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1、胺碘酮抗心律失常治疗应用指南(2008) 解 读,目 录,胺碘酮电生理特征与药代学 胺碘酮在各种心律失常类型的应用概述 胺碘酮的具体应用剂量和方法 胺碘酮不良反应的介绍和处理 胺碘酮的随访问题,胺碘酮药理作用及 电生理作用机制,胺碘酮的细胞电生理作用,胺碘酮是以类药物作用为主的心脏离子多通道阻滞剂，兼具、类抗心律失常药物的电生理作用。 就整体电生理而言，胺碘酮延长动作电位时程，但基本不诱发尖端扭转型室性心动过速（室速）。这是因为胺碘酮虽可延长心房和心室的动作电位时程，但不诱发后除极电位，不增加复极离散,电生理特性-多通道阻滞； 不诱发尖扭的机制,胺碘酮的药理作用药代动力学,口服生物利用度平均为
2、50 高脂溶性，分布容积大,约5000L 主要通过肝细胞色素P450系统代谢，经粪便排泄。几乎不经肾脏清除 口服起效及清除慢，需数天至数周起效 清除半衰期长，终末半衰期达13-142天 主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具药理活性 胺碘酮和去乙基胺碘酮的血浓度与治疗有效性和副作用之间无相关性,胺碘酮在房颤/房扑中的应用,胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用 转复房颤,以往认为胺碘酮转复房颤的作用及转复时间并不优于其它抗心律失常药物，为转复房颤的备选药物；但目前胺碘酮已作为I类推荐列入指南（2010年ESC AF guildeline） 需在短时间转复房颤，选用静注胺碘酮。血流动力学稳定、已超过48h的房
3、颤，可选胺碘酮口服。 常用作电复律的准备用药。如不能转复，可增加电复律效果；复律后维持稳定窦律。,胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用 房颤后维持窦性心律,目前胺碘酮是房颤转复后维持窦律的最常用的药物 研究显示胺碘酮维持窦律一年有效率为67.5-71.8% 中途停药及促心律失常方面，少于I类抗心律失常药物 胺碘酮主要用于有明显器质性心脏病、有症状的患者的窦律维持 如果房颤仅有偶尔的发作，发作时频率不快，持续时间不长，不应视为失败，可以继续用原剂量维持 增加了胺碘酮在维持窦律中的定位，增加了国内学者的文献,胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用 控制房颤心室率,有心功能降低的重症患者，洋地黄制剂及胺碘
4、酮可以作为首选（急性期） 急性心肌梗死伴房颤 控制室率是基本治疗，静脉应用胺碘酮减慢心率为类推荐（C级证据） 长期口服胺碘酮不适宜作为一线药物用于慢性房颤室率控制（推荐类别仅为b） 在其它药物控制无效或有禁忌时，静脉胺碘酮为IIa类推荐,胺碘酮在心房颤动、心房扑动中的应用 胺碘酮与受体阻滞剂联合在房颤中的应用,胺碘酮与受体阻滞剂合用，心脏死亡、心律失常及猝死相对危险均有可能较单用其一降低 用药后心率减慢程度一般不因合用受体阻滞剂而更明显，但需要进行监测 已有其他指征使用受体阻滞剂的患者，发生房颤需要加用胺碘酮，一般无需停用受体阻滞剂 明确胺碘酮与受体阻滞剂的定位和联合的安全性,在快速室性心律失
5、常的应用,胺碘酮在快速室性心律失常的应用 急性治疗,胺碘酮在血流动力学稳定的单形性室速、不伴QT间期延长的多形性室速和未能明确诊断的宽QRS心动过速中应作为首选 在合并严重心功能受损或缺血的患者，胺碘酮优于其他抗心律失常药，疗效较好，促心律失常作用低 虽然有报道胺碘酮可以使持续性室速终止，但室速持续时间过长或血流动力学不可耐受时，应进行电复律,胺碘酮在快速室性心律失常的应用 急性治疗,本药的主要功效是预防复发，这种作用可能需要数小时甚至数日才能达到 当口服胺碘酮剂量过低而导致室性心律失常复发时，若病情紧急，可进行静脉再负荷 再负荷后的静脉维持用法与初始用法基本相同。可以一直用到心律失常控制并开
6、始新的口服维持量,胺碘酮在快速室性心律失常的应用 心脏骤停,在电复律及注射肾上腺素无效的院外心脏骤停患者中，胺碘酮可以改善电除颤效果，改善入院存活率 胺碘酮的此种作用好于利多卡因 但现在还没有改善出院存活率的证据 在无脉搏室速或室颤造成心脏骤停时，经常规心肺复苏、应用肾上腺素和电复律无效的患者，在持续进行心肺复苏的情况下应首选静脉胺碘酮，然后再次电复律,ARREST试验：胺碘酮或安慰剂治疗在院外除颤无效患者入院存活率疗效的比较,所有患者,室颤 心脏停搏或 PEA转成室颤,ROSC,无ROSC,患者的入院存活率%,胺碘酮,安慰剂,ALIVE试验：胺碘酮或利多卡因治疗在院外除颤无效患者入院存活率的
7、比较,入院存活率,P=0.009,P=0.04,P=0.04,P=0.03,P=0.08,胺碘酮在心肺复苏中应用的安全性,ARREST试验： 心动过缓：胺碘酮为63例(41) 对照组为36例(25) P.004 升压治疗： 胺碘酮为91例(59) 对照组69例48) P=0.04 可达龙组因低血压或心动过缓而需治疗的患者似乎比安慰剂稍多一些，但与可达龙相关的低血压和心动过缓可以用液体及正性肌力药物来解决，不会因此而抵消可达龙的整体益处 ALIVE试验： 利多卡因组与胺碘酮组之间在需要阿托品治疗的心动过缓或需用多巴胺升高血压的病人比例方面无显著差异 接受首剂研究药物后，再行电除颤后而发生心脏停搏
8、的病人比例，利多卡因组（41/142，28.9%）显著高于胺碘酮组(28/152,18.4%；P=0.04),胺碘酮在快速室性心律失常的应用 “电风暴” （新）,小规模非随机研究证实胺碘酮对于其它药物治疗无效的反复发作的持续性室性心律失常有效 心肌梗死后患者的电风暴，应用交感神经阻滞剂继之使用胺碘酮与其它抗心律失常药物比较明显降低短期死亡率 胺碘酮合用受体阻滞剂是治疗电风暴最有效的方法,胺碘酮在快速室性心律失常的应用 猝死一级预防（更改）,单个临床试验没有证实胺碘酮能够减少总死亡率，但可明显减少心律失常死亡 荟萃分析显示胺碘酮可使总死亡率明显下降 SCD-HeFT（高危患者的一级预防）证实胺碘
9、酮对轻、中度心衰患者不能提高生存率，不能预防CHF心源性猝死的发生，但也不增加死亡率 在降低总死亡率方面ICD明确优于抗心律失常药物,ATMA(胺碘酮在室性心律失常中的作用荟萃分析）,总死亡率,研究(索引) EMIAT(8) CAMIAT(7) GEMICA(9) PAT(10) SSSD(11) BASIS(12) HOCKINGS(13) CAMIAT-P(14) CHFSTAT(15) GESICA(16) EPAMSA(17) NICKLAS(18) HAMER(19) 总括,相关性检验P=0.030 异源性检验P=0.058,比数比,1/8 1/4 1/2 1 2 4 8,0.87(
10、95% Cl 0.780.99),胺碘酮在快速室性心律失常的应用 猝死一级预防（更改）,发生于器质性心脏病患者，如果患者有明显左心功能不全电生理检查诱发出持续性室速或室颤，应该首选ICD 无条件置入ICD者，首选胺碘酮 如果电生理检查不能诱发持续性室速，治疗主要针对病因和诱因，应用受体阻滞剂 对于效果不佳且非持续室速发作频繁、症状明显者可以用胺碘酮,胺碘酮在快速室性心律失常的应用 猝死二级预防（更改）,早期的临床试验中，胺碘酮较其它传统抗心律失常药物减少心脏骤停患者室性心律失常的复发，改善长期生存 AVID研究显示ICD较其它抗心律失常药物显著降低总死亡率 对于已经有恶性室性心律失常病史的患者
11、，目前已明确二级预防应该首选ICD 在无条件或无法置入ICD的患者应该使用胺碘酮。单用胺碘酮无效或疗效不满意者可以合用受体阻滞剂 即使不能完全控制心律失常的发作，但胺碘酮可使室速的频率明显减慢，使血流动力学可以耐受,胺碘酮在快速室性心律失常的应用 作为ICD的辅助治疗 （新）,植入ICD的患者通常伴有器质性心脏病，频繁的心律失常发作会导致ICD放电，需要应用药物控制，也可考虑导管射频消融 类抗心律失常药物相对禁忌，胺碘酮和索他洛尔较常用 胺碘酮加受体阻滞剂较索他洛尔或受体阻滞剂单独应用减少ICD放电更有效,胺碘酮使用方法与剂量的建议,胺碘酮的剂量与用法,血流动力学稳定的快速房性/室性心律失常的
12、应用 负荷剂量+静脉滴注维持 负荷：150mg，用5%葡萄糖稀释，10分钟以上缓慢注入 维持：1mg/min维持6小时；随后以0.5mg/min 继续维持18小时 第一个24小时内用药一般为1200mg1500mg 最高不超过2200 mg 复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量150mg iv 静脉胺碘酮的使用一般为34天,胺碘酮使用方法与剂量的建议,胺碘酮的使用剂量和方法应根据心律失常的发作情况和患者的其他情况进行个体化调节 应特别注意使用大静脉，最好是中心静脉给药 胺碘酮静脉使用必须给予负荷量，需维持时立刻给予静脉滴注。单纯使用小剂量静脉滴注是不能在短时间内发挥作用的 可以考虑从静脉使用
13、的当天就开始叠加口服片剂,胺碘酮使用方法与剂量的建议 室颤或无脉室速的抢救（更新）,23次电击除颤和血管加压药物无效时，即刻用胺碘酮300 mg（或5mg/kg）静脉注射，以5%葡萄糖稀释，快速推注，然后再次除颤 如仍无效可于1015 分钟后重复追加胺碘酮150 mg（或2.5mg/kg） 注意用药不应干扰心肺复苏和电击除颤,胺碘酮在室性心律失常中的 应用方法比较,胺碘酮的口服剂量,高脂溶性可达龙负荷需达10g，为了临床方便应用，可采用以下方法口服： 200mg/d tid X 10 days 200mg/d bid X 10 days 200mg/d 长期维持,10g,胺碘酮的口服剂量,胺碘
14、酮长期维持治疗，为了避免心外副作用，往往主张采用最小有效剂量的观点。 “最小有效剂量”是指既能控制心律失常的复发，又可尽量避免心外副作用的剂量.因此，胺碘酮治疗必须强调个体化。 长期口服胺碘酮维持量一般不宜超过400mg/d（女性或低体重者可减至200300 mg/d维持、COPD患者日维持量宜300mg）也有200mg/d一周口服5天，停2天；或200mg隔天一次口服的方法。 但是有恶性室性心律失常病史的患者，口服胺碘酮不应过分强调小剂量。因为每次恶性心律失常的复发，对患者都是一次致命的打击。,不良反应,静脉胺碘酮的不良作用,低血压-多与负荷时推注速度过快所致，对于血流动力学稳定的心律失常，
15、负荷时主张10min慢速推注 外周静脉炎-静脉应用时建议选用中心静脉或大血管，如于外周血管滴注时浓度若3mg/ml静脉炎的发生率将大大增加，降低配制溶液浓度可减轻 心动过缓-增加心率的药物或临时起搏可纠正,静脉胺碘酮治疗的肝毒性 阜外心血管病医院单中心1214例调查,肝功能轻度异常（2倍正常上限）的发生率为11.5%，显著异常（ 10倍正常上限）的发生率为1.1% 肝功能损害发生在静脉胺碘酮后的3.62.4 天 肝功能损害者减量或停药,并给予保肝治疗后可在数天内恢复正常 爆发性肝炎聚山梨醇酯80（静脉胺碘酮的助溶剂）所致,胺碘酮的不良反应 肺毒性,胺碘酮肺毒性的症状和体征缺乏特异性，起病隐匿，
16、最短见于用药后一周，多在连续应用胺碘酮3-12个月后出现。 最早表现为咳嗽，但病情发展时可出现发热和呼吸困难。 胸部X线片或高分辨肺CT扫描显示局部或弥漫纤维化，一氧化碳弥散功能（DLCO）较用药前降低15%，诊断可确定。,胺碘酮的不良反应 肺毒性,罕见，但一旦出现肺部不良反应，应予停药 糖皮质激素治疗胺碘酮的早期肺毒性可能是有效的。 肺毒性的早期表现可以类似于充血性心力衰竭，因此高度警惕这一毒性作用是必要的。未能早期诊断肺毒性反应可能导致生命危险。 以往由于胺碘酮采用大剂量治疗，所以肺毒性的发生比例较高，现在胺碘酮采用最小有效剂量治疗（300mg/d）肺毒性的发生率大大降低，肺纤维化的年发生率1%,肺纤维化需要警惕，但发生率非常低，不应过度恐惧。,胺碘酮的不良反应 甲状腺,甲减发生率约6%，甲亢发生率3% 若仅有化验异常，如T4，反T3和TSH轻度升高，
