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1、ToRCH项目介绍 高致畸病原体 ToRCH检测及其临床应用 Toxo IgG 弓形虫抗体 IgG Toxo IgM 弓形虫抗体 IgM RV IgG 风疹病毒抗体 IgG RV IgM 风疹病毒抗体 IgM CMV IgG 巨细胞病毒抗体 IgG CMV IgM 巨细胞病毒抗体 IgM Elecsys可检测的部分高致畸病原体 ToRCH检测项目 主要内容 高致畸病原体 ToRCH简介 ToRCH抗体 IgM/IgG/IgG亲和力的特点 ToRCH检测的基本流程 ToRCH检测的标准化问题 刚地弓形虫 (Toxoplasma gondii, 简称 TOXO) 风疹病毒 (Rubella vir
2、us, 简称 RV) 巨细胞病毒 (Cytomegalo virus,简称 CMV) 单纯疱疹病毒 (Herpes simples virus,简称 HSV) 其它高致畸病原体 : Others 如 :EB疱疹 病毒 (Epstein-Barr Virus 简称 EBV) 细小病毒 19 (Parvo Virus简称 B19) 水痘 -带状疱疹病毒 (Varicella-Zoster Virus简称 VZV) 梅毒螺旋体 (Syphilis,简称 TP) ToRCH 致孕期感染并具有高致畸作用的一组病原体 妇女在妊娠期间由于内分泌及免疫状态的改变 ,易发生 TORCH各病原体活动性感染 ,包括
3、原发性感染及复发性感染。 病原体通过 胎盘绒毛屏障垂直传播给胎儿 ，导致流产、早产、畸形、死胎及中枢神经系统发育障碍，围产医学中特称为 TORCH综合征 . 近年来世界许多发达国家已将 TORCH检测列为孕妇常规筛查项目 ToRCH病原体的特点 弓形虫 (Toxoplasma gondii,TOXO) 弓形虫（ Toxoplasma Gondii， TOXO）是人和动物共患的一种可 寄生于细胞内的原虫 ，弓形体的滋养体形态呈新月形平均为 1.5 5.0um， ，故名弓形体。 感染源 猫、犬、羊、鸡等均可成为传染源 ；猫和猫科动物是其终宿主；其中猫、犬等动物唾液中弓形虫可通过人的伤口进入体内，食
4、用未煮熟的肉类或污制品、饮用污染的水或吸入病畜排泄物飞沫而被感染。 感染率 不同国家不同地区感染率有所不同 ,其感染率为0.6%-45%；以欧洲国家感染率最高。 我国各地孕妇感染率为 4%-10%,近年来 ,由于我国家庭宠物数目的增多 ,感染率有上升的趋势。 TOXO 感染临床表现 多为隐性感染 ,在组织中形成包囊 ,一旦机体抵抗力下降时 ,包囊破裂 ,裂殖体逸出并扩散时可表现为急性症状。 感染致畸 妊娠 早、中期 感染可引起流产和胎儿多发性畸形 ,如 脑积水、小眼、无眼症、先天性白内障、唇腭裂等 ,以及先天性心脏病、肛门闭锁和肢体畸形 晚期 感染可导致早产、围生儿死亡、先天性急性弓形虫病 母
5、婴传播 患弓形体病的孕妇 ,主要通过胎盘感染胎儿 ,或胎儿吞咽被污染的羊水而感染 ,母婴平均传播率为 40% TOXO 弓形虫 (Toxoplasma gondii,TOXO) 风疹病毒 (rubella virus,RV) 风疹又名为德国麻疹，为 RNA病毒 ，人是其唯一的自然宿主。 RV通过 呼吸道传播 ，人类对风疹病毒普遍易感，一般症状轻，预后佳。孕妇属易感人群，一旦感染便可发生子宫内感染致胎儿畸形及严重后遗症，流产及死产率较正常妊娠高 2倍 4倍。 孕妇风疹病毒感染后 ,85%有明显的症状 ,为全身病毒感染 类似感冒症状 ,15%无明显临床表现 ,仅有血清学的支持 ,为隐性感染。 RV
6、 在 孕 8周内 感染 ,先天性风疹综合征的发病率为 85%,9 12周为 52%,而 20周以后就很罕见。因此妊娠期确定风疹感染时间很重要。 早期妊娠妇女若确诊为风疹病毒感染时应行 人工流产 终止妊娠。 风疹感染后累及胎儿致 先天性风疹综合征 (CRS), 有 4个主要出生缺陷 ,其发生频率从高到低的顺序为： * 先天性耳聋 * 智力障碍 * 先天性心脏病 (室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉或主动脉狭窄 ) * 眼异常 (白内障、青光眼 ) RV 风疹病毒 (rubella virus,RV) 巨细胞病毒 (Cytomegalo virus， CMV) 巨细胞病毒是一种疱疹病毒组 DNA病毒
7、，呈全球性分布 . CMV在人群中感染非常广泛，我国 成人感染率达 95%以上 ，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状 ，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。 病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。 CMV 垂直传播 妊娠母体 CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染（占新生儿巨细胞病毒感染 25%），少数造成早产、流产、死产或生后死亡（严重感染病死率 30%）。 围产期感染 产妇泌尿道和宫颈排出 CMV，则分娩时婴儿经产道可被感
8、染，多数和症状轻微或无临床症状的亚临床床感染，有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤 其它 通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠，接受免疫抑制治疗，器官移植，肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒，引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等 有症状先天性 CMV感染称为 巨细胞病毒包涵体病 (cytomegalic inclusion disease,CID),多可引起全身各个多器官受累或畸形 ,特别是网状内皮系统和中枢神经系统 . CMV 巨细胞病毒 (Cytomegalo virus， CMV) 单纯疱疹病毒 (
9、Herpes simples virus， HSV) 为双链 DNA病毒，分为 型和 型，人是唯一的宿主。 HSV在世界各地均有发生，其感染十分普遍。 病毒经呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破损皮肤进入体内，潜居于人体正常粘膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。 HSV- 型主要引起 上半身皮肤、口腔粘膜 等处感染，经呼吸道传播； HSV- 型主要引起 生殖器感染 ，性接触为主要传播途径，并与 胎儿先天性感染 关系密切。 孕程早中晚期的首次感染对胎儿均有严重影响 ，可发生流产、先天畸形、发育迟缓、智力障碍、视网膜脉络膜炎等。 孕妇单纯疱疹病毒型感染率为 7% 8%，孕妇感染是非孕妇的 2 3倍。 HS
10、V 母婴传播 初次感染 的孕妇传播给胎儿的危险性大大高于孕期复发的孕妇 ,母婴传播在孕 20周以前 1%, 孕早、中期感染 对胎儿的损害大于妊娠晚期。对孕早期最主要的影响是致胎儿流产、先天畸形（小头、小眼）、低体重儿、早产等。传播途径主要经 产道感染 ，尤其生殖道有原发感染及病灶者 ,其传播率为 30% 50%。 大多数 新生儿感染 是因阴道分娩受染，虽然出生时外表可正常，但产后 3周内逐渐出现症状。病状可有三种类型： 一是疱疹型 ，只在皮肤、咽、眼结合膜等处出现疱疹； 二是中枢神经型 ，表现为颅内压增高、抽搐等颅内感染的症状； 三是全身性弥散型 ，表现为黄疸、肝炎、肺炎等全身毒血症症状。未经
11、积极处理的新生儿疱疹病毒感染，有50% 80%可发生死亡或有神经系统后遗症，如小脑症、精神智能发育迟滞等 孕早期感染者大约 33.33%引起流产 妊娠中、晚期感染者 ,早产、极低体重儿发生率增高 分娩期 HSV感染的皮损易发生在头皮、面部或胎先露的身体部位。而播散型 HSV感染可影响多个内脏器官和中枢神经系统 ,如肺炎、多器官衰竭及出血倾向 ,目前认为 ,患有脑炎的患儿预后最差。 HSV 单纯疱疹病毒 (Herpes simples virus， HSV) TORCH病原体病理特征 这四种病原体先天感染的共同特点是， 孕妇首次感染 传染给胎儿的几率远远 高于复发感染 ； 怀孕早期 （ 20周左
12、右）的首次感染给胎儿的风险以及对胎儿造成的伤害远远高于怀孕后期。 病原体 基本病理特征 IgG阳性率 IgM阳性率 高危期 流产致畸率 弓形体 感冒症状，淋巴结肿大，轻度黄疸，短期腹泻，关节肌肉痛 80% 6.620% 妊娠最初三个月 30左右 风疹病毒 感冒症状，淋巴肿大，宫颈痛，弥散性红斑，丘疹 80-95% 0.22% 妊娠最初三个月 20 60 巨细胞病毒 感冒症状，肝炎状态，关节肌肉痛，神经炎，淋巴肿大，宫颈炎等 6090% 7.710.5% 妊娠最初三个月 50 单纯疱疹病毒 型：感冒症状，淋巴肿大。腰部以上皮肤受损 8090% 0.51.5% 围产分娩期发作或感染 50死胎或新生
13、儿死亡率 型或 型：腰部以下皮下受损 20-30% 主要内容 高致畸病原体 ToRCH简介 ToRCH抗体 IgM/IgG/IgG亲和力的特点 ToRCH检测的基本流程 ToRCH检测的标准化问题 IgM：检测微生物的 近期感染 ，或慢性病患者有否 重新被潜伏病毒感染 的近期活动情况，因而能较为准确的反应临床表现病症。 IgG：检测主要用以说明 既往感染史和慢性病患者 ， IgG增高提示该人群体内病原体的孕期激活率和 /或宫内传播率更高，对胎儿的影响更大。 潜伏期 产生抗体 临床症状期 缓解恢复期 ToRCH抗体 IgM和 IgG的特点 IgM型抗体 产生快、量少 随病原微生物排出体外 或停止
14、复制而转阴 IgG型抗体 产生迟、量大 随病原微生物排出体外 或停止复制而量减少 但可长期存在 特异 性 IgG抗体亲合力 (Avidity)测定 基本 概念 ： 机体感染病原体后 , 初次免疫应答 后产生的抗体 , 通常为低亲合力 ( 有功能的亲和力 ) , 经过数周或数月后 , 经过亲和力成熟的过程 , 其与抗原的互补更好 , 而成为高亲合力抗体 。 测定原理 ：在免疫测定中，临床标本中 加入尿素 或其他变 性剂 ，则可测出可经受及不能经受尿素等变性剂作用的抗体 ， 不能经受的则为 低亲合力 抗体 ， 则反映为 急性或近期感染 。 亲和力低近期感染，亲和力高既往感染 特异 性 IgG抗体亲
15、合力 (Avidity) 测定的意义 ： 可排除患者前 4-5个月内发生的感染 ， 其对第一个月的特异 IgM和 IgG均阳性的妊娠妇女尤其有用 ， 如果此时特异 IgG为高亲合力 ,则说明为孕前感染 ， 怀孕前的感染对胎儿影响不大。 测定结果的局限性 ： 由于低亲合力抗体可持续一年之久 ， 因此 ,在 IgM抗体存在的同时 ,其并不一定意味着近期感染 有些患者会出现临界或 “灰区 ”结果可与其他血清学试验 (特异的IgA和 IgE)一起作为近期感染的确认试验 ,单独检测不能作为决定性试验 。 主要内容 高致畸病原体 ToRCH简介 ToRCH抗体 IgM/IgG/IgG亲和力的特点 ToRCH检测的基本流程 ToRCH检测的标准化问题 TORCH检测的结果与判断及处理 检测结果 感染状态 危险性 处理措施 IgM+IgG+ 早期感染过体内有抗体；近期复发
