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1、Chapter 10 The cells of adaptive immune response：T lymphocytes,Immune response： Innate immune responseMPS, DC, NK, NKT, T, B1 cells etc. Adaptive immune responseT、B cells,T cells： Originbone marrow:multiple hematopoietic stem cell lymphoid progenitor Developmentthymus Functioncellular immune respons
2、e and humoral immune response,Section 1 Membranous molecules on T lymphocytes and their functions,一、TCR-CD3 complex 1、The structure and function of TCR TCRT细胞抗原受体（T cell antigen receptor） 为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价 键与CD3分子结合，形成TCR-CD3 complex,Structureheterogenous dimer，每条肽链均为跨膜蛋白（transmembrane protein），两条
3、肽链由二硫键（disulphide bond）连接。每条肽链的胞外区各含一个V区（variable region）和C区（constant region） 。两条肽链的V区是TCR 识别抗原肽-MHC分子复合物（antigenic peptide-MHC molecule complex）部位。 TCR分为TCR/ 、 TCR/两种类型。 Distributionall T cells,There are two types of TCR a/b and g/d. They are expressed by different types of T cells. In this course
4、we will mainly talk about a/b T cells,Function特异性识别APC或靶细胞（target cell）表面的抗原肽-MHC分子复合物。识别具有双重特异性、MHC限制性 MHC restriction：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。,2、 structure and function of CD3 Structure 由、5种6条多肽链组成， 均为transmembrane protein。其跨膜区 带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基 酸形成盐桥，成为稳定TCR-CD3 complex,Th
5、e invariant CD3 components are required for TCR surface expression and for transmitting antigen signal to the cell. CD3 components are invariant, i.e., identical in all T cells.,CD3 、和链有高度同源性，胞外区各含一个Ig样折叠结构域（ Ig folding domain ）。 CD3 和 链结构相似，以 - （约占90%）和- （10%）dimer形式存在。 胞浆区连接Fyn(PTK),、 和 链胞浆区均有ITAM
6、 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM）， ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守序列，其酪氨酸残基被PTK（protein tyrosine kinase）磷酸化后，与其他具有SH2结构域的PTK结合，在细胞信号传递和活化中起重要作用。,Distribution T cells and partial thymocytes Function 与TCR构成TCR-CD3 complex，稳定TCR的结构 转导TCR识别抗原所产生的活化信号,二、CD4 molecule and CD8 molecule,
7、CD4 Structure： single chain transmembrane protein. 胞外区：4 Ig folding domains ，近N端的2个domains与MHC class II molecules 2 domain 结合。胞浆区连有Lck（PTK） Distribution：partial mature T cells and thymocytes Ligand： MHC class II molecules （2 domain）,CD8 Structure: 由、两条多肽链组成的transmembrane glycoprotein，每条链胞外区各含一个 Ig f
8、olding domain。能与MHC class I molecules 3 domain结合。胞浆区连接Lck Distribution : partial mature T cells and thymocytes 。 ligand : MHC class I molecules（ 3 domain）.,Function of CD4 and CD8 molecule 1、helping TCR to recognize antigenT cell co-receptor 2、participating in T cell signal transduction 3、MHC restri
9、ction（CD4/MHC class II molecule， CD8/MHC class I molecule） 4、CD4 is the receptor of HIV gp120,三、The co-stimulatory molecular receptors,Naive T cell activation： dual signals Signal 1 ：TCRpeptide-MHC molecule complex Signal 2: co-stimulatory signal： （APC/target cell）co-stimulatory molecules （T cell）co
10、-stimulatory molecular receptors,1、CD28 and CTLA-4 ( CD152 ) CD28： Structurehomologous dimer， transmembrane glycoprotein Distribution90CD4 + T cell and 50CD8 + Tcell ligandB7 molecule（ B7.1 and B7.2）， single chain transmembrane glycoprotein, expressed on professional APC （专职性APC ） FunctionCD28与B7结合产
11、生co-stimulatory signal（ Signal 2 ），可促进T细胞的增殖和IL-2的生成。,CTLA-4： Distribution活化的 CD4+ T cell and CD8 + T cell ligandB7 molecule （ B7.1 and B7.2）,与B7的亲和力（affinity）显著高于 CD28 分子 Function produces inhibition signal to end T cell activation（contain immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM：I/VxYx
12、xL）,2、ICOSinducible costimulator Structure: CD28家族另一成员 Distribution: activated T cells Ligand：B7-H2 Function： naive T cell 主要依赖CD28提供co-stimulatory signal, ICOS在CD28之后起作用， 调节活化T细胞多种cytokines的产生，上调T细胞adhesion molecules的表达，促进T细胞增殖。,3、CD40L(CD154) Structure：跨膜蛋白，属TNF家族， Distribution：主要表达于活化的CD4 + T细胞。
13、Ligand：CD40 （B cell, M） Function： （1）与B或M细胞表面的CD40相互作用，为B细胞活化提供必需的co-stimulatory signal,可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和class switching；诱导记忆B细胞的分化。 （2）参与CD4 + T细胞应答的调节 CD40L与CD40结合所产生的效应是双向性的。,4、CD2(LFA-2) Distribution 95% mature T cells、50-70thymocytes and partial NK cells LigandLFA-3（CD58）、CD59、CD48（mouse and r
14、at） Function: 介导T细胞与APC/靶细胞之间的黏附；介导T细胞旁路激活途径；为效应T细胞（ effector T cell ）提供活化信号。,5、LFA-1 and ICAM-1 介导T细胞与APC/靶细胞的黏附。,四、 membrane binding molecules of mitogen 刀豆蛋白A（Concanavalin A, ConA）、植物血凝素（phytohemagglutinin , PHA）：刺激T cell 美洲商陆（pokeweed mitoglu, PWM）：刺激T and B cell 五、other membranous molecules Cyt
15、okine receptors：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R, etc. FasL（CD95L）,Section 2 T cell subsets,一、 naive T cell、 effector T cell and memory T cell (according to activation phase),二、 according to the type of TCR / T cell and / T cell,皮肤表皮和,三、 CD4 + T cell and CD8 + T cell （according to whether or not the expressi
16、on of CD4 or CD8 molecule） CD4 + T cell： 识别13-17aa组成的外源性抗原肽（exogenous antigenic peptide） MHC class II molecule restriction 活化后分化的effector T cell主要为Th细胞（help T cell ），少数CD4 + 效应细胞具有细胞毒作用和免疫抑制作用。,CD8 + T cell： 识别8-10 aa组成的内源性抗原肽（ endogenous antigenic peptide ） MHC class I molecule restriction 活化后分化的effector T cell为CTL（Tc）细胞，具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。,四、 according to immune effectiveness 1、help T cell，Th
