COPD治疗新进展

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1、 COPD治疗新进展 GOLD修改部分 发病率高 定义:气流阻塞部分可逆;可预防;可治疗 分级:分 0、 、 、 ( A )、 (删除了合并心功能不全的描述) 疗效评估:综合评估(肺功能、慢性疾病评分、急性发作次数、运动耐力、病死率) 引入了无创通气治疗 COPD急性加重期、稳定期和Toitropine治疗 COPD长期应用的有效性及安全性的新征据 陈平 世界临床药物, 2004 COPD是一种慢性常见病,已占世界死亡原因的第四位 WHO 估计仅 2000年全球有 2.74 百万人死于 COPD 1990年 , COPD 在疾病负担中排位 12; 估计至 2020年将上升至第 5位 1965-

2、1998年全美死亡率的变化 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 0 . 00 . 51 . 01 . 52 . 02 . 53 . 01965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 59% 64% 35% +163% 7% 冠心病 中风 其它脑血管病 COPD 其它 COPD 患病率( 1990年) India 4.38 3.44 China 26.20 23.70 Other Asia 2.89 1.79 Sub-Saharan Africa 4.41 2.49 Latin America and Car

3、ibbean 3.36 2.72 Middle Eastern Crescent 2.69 2.83 World 9.34 7.33 *From Murray & Lopez, 1996 男 /1000 女 /1000 COPD在中国 发病率高 15岁以上人群 COPD发病率为 3%(全球为男性 9.34/1000;女性 7.33/1000) 2004年沈阳全国会议发病率为 8.9% 死亡率高 COPD在 我国死亡原因中:农村中首位,城市中居第四位(全国第一位) COPD发病率及死亡率逐年上升 我国 COPD经济负担居所有疾病的首位 每年因 COPD死亡的人数达 100万,致残人数达 100万

4、 WHO和中国呼吸界关注 COPD 世界 COPD日:每年 11月 17日 世界戒烟日:每年 5月 31日 GOLD:Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(2002,2004) 中国 COPD诊治规范 ( 1997) 中国 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 ( 2002年) 定义 是具有气流阻塞为特征的一类疾病,其气流受阻部分可逆,且进行性发展,与肺对有害颗粒或有害气体的异常炎症反应有关(可预防的、可治疗的疾病) 病理 病理改变发生于:中央气道、外周气道、肺实质和肺血管系统 慢性炎症导致气道壁损伤,修复过程引起气道壁胶原含量增加、

5、疤痕组织形成,从而引起固定性气道阻塞。 肺实质破坏:小叶中央型肺气肿,涉及呼吸性细支气管的扩张和破坏 肺血管的改变以血管壁的增厚为特征。 病理生理改变 粘液高分泌 纤毛功能失调 气流受限 肺过度充气 气体交换异常 肺动脉高压 肺心病 慢性咳嗽及多痰 COPD病理生理 改变的标志 低氧血症、 高碳酸血症 可逆:支气管平滑肌收缩、慢性气道肺炎症反应、气道高分泌 不可逆:气道重塑、肺泡壁的破坏 COPD治疗的目的 预防疾病进展 缓解症状 提高运动耐力 改善健康状态 预防和治疗急性加重 预防和治疗并发症 降低死亡率 药物副作用最小 无创通气 NIPPV治疗 COPD急性发作 COPD急发( 10例)

6、有有创通气指征(部分) 紧密面罩 Meduri,Chest,1989 0%10%20%30%40%50%60%70%80%NIPPV 对照成功率 NPPV 43例 RR 30/min, PaO2 45mmHg 对照 42例 pH 7.35 NPPV 20 cmH2O,给氧 - 调节 SaO2 至 90% 每天 6小时 pH 7.27 0.10 7.31 0.09 PaO2 (mmHg) 41 10 66 17 1 小时 PaCO2(mmHg) 70 12 68 13 NPPV后 结局 ( 需插管 ) NPPV 11/43 ( 26% ) 对照 31/42 ( 74% ) P 30-40次 /m

7、in 神志障碍 PaO20.1,PaO210mmHg,PaCO270mmHg或增高10mmHg,神志障碍 (周锐,陈平,等。学报, 2001: 3) 无创正压通气对阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者气体交换及转归的影响 结果 PH PaO2 PaCO2 HR RR 无创通气组 前 7.27 53.2 69.9 127 29 后 7.34* 72.6* 59.3* 110* 25* 对照组 前 7.28 52.5 65.4 123.7 28.8 后 7.30 65.2* 66.1 121.8 28.9 插管率 无创通气组: 17/30(56.7%); 对照组: 7/30(23.3%) (周锐,陈平,等。学

8、报, 2001: 3) NIPPV治疗 COPD急发:早期干预 (全国多中心研究) 342例, 17家医院,统一的方案,前瞻性随机对照研究 COPD急发 pH7.25组:插管率: 15.2% Vs 4.7% pH24次 /分 , 辅助呼吸肌动用 ,反常呼吸 。 2. 气体交换的异常: (1) PaCO245mmHg,pH30-40次 /min 神志障碍 PaO20.1,PaO210mmHg,PaCO270mmHg或增高10mmHg,神志障碍) (罗红,陈平,等 . 学报, 2001: 6) 慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者有创机械通气后 BiPAP序贯治疗 结果 PH PaO2 PaCO2 无创通

9、气组 0 7.35 70.21 55.1 45min 7.36 78.2 * 45.0 12h 7.36 75.2 * 46.1 重插管率 无创通气组: 3/17(15.8%); 对照组: 7/13(53.8%) (罗红,陈平,等。学报, 2001: 6) 常规机械通气前后 BiPAP口 /鼻罩式机械通气的应用 COPD机械通气 3-5天感染好转早期脱机(肺部阴影有吸收,体温正常, WBC正常,白痰, PSV1015cmH2O或 SIMV79次 /分)BiPAP过渡 ,20/24(83%)成功 (陈平 .学报 1999) 指征: COPD引起的慢性呼吸衰竭 1 症状:疲劳 , 嗜睡 , 气促等

10、; 2 气体交换的异常: ( 1) PaCO255mmHg 或 PaO2在 5054mmHg之间伴 SatO24小时 /天 )和有效者继续使用 。 ( Mehta S and Hill NS. AJRCCM 2001 ) 脱机 无创通气在 COPD呼吸衰竭中的地位 无创通气 有创通气 疾病的 恶化 呼吸衰竭 的早期 严重的 呼吸衰竭 预防 呼吸衰竭 康复治疗 延长 生命 无创通气 吸入性长效支气管扩张剂在 COPD中的应用 针对 COPD支气管平滑肌收缩的病理改变,支气管扩张剂治疗 COPD已有很长的历史,至目前为止支气管扩张剂仍是所有 COPD患者初始治疗不可或缺的治疗药物,吸入支气管扩张剂

11、(包括长效的抗胆碱能药物噻托嗅铵、长效 -2激动剂沙美特罗及福莫特罗)被推荐用作控制 COPD症状的一线治疗。研究结果显示支气管扩张剂 2-受体激动剂、茶碱及抗胆碱药应用于 COPD患者能改善症状和肺功能,提高生活质量。 吸入性长效支气管扩张剂在 COPD中的应用 抗胆碱药仍是 COPD病人支气管扩张治疗中最有效的药物之一 ,是治疗 COPD的基本药物。 噻托嗅胺( toitropine bromide)选择性抑制支气管上的 M1和 M3受体,引起支气管平滑肌舒张和腺体分泌减少。 吸入性长效支气管扩张剂在 COPD中的应用 Casaburi等的多中心随机对照研究结果示,吸入噻托溴胺 1FEV1

12、增加 16%; FEV1增加,患者气促症状明显改善。 后来 Casaburi等还组织了一持续时间一年的多中心随机对照研究,共有可评价的病例 550例,吸入噻托溴胺 12月后增加 12,患者气促症状明显改善,急性发作次数,住院次数和住院天数显著减少,健康状况评分增加 最近有持续 4年的多中心随机对照研究,结果证实噻托溴胺吸入治疗 COPD远期疗效肯定,其远期疗效优于异丙托溴胺( ipratropium bromide )和长效 2-受体激动剂,副作用亦较上述二药少。 吸入性长效支气管扩张剂在 COPD中的应用 因噻托溴胺疗效肯定,副作用少,且具有半衰期长的持点,只需一天一次吸入,欧洲和北美噻托嗅

13、胺已取代异丙托嗅胺成为治疗 COPD的基本药物。 吸入性长效支气管扩张剂在 COPD中的应用 长效吸入型 2-受体激动剂主要为福莫特罗( formoterol)和沙美特罗( salmeterol),对 2-受体选择性高,用量小,副作用小,一天二次给药,使用方便,是治疗 COPD最有效的方法之一。 吸入性长效支气管扩张剂在 COPD中的应用 Boyd等报告, COPD病人用沙美特罗治疗16周,病人的 FEV1提高,与安慰剂比较差异有显著性。 Jones等的研究结果显示沙美特罗能明显改善 COPD病人的生活质量,减轻临床症状和轻度改善肺功能。 吸入性长效支气管扩张剂在 COPD中的应用 Jonkins等早已证明 2-受体激动剂可增加 COPD病人的运动能力。 Ram和 Sestini荟萃分析了 13篇随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究, 2-受体激动剂通过雾化吸入或 MDI吸入,病人年龄 5670岁,基础肺功能FEV1为 6070%预计值,观察时间为 7天至 8周。研究结束时肺功能 FEV1有轻度的增加,与安慰剂比较统计学上有显著性差异,同样清晨高峰呼气流速率( PEFR)与安慰剂比较明显增高,气促症状改善,治

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