常用化疗药物简介

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1、肿瘤内科常用化疗药物简介 化疗药物的发展历程 第一个时代 20世纪 40年代 第二次世界大战后期。 1943年芥子气（硫芥）的泄漏事件。 1942年 12月 美国耶鲁大学 尝试使用氮芥治疗淋巴瘤。获得惊人疗效。文章于 1946年发表于 Science杂志。开创化疗药物治疗肿瘤先河。 1943年 Farber开发叶酸类似物甲氨蝶呤，成功用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗，是第一个药物治愈癌症的范例。 1952年 巯嘌呤的抗癌作用被发现。 Elion和 Hitchings获得诺贝尔奖 第二个时代 1957年 Arnold合成 环磷酰胺 Duschinsky合成 氟尿嘧啶 睾丸生殖细胞瘤、滋养细胞肿瘤

2、、儿童白血病可获得根治。 化疗药物的发展历程 第三个时代 20世纪 80-90年代 紫杉醇、多西紫杉醇 拓扑替康、伊立替康 长春瑞滨、吉西他滨 奥沙利铂 突破了晚期非小细胞肺癌和结直肠癌疗效不佳的瓶颈。为乳腺癌等其他肿瘤提供了内科治疗的选择。 5-羟色胺受体拮抗剂 重组人粒细胞巨噬细胞集落因子 化疗药物的发展历程 肿瘤内科（化疗）治疗水平 1、可根治的肿瘤（治愈率 30%) 滋养叶细胞肿瘤 睾丸生殖细胞肿瘤 Wilms瘤 霍奇金淋巴瘤 Burkit淋巴瘤 大细胞淋巴瘤 儿童急性淋巴细胞白血病 儿童神经母细胞瘤 2、少数患者可能根治的肿瘤（治愈率 900mg 1500mg/m2，慢性肾功能衰竭、

3、肾损伤发生率明显增高 福莫司汀 FTM 穿透血脑屏障能力最强 迟发性血液毒性， III-IV度白细胞减少 46.3%（ 44天）， III-IV度血小板减少 40.3%（ 35天） 恶性黑色素瘤 替莫唑胺 泰道 口服 新型 烷化剂类（胶囊） 脑胶质瘤的一线药物 新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者 可联合放疗或同步放化疗后，单药辅助治疗。 常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤 抗代谢药 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 卡培他滨 替吉奥 吉西他滨 雷替曲塞 培美曲塞 六甲蜜胺 甲氨蝶呤 MTX MTX化学结构与叶酸相似，在体内竞争性与二氢叶酸还原酶（ DHFR）结合，组织二氢叶酸还原为四

4、氢叶酸，导致嘌呤与嘧啶核苷酸合成所必须的还原型叶酸不足。抑制DNA合成。四氢叶酸作为辅酶参与氨基酸合成，所以MTX同时抑制氨基酸和蛋白质合成。 细胞周期特异性药物，作用于 S期，对 G1/S边界游延缓作用。 VCR与 MTX合用，先用 VCR，能阻止 MTX从细胞内流出，提高疗效。 先用 MTX后用 5-Fu能增加细胞杀伤。 甲氨蝶呤 MTX 急性白血病，绒毛膜癌 头颈部鳞癌、膀胱癌 乳腺癌辅助治疗或晚期乳腺癌治疗 恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌 鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移 大剂量治疗用于骨肉瘤、难治性恶性淋巴瘤、白血病 氟尿嘧啶 5-Fu 细胞代谢过程中 dU

5、MP dUMP TS CH2FH4 TS CH2FH4 dTMP DNA FH2+TS 5-FU FdUMP CH2FH4 TS TS CH2FH4 FdUMP dTMP 氟尿嘧啶 5-Fu FdUMP对 TS的抑制程度，取决于FdUMP与 dUMP库存量的比值，也取决于CH2FH4的库容， FdUMP量大，可先竞争 TS结合，外源性给予醛氢叶酸（ 5-CHO-FH4） ,在体内转化为 CH2FH4，可增加不可分离的三联复合物，即增加 5-Fu的疗效。（ 5-Fu与 CF连用原理 ） 氟尿嘧啶 5-Fu 5-Fu对增殖期细胞中各时相均有作用，以 DNA合成期（ S期）作用最佳 。（ 5-Fu长

6、时间静脉滴注原理） 氟尿嘧啶 5-Fu 1胃癌 5-FU单药有效率 20%。 5-FU联合 CF有效率 50%。 2大肠癌 5-Fu为首选，但疗效较低， 80年代末期改良为 CF+5-FU方案 3乳腺癌 用于联合方案，如 CMF方案（ CTX、 MTX、 5-FU方案） 4消化系统肿瘤 食道、肝、胆、胰腺等，但单药疗效较低 5妇科肿瘤 卵巢癌、绒毛膜癌、子宫颈癌，多为联合方案 6肺腺癌 DMF方案（ DDP、 MMC、 5-FU）方案，有效率 30% 7头颈部鳞癌 5-FU与 DDP等联用，疗效约 50% 8皮肤鳞癌 早起局部用药，晚期全身化疗 9癌性胸腹水 胸腔、腹腔内用药 氟尿嘧啶 5-F

7、U 将 5-FU溶解在 5%葡萄糖 500ml-750ml中，供静脉滴注。即按照 1mg： 1ml比例稀释。 输液泵 输液 44h 单药化疗 10-20mg/kg或者 500mg/m2，静滴 3-4小时，每日 1次，总量控制在 8-15g。 联合用药 每次 350mg/m2，静滴，每周 2次 *2周，或静滴 24小时，连用 5日， 3周重复 口服 单药化疗每次 50-100mg，每日 3-4次，总量 10-15g 动脉灌注 肝癌介入治疗，每次 1000-1250mg， 4周 1次 外涂局部用药 用于皮肤癌或癌性溃疡，用 5%溶液或油膏涂敷。 氟尿嘧啶 5-FU 不良反应 1、局部反应： 注射局

8、部可有疼痛、 静脉炎 、皮肤色素沉着，多见于皮肤皱褶、指甲等处 2、消化道反应： 食欲不振、恶心 、呕吐、口腔黏膜炎及溃疡、 腹泻 、腹痛 3、骨髓抑制：白细胞及血小板下降，停药 2-3周可以恢复 4、肝损害： 可逆性肝功能损害 5、小脑病变：共济失调 6、脱发、皮炎等 氟尿嘧啶 5-FU 1、 5-FU由肝脏代谢、分解，经肾脏及呼吸排出体外。治疗前复查肝、肾功能、血象。 2、恶性、呕吐导致饮食减少。尿量减少。导致 5-FU在体内蓄积，加重毒副反应。因而用药期间要注意尿量，保持在1500ml/24小时以上。 3、 5-FU给药途径不同，疗效及毒副反应不同。口服给药消化道反应重，骨髓抑制较轻。静

9、脉一次性给药，各项毒副作用均较重。静滴 4-24小时，毒副反应较轻，且疗效较好，此与 5-FU属于细胞周期特异性药物相关。动脉注射局部反应较轻，且疗效好。 4、用药期间严密观测 5-FU毒副反应。如出现严重消化道反应及骨髓抑制，白细胞 5次或血性腹泻，均停药 卡培他滨 /希罗达Capecitabine/Xeloda 选择性肿瘤内活化的氟尿嘧啶胺甲酸酯，氟尿嘧啶类口服抗癌药。 口服后吸收迅速，完整药物经肠粘膜进入肝脏。 希罗达 5-DFUR 5-FU 肝脏内 肿瘤内 羧基酯酶 无活性 肿瘤相关血管因子胸腺磷酸化酶 卡培他滨 /希罗达 单药化疗时，希罗达较 5-FU更为有效。与正常组织相比，肿瘤组

10、织内希罗达浓度更高。 动物实验： 给予最大耐受剂量希罗达和 5-FU。肿瘤组织内 5-FU浓度分别为 39.4ug/ml和 1.11ug/ml 给予希罗达后肿瘤组织内 5-FU浓度高于血浆127倍，高于肌肉 22倍。而给予 5-FU后未观测到药物存在体内选择性分布。 卡培他滨 /希罗达 结直肠癌 晚期转移性乳腺癌（蒽环类和紫杉类治疗失败） 晚期乳腺癌及结直肠癌的一线化疗 卡培他滨 /希罗达 每日 2500mg/m2，分 2次口服，于饭后半小时用水吞服，连用 14天，休息 7天， 21天重复。 卡培他滨 /希罗达 一般不良反应较轻，均为可处理及可逆。 消化道反应 ：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 手足综

11、合征 ：半数病人出现。手足麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感、疼痛 皮炎、脱发、乏力、发热、嗜睡、头痛、下肢水肿、中心粒细胞减少 替吉奥胶囊 S-1 替加氟 +吉美嘧啶 +奥替拉西钾 1:0.4:1 替加氟，氟尿嘧啶前体（呋氟尿嘧啶） 吉美嘧啶抑制 5-FU代谢酶，抑制 5-FU分解，延长 5-FU在体内存在时间，维持 5-FU在体内的浓度 奥替拉西钾选择性抑制 5-FU代谢酶，抑制 5-FU在消化道内的磷酸化，降低 5-FU的消化道毒性 替吉奥胶囊 晚期胃癌 晚期头颈部肿瘤 乳腺癌、转移性胰腺癌、胆囊癌、中晚期鼻咽癌 替吉奥胶囊 体表面积 用量 1.5 60mg bid 根据初始服用剂

12、量进行增减 最大剂量 75mg bid 最小剂量 40mg bid 替吉奥胶囊 骨髓抑制 消化道反应 皮疹 替吉奥耐受性较好，很少出现不良反应 吉西他滨 健择 GEM 脱氧胞嘧啶核苷类似物，核苷酸还原酶抑制剂。在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，转变为二磷酸核苷（ dFdCDP）及三磷酸核苷（ dFdCTP） ,发挥抗肿瘤作用。 dFdCTP抑制核苷酸还原酶，致细胞内合成DNA所需的 dCTP产生减少，同时 dFdTCP竞争结合 DNA，从而抑制 DNA的合成。结合了 dFdTCP的 DNA链延长受阻，引起细胞程序性死亡，及凋亡。 吉西他滨为细胞周期特异性药物，作用于 S期，可阻止细胞由 G

13、1期向 S期转化。 吉西他滨 健择 GEM 非小细胞肺癌 胰腺癌 乳腺癌 卵巢癌 小细胞肺癌 吉西他滨 健择 GEM 非小细胞肺癌及其他肿瘤：每次剂量为1000mg/m2，溶于 250ml盐水中，静滴 30分钟，每周一次，连用 2周休息一周，或连用 3周休息一周。 胰腺癌： 1000mg/m2溶于生理盐水 250ml，静滴 30分钟，每周一次，连用 7周休息 1周，后每周 1次，连用 3周休息 1周。 吉西他滨 健择 GEM 骨髓抑制：血小板抑制常见。粒细胞减少、贫血亦可见。 胃肠反应：较轻。 肝功能损害： 50%患者出现一过性肝功能异常。可自行恢复。胆红素升高少见。 肾功能损害：轻度蛋白尿及

14、血尿。 皮肤损害：少部分患者出现皮肤皮疹，可恢复。 吉西他滨 健择 GEM 吉西他滨最大配药浓度为 40mg/ml，超过此浓度不溶。 高龄病人不需要调整剂量 肝功能、肾功能失代偿者慎用 孕妇及哺乳期患者禁用。 雷替曲塞 Tomudex 喹唑啉叶酸盐类似物 直接特异性抑制胸腺苷酸合成酶（ TS），导致 DNA修复与合成所需的三磷酸胸苷减少。抑制 DNA合成。 雷替曲塞 Tomudex 主要用于晚期结直肠癌 乳腺癌 卵巢癌 非小细胞肺癌 胰腺癌 雷替曲塞 Tomudex 3mg/m2，静脉滴注 15min，每三周重复 副作用 消化道：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎 骨髓抑制：中心粒细胞减少 肝功能：可逆性转氨酶升高 培美曲塞 PEM 叶酸类似物，通过还原型叶酸载体进入细胞后，在酶作用下，转变为多聚谷氨酸盐。对参与叶酸代谢的酶产生抑制作用。抑制嘧啶和嘌呤的合成。 体外实验对大肠癌细胞株有杀伤作用 对 5-FU耐药细胞株有效 培美曲塞是很强的放疗增敏剂 培美曲塞 PEM 胸膜间皮瘤 非小细胞肺癌（非鳞癌）二线治疗、维持治疗 胰腺癌 培美曲塞 PEM 600mg/m2，溶于