肢深静脉血栓的诊断与治疗进展

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1、下肢深静脉血栓的基本知识及预防,骨科大手术术后易发生深静脉血栓形成 ( deep venous thrombosis,DVT ),少数可造成肺栓塞导致死亡。有文献报道,我国骨科大手术后 DVT 的发生率与西方国家相当,但目前国内对 DVT 防治工作的重视程度远低于国外,而且没有相应的防治方案可供参考。,骨科大手术”特指人工髋关节置换术、人工膝关节置换术、髋部周围骨折手术等。,下肢静脉的解剖,下肢静脉分成深浅两组。位于肌肉中间与动脉伴行,在小腿称胫静脉,进腘窝称腘静脉,到大腿称股静脉,是后续于髂外静脉。 浅组静脉于皮下,主要为大隐和小隐静脉。大隐静脉起自足背静脉网的内侧,在下肢内侧上行至腹股沟韧

2、带下方卵圆窝处进入股静脉。,静脉血栓的形成(DVT),为静脉内血凝块形成所致的一类疾病,深静脉血栓形成(Deep Vein Thrombosis,DVT)常见于下肢,是常见病。静脉血栓形成多发生于下肢深静脉,常表现为腿疼、下肢无力、肿胀、压痛、皮肤发绀以及皮下静脉曲张。治疗效果不够理想,常遗留下肢深静脉阻塞或静脉瓣膜功能不全。表现为下肢肿胀、继发性静脉曲张、皮炎、色素沉着、淤滞性溃疡等。,美国每年约有50万人患此病,我国尚无统计数字,但并不少见。静脉血栓给社会带来沉重的社会负担和经济负担,主要原因是深静脉血栓和肺栓塞的治疗费用高昂。另外,首次发病之后一年内110以上患者再次复发。许多患者出现身

3、体衰弱如下肢慢性肿胀、疼痛以及下肢溃疡。,深静脉血栓形成与肺栓塞是一个疾病的两个不同阶段。在我国长期以来,绝大多数PE被误诊、漏诊,是“猝死“的重要原因之一。近年来,由于临床医师高度重视,诊断技术不断提高,对这一高发病率、高漏诊率、高死亡率“三高“疾病进行正确的诊断治疗。成为血栓科、呼吸内科、心内科、血液科、周围血管科、外科、妇产科、中医科等临床医师研究的热门课题。,危险因素,VTE的原发性危险因素有:抗凝血酶缺乏症、因子Leiden变异(活化蛋白C抵抗症)、先天性纤溶异常、凝血酶原基因G20210A突变、蛋白C缺乏症、蛋白S缺乏症、纤溶酶原缺乏症、因子缺乏症、高半胱氨酸血症、抗心磷脂抗体综合

4、征、纤溶酶原激活剂抑制物增多症、血栓调节蛋白异常、异常纤溶酶原血症。,VTE的继发性危险因素有:创伤或骨折、外科手术及止血带应用、脑卒中、瘫痪、既往VTE病史、严重感染、制动、恶性肿瘤、肿瘤静脉内化疗、高龄、中心静脉插管、慢性静脉机能不全、吸烟、妊娠或产褥期、克隆病、肾病综合征、血液黏滞性过高、血小板异常、肥胖、心力衰竭、长途航空或乘车旅行、口服避孕药、狼疮抗凝作用、植入人工假体、心肌梗死、慢性呼吸疾病。,DVT形成机制,血液的高凝状态 血管壁损伤 血流缓慢 三个因素中,单一因素较少致病,常常是2个或3个因素的综合作用造成深静脉血栓形成,而其中血液成分改变导致高凝状态是最重要的原因。,临床表现

5、,下肢肿胀、疼痛和浅静脉曲张是下肢DVT的三大症状。根据下肢肿胀的平面可初步估计静脉血栓的上界,一般小腿中部以下水肿病变在腘静脉;膝以下水肿疼痛为股浅静脉;大腿中部以下水肿为股静脉;臀部以下水肿为髂总静脉;双侧下肢水肿为下腔静脉。疼痛多为坠痛或钝痛,浅静脉曲张多为慢性期侧支循环建立的表现。 肺动脉血栓栓塞(Pulmonary thromboembolism, PTE),其中50%-60%的DVT患者可发生PE,后者是致死的常见原因。,DVT的临床表现类型,小腿肌肉静脉丛血栓形成(周围型),为手术后深静脉血栓形成的好发部位。因病变范围较小,所激发的炎症反应程度较轻,临床症状并不明显,易被忽略。通

6、常感觉小腿部疼痛或胀感,腓肠肌有压痛,足踝部轻度肿胀。 髂股静脉血栓形成(中央型),起病骤急;局部疼痛,压痛;腹股沟韧带以下患肢肿胀明显;浅静脉扩张,尤其腹股沟部和下腹壁明显;在股三间区,可扪及股静脉充满血栓所形成的条索状物;伴有发烧,但一般不超过38.5。顺行扩展,可侵犯下腔静脉。如血栓脱落,可形成肺栓塞。,DVT的临床表现类型,股青肿:无论髂股静脉血栓逆行扩展或小腿肌内静脉丛血栓顺行繁衍,只要血栓滋长,使患肢整个静脉系统,几乎全部处于阻塞状态,同时引起动脉强烈痉挛者,特称为股青肿。疼痛剧烈,整肢广泛性明显肿胀,皮肤紧张、发亮、呈紫绀色,有的可发生水疱,皮温明显降低,足背、胫后动脉搏动消失。

7、全身反应明显,体温常达39以上,可出现休克及肢体静脉性坏疽。 股白肿:下肢深静脉急性栓塞,动脉持续痉挛,诊断,(一)下肢周径的测量方法,小腿:髌骨下缘10cm,(二)血管多普勒超声检查,(三)D-二聚体,纤维蛋白原交联时的降解产物,来源于静脉血栓纤维基质的降解。Harvey等利用D-二聚体作为检测无症状DVT的手段,检测105例卒中患者,发现以1 092 ng/ml为阈值,敏感性为100%。但是,Cortellaro等2对动脉粥样硬化患者进行前瞻性研究后发现,D-二聚体在卒中前已处于高水平,只是在血栓形成期进一步升高。卒中后几天内患者D-二聚体水平较高,在30 d内降至基线。因此,急性期和康复

8、期的正常范围不同。,(四)下肢上行性静脉造影,DVT的辅助检查,(五)磁共振静脉造影 (六)多排螺旋CT静脉造影,预 防,改变生活方式 : 避免肥胖、少动、长时间卧床及航空旅行、戒烟和控制血压。 机械措施 穿加压弹力袜,气压靴。 药物 肝素(目前预防手术后DVT多用低分子肝素,通常710d,高危者30d) 、华法林 和 阿司匹林(对任何静脉血栓栓塞病患者不能单独使用阿司匹林预防),(一)基本预防措施,1. 在四肢或盆腔邻近静脉周围的操作应轻巧、精细,避免静脉内膜损伤。 2. 术后抬高患肢时,不要在腘窝或小腿下单独垫枕,以免影响小腿深静脉回流。 3. 鼓励患者尽早开始经常的足、趾的主动活动,并多

9、作深呼吸及咳嗽动作。肢体及股四头肌等长收缩功能锻炼,踝关节主动背伸20次2小时。 4. 尽可能早期离床活动,下肢可穿逐级加压弹力袜。,(二)机械预防措施,包括足底静脉泵、间歇充气加压装置及逐级加压弹性袜,它们均利用机械性原理促使下肢静脉血流加速,降低术后下肢DVT发生率。但在临床试验中,抗栓药物的疗效优于非药物预防措施,因此这些方法只用于有高危出血因素的患者,或与抗栓药物联合应用以提高疗效。,感应抗血栓泵,弹 力 袜,DVT发作后2年内,推荐使用踝部压力达到3040mmHg的弹力加压袜。 上肢DVT伴有持续水肿和疼痛的患者,建议使用弹力绷带以缓解症状。,治疗,急性期药物治疗- 抗凝疗法,时间:

10、高度可疑或者一旦确诊应立即开始。 UFH: 静脉法:首剂静脉推注80U/kg,继以18U/kg/h维持,根据aPTT调整。 皮下注射:第一天首剂5000U,然后17500U,1/12h,根据aPTT调整。,低分子肝素:低分子肝素不通胎盘屏障,孕妇使用较安全。主要由肾脏排泄,不需监测出血状况,除非在较特殊的情况下如肾衰竭(内生肌酐清除率 100kg) 、极度消瘦(体重2.0时,停用肝素。,新型抗凝药物,按作用机制分为3大类,每一类又可分为直接与间接抑制剂2种。 凝血始动阶段抑制剂 该类药物包括3种非口服制剂,替法可近、重组线虫抗凝肽和活性位点被阻断的因子a 。 凝血发展阶段抑制剂 该类药物包括a

11、、a以及a因子抑制剂。 纤维蛋白形成阶段抑制剂 即凝血酶抑制剂,可阻断凝血酶将纤维蛋白原转变为纤维蛋白,也分为直接和间接两种。间接抑制剂通过催化肝素辅助因子特异性抑制凝血酶,而直接抑制剂则通过与凝血酶的活性位点结合来阻断其与底物作用。三种静脉直接凝血酶抑制剂水蛭素、阿加曲班和比伐卢定在北美获准用于限定的适应证。旧版指南介绍的西美加群由于明显的肝脏毒性而撤市。,溶栓治疗,适应证: 新发生的大面积髂股血管DVT患者,尽管经足量肝素治疗仍存在因静脉闭塞继发肢体坏疽危险的患者。 急性大面积PE、血流动力学不稳定、无出血倾向的患者。 溶栓的时间窗: 越早越好,但14天仍可获益。 溶栓药物 短期静滴溶栓优

12、于长时间静滴。 尿激酶负荷量为4400IU/kg,继以2200IU/kg/h,滴注12h; tPA 100mg滴注2h,同时合用肝素。 其他:去氨普酶、BB10153(一种纤溶酶原的变异体)、蛇毒降纤酶 注意事项 溶栓前应详细询问病史和体检以发现是否有胃肠道出血或颅内出血的征象。必要的实验室检查包括:血红蛋白、血细胞压积和血小板计数,血型以备输血时用。,ACCP 8th指南抗凝治疗总结,骨科大手术后、大型普外手术、大型妇科手术及大型开放性泌尿外科手术后均推荐以LUDH,LWMH(克赛)和磺达肝癸钠进行抗凝治疗。 普通外科术后推荐LMWH延长抗凝 (可至 28 天)。 髋骨骨折术后抗凝及延长抗凝

13、中磺达肝癸钠均为1A推荐 对于因急性内科疾病住院患者推荐以LUDH,LWMH(克赛)和磺达肝癸钠进行抗凝预防治疗 ICU内的患者均需评估VTE风险,多数需要抗凝预防治疗。 单纯抗血小板治疗(阿司匹林)VTE无效。 非类固醇抗炎药治疗DVT的疗效证据有限。不推荐应用非甾体类抗炎药治疗DVT。,华法林和其他维生素K抑制剂(VKA)可使胎儿致畸和流产的发生风险增加,故对妊娠前6个月的患者应禁用。机械性瓣膜置换术后的孕期妇女因其他抗凝治疗预防卒中和瓣膜血栓疗效欠佳,故可继续应用VKAs。其他孕期妇女可用低分子肝素(LMWH)或普通肝素钠(UFH)替代VKAs。 准备受孕的妇女的抗凝治疗有两种选择:一是

14、继续应用VKAs并频繁进行妊娠试验检测,一旦证实怀孕则用LMWH或UFH替代VKAs。另一种方案是在怀孕前直接用LMWH或UFH替代VKAs。后一种治疗方案可避免VKAs对胎儿造成不良影响,其不足之处包括LMWH和UFH比VKAs费用高;投药方式为每天一次或两次注射给药;长期应用UFH或LMWH 容易导致骨质疏松症。,溶栓治疗,适应证: 新发生的大面积髂股血管DVT患者,尽管经足量肝素治疗仍存在因静脉闭塞继发肢体坏疽危险的患者。 急性大面积PE、血流动力学不稳定、无出血倾向的患者。 溶栓的时间窗: 越早越好,但14天仍可获益。 溶栓药物 短期静滴溶栓优于长时间静滴。 尿激酶负荷量为4400IU

15、/kg,继以2200IU/kg/h,滴注12h; tPA 100mg滴注2h,同时合用肝素。 其他:去氨普酶、BB10153(一种纤溶酶原的变异体)、蛇毒降纤酶 注意事项 溶栓前应详细询问病史和体检以发现是否有胃肠道出血或颅内出血的征象。必要的实验室检查包括:血红蛋白、血细胞压积和血小板计数,血型以备输血时用。,非药物治疗,制动 对于非严重内科疾病和活动不受限的小手术患者,仅需鼓励及早活动即可。对已发生DVT的患者,在积极抗凝下,可在能耐受的情况下离床活动。 腔静脉滤器 近端静脉血栓形成患者存在抗凝禁忌或并发症; PE复发高危患者存在抗凝禁忌证或并发症; 某些急性上肢DVT患者,如存在抗凝禁忌

16、证,应考虑置入上腔静脉滤器; 经充分的抗凝治疗血栓栓塞(DVT/PE)仍复发; 肝素诱导的血小板减少症; 植入滤器的禁忌证:静脉解剖异常、妊娠、欲置入部位近端出现栓子。,TrapEaseTM永久性腔静脉滤器,可回收腔静脉滤器,介入和外科治疗,导管溶栓治疗DVT:是通过专用导管将溶栓药物直接注入血栓形成部位进行的一种治疗。不推荐常规使用,对闭塞性髂股DVT,需要挽救肢体的患者考虑迅速去除血栓,恢复静脉血流。导管定向溶栓可引起局部和全身出血,应仔细评估获益风险。,经颈静脉下腔静脉滤器置入联合插管溶栓治疗下肢深静脉血栓,在导管支撑下,滤器外鞘管道通过滤器到达髂静脉开口,外鞘管(箭头)进入髂总静脉,造影示髂外静脉血栓形成,导管下行至股静脉下段,造影证实为股静脉血栓,股静脉下段连续溶栓2日后,股静脉血栓基本消失,退管至髂外静脉继续溶栓治疗,溶栓8日,髂外静脉血栓完全溶解,血流通畅 。,导管抽吸(Forgaty导管取栓)或破碎和外科血栓切除术治疗DVT :对绝大多数近端DVT患者不推荐静脉血栓切除术。 适应证:

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