁； （5）工作结束，及时按清场标准操作规程做好清场清洁工作，并认真
9、填写相应记录； （6）做到岗位生产状态标识、设备状态标识、清洁状态标识清晰明了。,第二节 纯化水的制备操作,2. 纯化水制备的岗位操作法 （1）生产前准备 检查清场合格标志，若清场不合格，需重新进行清场，并经QA人员检查合格后，填写合格证后，才能进入本操作； 设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌； 做好检查氯化物、铵盐、酸碱度的化验准备； 按制水设备消毒规程对设备、所需容器、工具进行消毒； 挂本次运行状态标志，进入操作。,第二节 纯化水的制备操作,（2）操作 预处理 a.按操作规程按时清洗多介质过滤器、活性碳过滤器； b.检查精密过滤器、保安过滤器。 反渗透装置运行 a.预处理系统各阀门处于运
10、行状态。 b.全自动开机：压力调节阀开45度，开淡水阀、浓水阀、电源开关； 调压力阀和浓水阀，使流量达标（浓水排放应是产水量的35%50%）。 c.手动开机：压力调节阀开45度，开淡水阀、浓水阀、开电源；运行方式选手动。 关机：依次关闭：运行方式、增压泵、一级高压泵、二级高压泵、电源开关。,第二节 纯化水的制备操作,（3）清场 按0.5t/h一级反渗透纯水装置清洁操作规程、制水车间清洁操作规程对设备、房间、操作台面进行清洁消毒，经QA人员检验和合格，发清场和合格证。 （4）记录 如实填写此生产操作记录，见附表3-1、3-2、3-3。,第二节 纯化水的制备操作,（二）生产工艺管理要点 1多介质过
11、滤器、活性炭过滤器每七天清洗一次；过滤器压力降大于0.1MPa时要更换。 2游离氯经炭过滤器后，不得超过0.1mg/L，以避免对反渗透膜造成损坏。 （三）质量控制关键点 1按时清洗过滤系统，保证系统正常运转；,第二节 纯化水的制备操作,2饮用水：应符合国家标准 过滤后：SDI154 浊度0.2 铁（mg/L）0.1 氯（mg/L）0.1 3反渗透淡水： 电导率2.0ug/cm2 脱盐率85% 4混合树脂水：电导率20ug/cm2。 5纯化水的贮存时间不得超过24h 6比电阻应每两小时检查1次，其他项目应每周检查1次 7定期对系统进行在线消毒,第二节 纯化水的制备操作,（四）操作规程 1.0.5
12、t/h一级反渗透纯水装置的标准操作规程 （1）预处理 多介质过滤器：（每七天进行一次） a.反洗：开启3（反冲阀）、4（反排污阀）、1（总进水阀）阀门，其余阀门关闭。进原水，反洗5-15分钟。 b.正洗：开启1（总进水阀）、2（顺冲阀）、5（顺冲阀）阀门，其余阀门关闭。进原水，正洗5-10分钟。 c.运行开启1（总进水阀）、2（顺冲阀）、6（出水阀到活性碳装置）阀门，其余阀门关闭。进水。,第二节 纯化水的制备操作, 活性碳过滤器：（每七天进行一次） 重复上述a、b、c操作。 精密过滤器：压力降大于0.1MPa时更换。 保安过滤器：压力降大于0.1MPa时更换。 （2）反渗透装置运行 预处理系统
13、各阀门处于运行状态。 全自动开机 a.压力调节阀开45度，开淡水阀、浓水阀、电源开关； b.调压力阀和浓水阀，使流量达标（浓水排放应是产水量的35%-50%）。,第二节 纯化水的制备操作, 手动开机 压力调节阀开45度，开淡水阀、浓水阀、开电源；运行方式选手动。 （3）关机 依次关闭：运行方式、增压泵、一级高压泵、二级高压泵、电源开关。 2. 0.5t/h一级反渗透纯水装置的清洁标准操作规程 （1）当下列情况出现时，需要清洗膜元件 标准化产水量降低10以上； 标准化透盐滤增加5以上； 进水和浓水之间的标准化压差上升了15。,第二节 纯化水的制备操作,（2）清洁标准操作规程 用清水泵将干净、无游
14、离氯的反渗透产品水从清洗桶（或相应水源）打入压力容器中，并排放几分钟； 用干净的产品水在清洗箱中配制清洗液； 开清洗进水阀、浓水阀，关压力调节阀、清洗回流阀，开清洗泵； 检查出水，待出水颜色由浑浊变澄清后，开清洗回流阀，关浓水阀；,第二节 纯化水的制备操作, 将清洗液在压力容器中循环1小时或预先设定的时间，对于8英寸或8.5英寸压力容器时，流速为3540加仑/分钟（133151升/分钟），对于6英寸压力容器时，流速为1520加仑/分钟（5776升/分钟），对于4英寸压力容器时，流速为910加仑/分钟（3438升/分钟）； 清洗时间到后，完全开启淡水阀（若淡水阀关闭的话），再关闭清洗泵（注：此顺
15、序非常重要，否则膜被反压损坏且无法恢复！）。 清洗完成以后，排空清洗箱并冲洗干净，然后注满干净的产品水以备下一步冲洗；,第二节 纯化水的制备操作, 用泵将干净、无游离氯的产品水从清洗桶（或相应水源）打入压力容器中，并排放不少于20分钟； 在冲洗反渗透系统后，在产品水排放阀打开状态下进行反渗透运行，直到产品水清洁、无泡沫或无清洗剂（通常需1530分钟）； 若时停机清洗，则需用pH11的碱液清洗2小时，然后杀菌并进行短时酸洗。如果水处理厂操作时原水没有结垢和金属氧化物成分，可以不用酸洗。最后在保护液中进行保存。 注：在清洗液中应避免阳离子表面活性剂，如使用可能造成膜元件不可逆转的污染；反渗透膜保护
16、液及抗菌液的泵入参考“清洗标准操作”。,第二节 纯化水的制备操作,3. 安全操作注意事项 （1）当使用任何化学药品时，必须遵循获得认可的安全操作。 （2）准备洗涤液时，应确保在循环进入元件前，所有的化学药品得到很好的溶解和混合。 （3）清洗后，建议采用高品质的不含游离氯的水对系统元件进行冲洗（最低稳定20），推荐用反渗透产品水。在恢复到正常压力和流量前，必须注意要在低流量和压力下冲洗大量的清洗液。 （4）清洗后，产水必须排放10分钟以上或直至清洗机开机启动运行后产水清澈为止。,第二节 纯化水的制备操作,4. 0.5t/h一级反渗透纯水装置的维护保养标准规程 一般反渗透（RO）系统为连续操作模式。而实际RO系统将会以一定的频度启动，当RO系统停机时，必须注意以下事项： （1）必须用反渗透产品水或高质量的进水冲洗整个系统，以便从膜组
