《细胞因子》ppt课件-2

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1、第五章、细胞因子,第一节、细胞因子概述,一、细胞因子概念 二、细胞因子的共同特征 三、细胞因子分类 四、细胞因子的生物学作用,免疫应答由细胞产生的可溶性蛋白分子介导 根据作用特点进行命名： 1957年-干扰素；1966年-MIF（M移动抑制因子）,研究了细胞因子产生细胞和作用的靶细胞，建立了检测方法，对细胞因子进行了分离和鉴定。,80年代-现在,制备了重组细胞因子，应用于临床疾病的治疗。 基因工程方法“创造”了自然界不存在的细胞因子。,50-70年代,70-80年代,细胞因子（Cytokine, CK）: 主要由活化的免疫细胞或间质细胞分泌的具有生物活性的小分子可溶性糖蛋白或多肽。,一、细胞因

2、子概念,二、CK的共同特征,理化特性 分泌特性 作用方式 作用特点,1、理化特性,多为低分子量的蛋白或糖蛋白； 8-30 KD 微量水平发挥作用： 与靶细胞受体亲合力极高。,2、分泌特性,多源性： 一种细胞因子可由多种细胞产生： CD4+T细胞，CD8+T细胞产生IFN-。 一种细胞可产生多种细胞因子。 Th1产生IFN-，IL-2和TNF-. 瞬时性： 短暂而自限过程。,3、作用方式,4、作用特点,()高效性：微量发挥作用。 ()多效性：一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用； ()重叠性：不同的细胞因子可对同一种靶细胞发挥作 用，产生相同或相似的生物学效应； ()网络性： CKs相互协同或相互

3、拮抗； ()两面性: 生理作用:促进造血, 抗感染, 抗肿瘤等； 病理作用:炎症反应, 诱导自身免疫反应。,肥大细胞,胸腺细胞,B细胞,IL-4,多效性,活化、增殖、分化,增殖,增殖,IL-2、 IL-4、 IL-5,重叠性,均刺激B细胞增殖,B,IL-4 +IL-5,IL-4,IFN-,拮抗性,协同性,有效地诱导IgE类别转换,IL-4 阻断IFN-作用,B,B,三、细胞因子分类,白细胞介素（Interleukin, IL） 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor, TNF） 干扰素（Interferon, IFN） 集落刺激因子（Colony stimulating fa

4、ctor, CSF） 生长因子（Growth factor, GF） 趋化因子（Chemokine）,四、细胞因子的生物学作用,刺激造血及免疫细胞分化发育 介导固有免疫 介导适应性免疫 参与炎症反应 神经内分泌免疫网络,. 刺激造血及免疫细胞发育,2. 介导固有免疫,IFN-、： 干扰、抑制病毒的复制。 IFN-：活化巨噬细胞。 TNF： 诱导肿瘤细胞凋亡。,. 介导适应性免疫,IFN-：诱导APC表达MHC-II类分子， 促进抗原提呈。 IL-2、4、5、6： 促进T、B细胞活化增殖和分化。,4. 参与炎症反应,TNF-，IL-1、IL-6 ：热源质 促进炎细胞聚集活化，介质释放，引起发热。

5、,.神经内分泌免疫网络,IL- 4,骨髓基质细胞,IL-1 IL-6 IL-7 SCF,造血干细胞,IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF,单核细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,IL-1 IL-8 TNF-a,IL-1 TNF-a,IL-10 IL- 4,IL- 4 IL-6,IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b,IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b,IL-4,IL-4,内皮细胞,IL-4,IL-4,IL-2 IFN-g,IL-10 IL-13 IL-4,NK1+T,NK 细胞,IFN-g,IL-2,IL-2 IFN-

6、g,IL-2,IL-2 IL-12,G-CMF IFN-g GM-CSF,IL-12,IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF,M-CSF GM-CSF,内皮细胞,纤维母细胞,下丘脑,IL-1 TNF-a,M-CSF GM-CSF,IL-1 IL-6 TNF-a,IL- 4,IL- 6,IL- 4,第二节、主要细胞因子的功能,1、白细胞介素（IL）,IL：多种细胞产生的，介导白细胞，免疫细胞之间相互作用的一些细胞因子。目前已发现30余种,IL-1:单核/巨噬细胞产生，炎症，发热，促、细胞分化。 IL-2:Th1, CD8+T细胞产生，促,细胞生长，增强巨噬细胞，NK等的活性。 IL-

7、4,5,6,10:Th2产生，活化细胞成浆细胞，产生抗体，IL-4促使浆细胞产生IgE, IL-6为热源质，IL-10抑制Th IL-8:单核/巨噬细胞产生，趋化因子。 IL-12:细胞，巨噬细胞产生，抑制Th2,2、肿瘤坏死因子（TNF）,TNF：由单核巨噬细胞和活化T细胞产生的，直接造成肿瘤细胞死亡，并引起发热和炎症反应的CK。 分类： TNF-(157 aa )：单核巨噬细胞产生，也称恶液质素 TNF-(171 aa)：活化T细胞产生，也称淋巴毒素 同源性28%；相同的受体；相同的生物学效应 作用：抗肿瘤，炎症，发热,3、干扰素（IFN）,IFN：由干扰素诱导剂或病毒感染刺激组织细胞产生

8、的，具有广谱抗病毒，抗肿瘤和调节免疫的CK。 分类： IFN-： 白细胞产生 IFN-： 成纤维细胞产生 IFN-： 活化T细胞产生 作用：广谱抗病毒，抗肿瘤，调节免疫。,4、集落刺激因子 是一类可刺激骨髓前体细胞的生长与分化，并可以在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 （GM-CSF） 活化T，M，内皮细胞 刺激髓系干细胞分化 成纤维细胞 单核-巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 单核，M，内皮细胞 刺激单核系干细胞分化 成纤维细胞 粒细胞集落刺激因子 （G-CSF） 单核，M，内皮细胞 刺激粒系干细胞分化 成纤维细胞,5、生长因子 一类可刺激细胞生长的细胞

9、因子。 TGF-，VEGF，FGF等。 TGF-可促进伤口愈合，抑制免疫应答。,VEGF promotes Tumor Angiogenesis,6、趋化因子 吸引中性粒细胞，单核细胞/巨噬细胞，淋巴细胞至炎症部位的CK。 IL-8:中性粒细胞趋化； MCF:巨噬细胞趋化,第三节、细胞因子受体,CK通过结合受体发挥作用 细胞因子受体都是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成,1、免疫球蛋白超家族受体 细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域,一、细胞因子受体的结构和分类,2、I型细胞因子受体家族 其胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和WSXWS基序 (W色氨酸，S丝氨酸),3、II型细胞因子

10、受体家族 其胞膜外区有四个不连续的半胱氨酸残基。,4、型细胞因子受体家族(TNF受体家族) 有富含半胱氨酸的基序。,5、趋化因子受体家族 由7个疏水性的跨膜区组成，和相应的配体结合后，经 偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应。,第四节、细胞因子与临床,细胞因子与移植排斥反应： 在排斥反应发生时局部和全身的IL-1，2升高。 细胞因子与超敏反应： IL-4和IFN-调节Ig E的生成。,1、细胞因子与疾病发生,细胞因子与感染 ： 既可抗感染免疫，也能引起发热、感染性休克。 细胞因子与肿瘤（双重性）： TNF杀瘤作用，IL-6促进多发性骨髓瘤的形成和发展。,一、感染性疾病 二、肿瘤 三、移植物的排斥 四、血细胞减少症 五、超敏反应 六、治疗自身免疫性疾病,2、细胞因子与疾病防治,小 结,细胞因子（CK）： IL： TNF： IFN： 细胞因子共同特性：,