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1、肺鳞癌治疗进展,肺鳞癌的特点,发病率在下降，约占肺癌的30%； 多与吸烟有关，中央型多见，倍增时间较长； 早期及局部晚期者的治疗与其他类型NSCLC相似； 晚期肺鳞癌标准治疗仍是细胞毒性药物； 无较好的靶向治疗手段，生存率较腺癌低； 正致力于寻找驱动基因及靶向治疗药物；,内容提要,一、细胞毒性药物； 1、吉西他滨 2、白2蛋白结合紫杉醇 3、S-1 二、靶向药物 1、吉非替尼和厄洛替尼 2、阿法替尼 3、HKI-272 4、Figitumumab 5、Dasatinib 6、针对其他靶点的药物 三、肺鳞癌分子研究（2012ASCO）,内容提要,一、细胞毒性药物； 1、吉西他滨 2、白2蛋白结合
2、紫杉醇 3、S-1 二、靶向药物 1、吉非替尼和厄洛替尼 2、阿法替尼 3、HKI-272 4、Figitumumab 5、Dasatinib 6、针对其他靶点的药物 三、肺鳞癌分子研究（2012ASCO）,CP组 顺铂：75mg/m2 D1 培美曲塞 ：500mg/d D1 q3w, 最多6周期,CG组 顺铂：75mg/m2 D1 吉西他滨：1.25/m2 D1/8, q3w, 最多6周期,IIIB*与IV期NSCLC ECOG PS 0-1 既往未用化疗,R,GV seagliotii. et al.J Clin Oncol,2008.,JMDB：吉西他滨+顺铂VS培美曲塞+顺铂,GV s
3、eagliotii. et al.J Clin Oncol,2008.,PFS,OS,疗效：总人群PFS、OS,GV seagliotii. et al.J Clin Oncol,2008.,PFS,OS,疗效：非鳞癌人群PFS、OS,GV seagliotii. et al.J Clin Oncol,2008.,PFS,OS,疗效：鳞癌人群PFS、OS,度毒性 培美曲塞+顺铂（n=839） 吉西他滨+顺铂（n=830） P值,白细胞减少 4.8% 7.6% 0.019 中性粒细胞减少 15.1% 26.7% 0.001 贫血 5.6% 9.9% 0.001 血小板减少 4.1% 12.7%
4、0.001,GV seagliotii. et al.J Clin Oncol,2008.,毒性：培美曲塞+顺铂更优,CP不劣于CG 两方案不良反应能耐受；血液毒性及除呕吐外的非血液毒性， CP优于CG。 腺癌和大细胞癌采用CP，OS有优势 鳞癌采用GP，OS有优势趋势 第一次证明组织类型与化疗方案有相关性,GV seagliotii. et al.J Clin Oncol,2008.,JMDB研究结论,S-1(40mg/m2 BID,D1-14) 卡铂 AUC 6 D1,紫杉醇200mg/m2 D1 卡铂 AUC 6 D1,J Clin Oncol,2011(suppl ,abstr7552
5、),S-1+卡铂(WJTOG3605,LETS),随机因素 年龄 分期 性别 病理学分型,随机分组,N=564 IIIB/IV期 一线治疗,随机1：1,S-1+C(n=282) P+C(n=282) RR/HR,OS 15.2m 13.1m 0.956 (95%CI) 12.3-17.8m 11.7-14.9m 0.793-1.151 鳞癌OS 14.0m 10.55m 0.713 (95%CI) 11.4-16.7m 8.7-12.6m 0.476-1.068,WJTOG3605研究：疗效,J Clin Oncol,2011(suppl ,abstr7552),S-1+C(n=279) P+
6、C(n=279) P值,白细胞减少 55.4% 5.4% 86.0% 32.6% 0.001 0.001 中性粒细胞减少 58.3% 21.2% 89.6% 76.7% 0.001 0.001 贫血 86.7% 19.1% 82.4% 16.8% 0.165 0.680 血小板减少 87.4% 32.7% 63.1% 9.4% 0.001 0.001 中性减少性发热 1.1% 1.1% 7.2% 7.2% 0.001 0.001 呕吐 34.1% 1.8% 23.7% 1.1% 0.007 0.837 腹泻 32.6% 3.2% 20.8% 1.1% 0.002 0.302 感觉神经异常 15
7、.8% 0.4% 81.0% 2.9% 0.001 0.668 脱发 9.3% 0.0% 76.7% 0.0% 0.001,WJTOG3605研究：毒性,J Clin Oncol,2010(5240-46),所有 度 所有 度 所有 度,WJTOG3605研究：结论,J Clin Oncol,2010(5240-46) J Clin Oncol,2011(suppl ,abstr7552),S-1联合卡铂在鳞癌亚组获得更长的生存。 S-1联合卡铂可作为一线 治疗NSCLC选择之一，应进一步开展对鳞癌治疗疗效的研究。 紫杉醇联合卡铂具有更高的中性粒细胞减少、脱发及神经病变， 而S-1联合卡铂则血
8、小板减少、呕吐、腹泻更常见。,nab-紫杉醇100mg/m2 D1-3 卡铂 AUC 6 D1,紫杉醇200mg/m2 D1 卡铂 AUC 6 D1,J Clin Oncol,2012(suppl ,abstr7592),白蛋白结合紫杉醇（nab-P）+卡铂,随机因素 年龄 分期 部位 性别 病理学分型,随机分组,N=1052 IIIB/IV期 一线治疗,nab-P+C P+C RR/HR P值,鳞癌 n=229 n=221 ORR 41% 24% 1.680 0.001 mPFS 5.6m 5.7m 0.865 0.245 mOS 10.7m 9.5m 0.890 0.284 非鳞癌 n=2
9、92 n=310 ORR 26% 25% 1.304 0.808 mPFS 6.9 6.5 0.933 0.532 mOS 13.1 13.0 0.950 0.611,nab-紫杉醇+卡铂：疗效,J Clin Oncol,2012(suppl ,abstr7592),nab-紫杉醇+卡铂：毒性,J Clin Oncol,2012(suppl ,abstr7592),nab-紫杉醇+卡铂：结论,在鳞癌患者中nab-紫杉醇联合卡铂的客观有效率较紫杉醇联合卡铂提高了67%,OS延长了1.2月 在非鳞癌患者中nab-紫杉醇联合卡铂OS与紫杉醇联合卡铂相似。 不良反应方面， nab-紫杉醇联合卡铂仅增加
10、了贫血及血小板减少，而中性粒细胞减少、外周神经感觉异常等方面的发生率明显较低，显示nab-紫杉醇联合卡铂有较好的安全性及耐受性。,内容提要,一、细胞毒性药物； 1、吉西他滨 2、白2蛋白结合紫杉醇 3、S-1 二、靶向药物 1、吉非替尼和厄洛替尼 2、阿法替尼 3、HKI-272 4、Figitumumab 5、Dasatinib 6、针对其他靶点的药物 三、肺鳞癌分子研究（2012ASCO）,基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌,P53 17p13.1 51% 36% PI3KCA扩增 3q26.3 33% 6% SOX2扩增 3q26.3- q27 23% 非常罕见 FGFR1扩增 8p12 2
11、2% 1% PTEN突变 10q23.3 10% 2% MET扩增 7q31.3 3%-21% 3%-21% PTEN缺失 10q23.3 8%-20% 8%-20% KRAS突变 12p12.1 6% 21% EGFR v 突变 7p12 5% 非常罕见,肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比（一）,Clin Cancer Res,2012;18:2443-51,LKB1突变 19p13.3 5% 23% DDR2突变 1q23.3 4% 1% Her2过表达 17q11.2-q12, 17q21 3%-5% 5%-9% PI3KCA突变 3q26.3 3% 3% BRAF突变 7p34 2% 1-
12、3% EGFR突变 7p12 5% 10%-15% AKT1突变 14q32.32 1% 非常罕见 MET突变 7q31.1 1% 2% Her2突变 17q11.2-q12, 17q21 1% 2% EML4-ALK突变 2p21， 2p23 1% 2-7%,肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比（二）,Clin Cancer Res,2012;18:2443-51,基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌,腺癌EGFR突变发生率在西方国家为10%，亚洲人群达到50%，在不吸烟、女性、非粘液癌中更高。EGFR-TKI在突变腺癌患者疗效肯定。 鳞癌EGFR突变实际发生率不到3.6%。NCCN对鳞癌不常规推荐EGFR检测。,EGFR-TKI(吉非
