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1、阿尔茨海默病的神经生物学,(Neurobiology of Alzheimers Disease),一、阿尔茨海默病(AD)一般介绍； 二、AD主要症状及临床分期； 三、AD的流行病学调查； 四、AD的病理学特征； 五、AD与淀粉样b蛋白； 六、AD病因研究进展； 七、AD的治疗； 八、AD的诊断和预防,主要内容,一、阿尔茨海默病一般介绍,阿尔茨海默病 (Alzheimers Disease，AD)即老年性痴呆（Senile Dementia)是：,什么是阿尔茨海默病？,发生在中枢神经系统（脑）的慢性、原发性、不可逆性、退行性疾病；,以认知功能障碍、精神行为异常和生活能力下降为主要特征。,AD
2、的发现,1906年，德国神经科学家 Alois Alzheimer (1864-1915) 首次报道了一个病例：女性，51岁， 健忘智力下降严重痴呆； 抑郁、妄想、幻觉；生活不能自理； 历时4年半而死亡。,Dr. Alois_Alzheimer,* 2006年为100周年； “世界早老性痴呆日” -9月21日,病理解剖发现：脑组织普遍萎缩； “异常的结构形成”淀粉样斑块 “密集的束”神经原纤维缠结 “特殊的物质”淀粉样b蛋白,1910年，Craepilin命名该疾病为：Alzheimers Disease,“I have recently been told that I am one of
3、the millions of Americans who will be afflicted with Alzheimers disease” “I now begin the journey that will lead me into the sunset of my life.” - Ronald Reagan 1911-2004, in his letter to “My Fellow Americans,” November 5, 1994,Ronald Reagan,引起痴呆（dementia）的疾病,1. 阿尔茨海默病（AD，老年性痴呆、早老性痴呆）； 2. 皮克病（picks
4、 disease）（人格改变早，额叶、颞叶萎缩，少有定向障碍）； 3. 震颤麻痹（帕金森病，PD) ； 4. 遗传性舞蹈病（亨廷顿病，HD）； 5. Lewy小体痴呆（LBD,PD运动特征，黑质LB，反复意外跌倒）； 6. 血管性痴呆（MID或VD） ； 7. 中毒 (酒精、重金属）、感染（神经梅毒）、外伤等,痴呆：是获得性、持续性的智能损害综合症，具有至少三项精神活动受损：语言、记忆、视空间能力、情感、人格和其他认知功能（如计算力、抽象判断力）； 国外资料: AD, 50-75%； VD, 10-20%,各类痴呆患病率的构成比 (美国某调查资料),各类痴呆患病率的构成比 (英国某调查资料),
5、老年人痴呆共109例：,各类痴呆患病率的构成比(国内某调查资料),AD和VD的鉴别-HIS,鉴定须在痴呆诊断确认后进行； 1975年，Hanchinski制定Hanchinski缺血指数量表（Hanchinski Ischemic Score，HIS）； HIS仅用于老年性痴呆和血管性痴呆的鉴别诊断；,满分为18分； 得分7分：血管性痴呆 得分4分：老年性痴呆 得分4-7：混合型,结果分析：,HIS内容,二、AD主要症状及临床分期,（一）AD的三个主要症状群(ABC),日常生活（ADL）,行为（Behavior）,认知（Cognition）,1、日常生活能力（Activity of Daily
6、 Living , ADL）下降,基本生活能力 穿衣，进食，上厕所，梳洗，行走，洗澡 应用工具能力 打电话，购物，备餐，做家务，洗衣，吃药，乘车，自理经济,* 日常生活能力量表 （美国Lawton和Brody制定于1969年） (1) 躯体生活自理量表 (2) 工具性日常生活活动量表,日常生活能力量表 （Activity of Daily Living Scale）,总分量低于16分，为完全正常。大于16分，不同程度功能下降。 单项1分为正常，24分为功能下降。 2项或2项以上3，或总分22，为功能有明显障碍。,躯体生活（6项）： 穿衣 1 2 3 4 吃饭 1 2 3 4 上厕所 1 2 3
7、 4 梳洗 1 2 3 4 行走 1 2 3 4 洗澡 1 2 3 4,工具生活（8项）： 打电话 1 2 3 4 购物 1 2 3 4 做饭菜 1 2 3 4 做家务 1 2 3 4 洗衣 1 2 3 4 吃药 1 2 3 4 乘车 1 2 3 4 自理经济 1 2 3 4,标准：1分 自己完全可做； 2分 有些困难； 3分 需要帮助； 4分 根本无法做,2、精神及行为(Behavior)异常,个性改变： 开朗浮夸；谨慎退缩；节俭吝啬 情感淡漠、兴趣减少、主动性差 幻觉、妄想、多疑 行为异常 激越/攻击、游荡/尾随、日夜倒错、不主动进食、随地大小便,3、认知(Cognition)障碍,记忆障
8、碍 （近期记忆、远期记忆） 语言障碍 非语言性认识功能障碍,定向； 时间、地点、人物识别； 视空间能力,注意力、计算能力、判断和解决问题能力下降,学习和记忆,脑的高级功能,语言功能,非语言性认识功能,* 条件反射,感觉性记忆 即时感觉性信息在脑的感觉代表区贮存的阶段。信息在此阶段保留的时间很短，一般不超过1秒。,记忆分类（按形成过程）,第一级记忆 即时应用性信息可进入此过程，信息在此阶段的保留时间仍很短，约几秒钟。,第二级记忆 反复应用的信息可进入此过程，信息在此可以保存数分至数年。属于长时性记忆。,第三级记忆 终年累月运用的信息可转入此阶段，是终身难忘的记忆。,储存新的信息或回忆原有信息产生
9、困难。 顺行性遗忘症：不能保留新近获得的信息。 多见于慢性酒精中毒、AD。 机制； 信息不能从短时性记忆转入长时性记忆 逆行性遗忘症：不能回忆发病前一段时间的经历。多见于脑震荡、电击和麻醉等 机制：第二级记忆中的信息不能读出或第二级记忆本身发生紊乱 。,记忆障碍,语言性认知功能,左侧大脑半球-优势半球 有一定的遗传因素； 主要是后天生活实践，人类惯用右手,不会说话，但与发音有关的肌肉并不麻痹 不会书写，但手部肌肉其他运动正常 正常 听不懂别人谈话，但听觉功能正常 看不懂文字含义，但视觉功能正常,运动性失语症 失写症 感觉性失语症 失读症,中央前回底部前方Broca三角区(S) 额中回后部接近
10、手代表区 颞上回后部(H) 角回(S),功能障碍名称,受损部位,出现症状,包括：空间辨认触觉识别听觉认识（音乐欣赏）、视觉认识（物品、相貌、颜色、图形）等,损伤障碍-失认症： 不能识别物品（视或触）、熟悉的声音、别人甚至自己的面貌、地点；穿衣失用症；不分左右、不能绘制图表,右侧大脑半球-非语词性认知功能,大脑皮层非语言性认知功能,认知障碍评定量表,简易精神状态检查（Folstein, 1975年） (Mini Mental State Examination, MMSE),长谷川痴呆量表（1974年） (Hasegawas Dementia Scale, HDS),韦氏记忆量表 (Wechsl
11、er Memory Scale, WMS),其它认知功能检测量表,CLOCK DRAWING（画钟测验） ANIMAL NAMING (1 minute) MATTIS DEMENTIA RATING SCALE（Mattis痴呆评定量表（DRS） ALZHEIMERS DISEASE ASSESSEMENT SCALE (ADAS) （Alzheimer病评估量表，ADAS） BRIEF ALZHEIMER SCREEN (BAS),MMSE，即Mini-Mental State Examination，简易精神状态检查 Folstein 1975年编制，是国内外最普及、 最常用的老年痴呆筛
12、查量表 敏感性强、易操作、耗时少，主要用于筛查 痴呆诊断的敏感性大多在80%90%,认知障碍的评定-MMSE,MMSE项目及评分标准,项目： 01：时间定向 5分 02：地点定向 5分 03：瞬时记忆 3分 04：计算能力 6分 05：短时记忆 3分 06：物品命名 3分 07：语言复述 1分 08：阅读理解 1分 09：语言理解 1分 10：言语表达 1分 11：图形描画 1分,总分：30分 正常值： 文盲（未受教育）17分； 小学（教育年限6年） 20分； 中学（教育年限6年） 24分,痴呆： 轻度痴呆：13-23分 中度痴呆：5-12分 重度痴呆：5分,评价：,MMSE中文版,今年的年份
13、？ 现在是什么季节？ 现在是几月份？ 今天是几号？ 今天是星期几？ 2. 现在我们在哪个城市？ 哪个区（县）？ 什么街（乡）？ 什么医院？ 这里是第几层楼？,正确 错误 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0 1 0,MMSE中文版,3.我告诉您三样东西，我讲完之后请您重复说一遍这三样东西是什么？并记住它们。 皮球 国旗 树木 4. 1007? 连续数次 1007? 937? 867? 797? 727? 657?,0,0,0,0,0,0,0,0,0,MMSE中文版,5.现在请您告诉我，刚才我要你记住的三样东西是什么？ 皮球 国旗 树木 6. （检查者拿出手表）
14、请问这是什么？ （检查者拿出铅笔）请问这是什么？ 7. 请您跟我说“四十四只石狮子” 8.（检查者给受试者一张卡片，上面写有“闭上您的眼睛” ）请照着所写的去做,0,0,0,0,0,0,0,MMSE中文版,9. 我给您一张纸，请您按我说的去做。现在开始, 用右手拿着这张纸 用双手把纸对折起来 放在你的左腿上 10.请您给我写（说）一个完整的句子（句子必须有主语、动词） 11.（出示图案）请您照着这个样子把它画下来,0,0,0,0,0,AAMI (年龄相关的记忆损害) / MCI (轻度认知功能损害);,ALZHEIMERS DISEASE,Ashford et al., 1995,痴呆： 轻度
15、痴呆：13-23分 中度痴呆：5-12分 重度痴呆：5分 正常衰老: MMSE减少约0.25分/年 病理衰老: 约4分/年,DEMENTIA,ANIMAL NAMING（1min),JW Ashford, MD PhD, 2001,ANIMAL NAMING（30sec),Brief Alzheimer Screen (BAS),Repeat these three words: “apple, table, penny”. So you will remember these words, repeat them again. What is todays date? D = 1 if within 2 days. Spell the word “WORLD” backwards S = 1 point for each word in correct order “Name as many animals as you can in 30 seconds, GO!” A = number of animals “What were the 3 words I asked you to repeat?” (no prompts) R = 1 point for each word recalled BAS = 3 x R + 2/3 x A + 5 x D + 2 x S
