《医药卫生]肿瘤标志物检测的影响因素和临床应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医药卫生]肿瘤标志物检测的影响因素和临床应用（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肿瘤标志物检测的影响因素 和临床应用,恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病 =高死亡率！,人体常见的恶性肿瘤的发生部位,肿瘤早期诊断早期根治的重要性,肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，死亡率高，因此人们害怕肿瘤。而防治肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗。 如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。,所以人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到早期诊断的目的？能否对一般人群进行筛查？其临床意义到底有多大？评价有多高？引起了医学界的争议。,目前临床应用中常见的问题 1. 对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至
2、错误。 2. 纠正“不用”和“滥用”两个极端。,一、肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。 可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。,二、 理想的肿瘤标志物应具有： 灵敏度100%； 特异性100%； 器官特异性； 与肿瘤的大小或分期有关； 与预后有关； 监测肿瘤的复发。 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。,三、影响血液和体液
3、中肿瘤标志物浓度的因素 1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。,2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。 3肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。,4肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。,6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。
4、7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度： 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。,四、肿瘤标志物检测的影响因素, 分析前 1. 标本采集对检测结果的影响: 前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过后一周取样）； 肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。, 某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。 唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA 19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。,2.标本保存对检测结果的影响: 血
5、液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间60min， NSE浓度会从血小板中释放而增高；保存於4冰箱中，24小时内测定；如在23个月内测定，则应-20保存，避免反复冻融。 酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。, 由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血可使血液中NSE浓度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。 黄疸血样本，会引起PSA的检测值升高。, 分析中 1.测定方法和试剂对检测结果的影响： 从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种
6、测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。,有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。,2. 交叉污染对检测结果的影响： 当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复 查有无标本被交叉污染。,3. 嗜异性抗体对检测结果的影响： 大多数肿瘤标志物的测定中常使用
7、一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。, 分析后： 1参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不同的参考值。 不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。,治疗,0 1 2 3 4 5 6月,2病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便综合分析。,3一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降25都有临
8、床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查，以防测定误差。 4由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。,5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如AFP和hCG 的浓度变化，对于临床疗效判断有重要意义。,主要肿瘤标志物经手术后半寿期,五、肿瘤标志物的联合应用,肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的联合应用有助于提高检测的敏感性。,一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不
9、同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。,一个肿瘤细胞经过10次分裂能增殖至103个细胞，达1ug重的微小病灶，再经10次分裂，达106个肿瘤细胞，重约1mg。 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到12cm时才能发现，而此时肿瘤细胞已达10亿（109）甚至更多。 用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1百万个（106）才可
10、检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。,常用肿瘤标志物联合检测的临床应用 肿瘤 首选标志物 补充标志物 肺癌 CEA、NSE、CYFRA21-1 TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA 肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP 乳腺癌 CA15-3、CEA CA549、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA242 前列腺癌 PSA、f-PSA PAP 结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA19-9 睾丸肿瘤 AFP、hCG 宫颈癌
11、 SCC CA125、CEA、TPA 膀胱癌 无 TPA、CEA 骨髓瘤 本-周蛋白、2-M,1甲胎蛋白（AFP） AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查。 2. 癌胚抗原（CEA） CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90）、胰腺癌（70-80）、小肠腺癌（60-83）、肺癌（56-80）、肝癌（62-75）、乳腺癌（40-68）、泌尿系统肿瘤（31-46）。,3. 糖类抗原125（CA125) CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判
12、断、监测复发及转移的最重要指标。 CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤, 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。,4. 糖类抗原153（CA153) CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高。,5. 糖类抗原199（CA199） CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌
13、敏感性最高的标志物。CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性” ，必须加以鉴别。,6. 糖类抗原724（CA724） CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断
14、有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7。 CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。,7. 糖类抗原50（CA50） CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA199广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。 有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比
15、较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。,8.糖类抗原242（CA242） CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86和62的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。,9. 非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1） CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。,10.小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE） NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE
