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1、肺癌的化疗,化疗的适用范围,SCLC 包括局限期和广泛期，前者联合放化疗， 后者主要为联合化疗 NSCLC （1）诱导化疗，尤其是IIIa期； （2）术后辅助化疗，尤其是IIIII期； （3）姑息性化疗，IIIbIV期； （4）补救性化疗； （5）放疗化疗联合； （6）化疗生物治疗； 肺癌多学科综合治疗的重要部分 肺癌的局部用药,关于NSCLC术后化疗问题,目前比较统一的意见为： 1. Ia期不须辅助化疗； 2. Ib期一般不须化疗，但如果存在高危因素如：细胞分化程度低；恶性程度高；术后一段时间内血液中已升高的肿瘤标记物不下降等，可考虑给予化疗； 3. IIIII期术后须进行化疗，其中III期
2、患者还应注意化疗与放疗相结合,化疗应用原则,化疗前进行全面检查 根据肺癌不同组织类型选用有效药物 估计病人全身情况能否耐受 联合化疗药物的搭配 适当的化疗时间和剂量 支持治疗,根据肺癌不同组织类型选药,SCLC 有效药物如： 环磷酰胺、异环磷酰胺、鬼臼乙叉甙（VP-16）、顺氯胺铂、阿霉素等 NSCLC 有效药物如： 顺氯胺铂、长春花碱酰胺（VDS）、异长春花硷（NVB）、丝裂霉素等,化疗前进行全面检查,三大常规 WBC3.0 109/L暂不化疗 心电图 肝肾功能 胸部X光或CT 腹部B型超声波 颅脑CT 必要时全身骨扫描,估计病人全身情况能否耐受,下列情况之一者，应慎重考虑药物的种类和剂量：
3、 年老体弱 既往经过多个疗程的放化疗 肝、肾功能异常 明显贫血 白细胞和血小板减少 营养不良，血浆蛋白明显减少 肿瘤的骨髓转移 肾上腺皮质功能不全 发热、感染或其他并发症 心肌病变,联合化疗药物的搭配,细胞周期特异性与非特异性药物搭配 如：顺铂和VP-16的搭配 对机体不同脏器毒性作用的考虑 如：甲基苄肼和长春新硷对末梢神经都有毒性作用，应尽量避免同时应用,适当的化疗时间和剂量,NSCLC术前化疗的IIIa期患者，术前给予化疗23个周期； 所有SCLC患者均首先给予术前诱导化疗，对诱导化疗有效者再行手术治疗，一般术前诱导化疗24周期不等； NSCLC术后1个月左右开始化疗，SCLC应在术后23
4、周即开始化疗； 术后化疗剂量较常规化疗为低； 某些化疗药物对某脏器有累积毒性，达一定剂量后易造成该脏器衰竭，如阿霉素，其总量不应超过400mg/m2,化疗时的支持治疗,加强饮食营养 注意补充维生素 氨基酸 血浆或白蛋白 充分休息,常用于肺癌的化疗药物（一）,细胞周期非特异性药物： 环磷酰胺 （CTX） 环己亚硝脲 （CCNU） 丝裂霉素 （Mitomycin） 阿霉素 （ADM） 顺氯胺铂 Cis-platinuin）,常用于肺癌的化疗药物（二）,细胞周期特异性药物 氨甲喋呤 （MTX） 长春新硷 （VCR） 鬼臼乙叉甙 （VP-16） 长春花硷酰胺 （VDS） 异长春花硷 （NVB） 紫杉醇
5、 （Paclitaxel） 喜树硷 （Irinotecan） 吉西他宾 （Gemcitabine）,介绍几种常用的,化疗药物,（一）环磷酰胺,细胞周期非特异性药物，作用于细胞各周期 作用于产生双链或同链内的交叉联结，使合成受到影响 体外无活性，起效前必须经过肝脏转化； 对NSCLC和SCLC均有良好作用； 主张单次大剂量间歇应用； 一般剂量1000mg/m2，对SCLC可用至1600mg/m2；34周1次； 主要毒副反应： （1）骨髓抑制（2）脱发（）胃肠道反应 （4）口腔炎（）出血性膀胱炎（）其他如肺炎、过量分泌、杀伤精子、超高剂量引起心肌损伤和肾毒性等,（二）丝裂霉素,细胞周期非特异性药物
6、； 使解聚，阻断复制，高浓度时对和蛋白质的合成亦有抑制作用 常用于NSCLC 常用剂量为68mg/m2 主要毒副反应： （1）骨髓抑制 （2）胃肠道反应 （）其他如肾、肺脏毒性；个别患者发热、乏力肌肉痛；脱发；局部刺激作用等,（三）顺氯胺铂,细胞周期非特异性药物； 破坏DNA功能并能抑制有丝分裂，对G1期细胞最明显； 对NSCLS 有效率略高于SCLC； 对肾功能有损害，应用时须水化； 常用剂量：50100mg/m2，每3周1次，或2030mg/m2，每天1次，连用35天； 主要毒副反应： （1）骨髓抑制；（2）肾功能损害；（3）听力损害；（4）周围神经异常；（5）胃肠道反应,（四）依托泊苷（
7、鬼臼乙叉甙）,细胞周期特异性药物； 激活某些内切酶，或其代谢物作用于，； 对SCLC的疗效优于NSCLC； 常用剂量：5080mg/m2，口服时100mg/m2，每日1次，连用5天； 主要毒副反应： （1）骨髓抑制，贫血、血小板减少； （2）脱发； （3）胃肠道反应； （）体位性低血压（快速滴注时） （）局部刺激,（五）替尼泊苷（威猛VM-26）,细胞周期特异性药物，作用为VP-16的510倍，与VP-16交叉耐药 作用于DNA拓扑异构酶II，致双链或单链破坏使细胞不能通过S期 可通过血-脑屏障 主要用于SCLC 常用剂量：100mg溶于5%中葡萄糖或生理盐水配成0.51.0mg/ml浓度的溶
8、液静脉滴注，qd，连用35天 主要毒副反应；（1）消化道反应（2）骨髓抑制，最低1318天（3）脱发（4）输注过快可发生过敏反应,（六）长春地辛（VDS）,又名长春花硷酰胺，商品名西艾克 细胞周期特异性药物 作用于细胞有丝分裂中期 与长春花碱和长春新碱间无交叉耐药性 多用于NSCLC的治疗 常用剂量：3mg/m2，每周1次或每2周1次 主要毒副反应： （1）神经系统损害，主要表现为感觉异常； （2）骨髓抑制，主要为WBC减少； （3）其他有便秘、脱发、贫血、发热静脉炎等。,（七）长春瑞宾（NVB）,又名异长春花碱、去甲长春新碱；商品名：诺威本 与细胞微管蛋白结合影响细胞有丝分裂 主要用于NSC
9、LC 常用剂量：2530mg/m2，IV，每周1次 主要毒副反应： （1）骨髓抑制较为明显 （2）神经毒性如腱反射低、便秘、肠麻痹等 （3）消化道反应 （4）明显的静脉刺激性,（八）紫杉醇（Paclitaxel）,商品名： 泰素 Taxol 作用于微管/微管蛋白系统，抑制微管的解聚，纺锤体失去正常功能，细胞死亡； 对多数耐药病人仍有效，是当前抗肿瘤热门药物之一,（八）紫杉醇（Paclitaxel）,紫杉醇使用程序： 1.询问过敏史，查看血常规，有过敏史及WBC、PC低下者慎用 2.给药12h和6h前服用DEX 20mg，给药前3060分给苯海拉明50mg口服及西米替丁300mg静注 3.常用剂
10、量：135175mg/m2，溶于NS或5%GS5001000ml中，应用玻璃瓶或聚乙烯输液器，用特制的胶管和滤网 4.滴注开始后每15分钟测BP、HR、RR一次，观察有无过敏反应 5.一般滴注3h左右 6 34周可再重复,（八）紫杉醇（Paclitaxel）,紫杉醇毒副反应 1.血液学毒性 2.过敏反应如面部潮红、皮肤反应、HR增快、BP略降；如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、荨麻疹等应停药并给予相应处理 3.神经系统损害，最常见为肢端麻木，有癫痫大发作的个案报告 4.心血管反应，常见为一过性心动过速和低血压 5.关节和肌肉 50%病人用药23天感肌肉关节疼痛 6.部分病人AK
11、P、GOT和胆红素升高 7.其他如消化道反应、脱发等，但不严重,（九）欧洲紫杉（taxotere）,商品名：泰索帝 作用机制同紫杉醇 对癌细胞的杀伤作用为紫杉醇的1.312倍 常用剂量：60100mg/m2静脉滴注1h，每3周1次 不必用特制胶管 预先应用抗过敏药物，方法：DEX 8mg PO Bid，用药前1天开始，连用5天 毒副反应同紫杉醇,（十）吉西他滨（Gemcitabine）,商品名：健择 细胞周期特异性药物：抑制核糖核苷酸还原酶，减少DNA合成和修复所需脱氧核苷酸的量；与脱氧核苷酸竞争结合进入DNA链，引起DNA断裂，细胞死亡 多用于NSCLC 常用剂量：8001200mg/m2，
12、每周1次，连用23周 主要毒副反应；（1）骨髓抑制（2）轻度消化道反应（3）较少见的有：呼吸困难、水肿、流感样症状,（十一）羟喜树碱,抑制拓扑异构酶I，主要作用于DNA合成期（S期） 与其他抗肿瘤药无交叉耐药性 常用剂量：8mg/次，每周23次，每疗程60120mg 主要毒副反应 （1）消化道反应 （2）骨髓抑制 （3）其他：少数病人有脱发、心电图改变、泌尿道刺激症状，但均较轻。,几种常用的化疗方案,SCLC EP方案：顺铂+VP-16 顺铂50100mg/m 2 IV d1 VP-16 5080mg/m2 IV d15 每周1次 连用68周 CE方案 卡铂300350mg/m2iv d1 V
13、P-16 5080mg/m2iv d1d5,几种常用的化疗方案,SCLC CAV方案 CTX 1000mg/m2 iv d1 ADM 4050mg/m2 iv d1 VCR 1mg/m2 iv d1,几种常用的化疗方案,NSCLC MVP方案 MMC 6mg/m2 iv d1 VDS 3mg/m2 iv d1,d8 DDP 90mg/m2 iv d1或分23天用 CEP方案 CTX 40mg/m2 iv d1 表阿霉素 6070mg/m2 iv d1 DDP 40mg/m2 iv d1,几种新药联合化疗方案,NSCLC 吉西他宾+铂类制剂 如： 吉西他宾1000mg/m2 iv d1,d8 卡铂300mg/m2 iv d1 3周后重复,几种新药联合化疗方案,紫杉醇类+吉西他宾 异长春花碱+吉西他宾 异长春花碱+紫杉醇类 紫杉醇类+吉西他宾+铂类制剂 异长春花碱+吉西他宾+顺铂 吉西他宾+顺铂+异环磷酰胺,几种新药联合化疗方案,SCLC 经典化疗方案+1种新的药物如： 卡铂+VP-16+泰素 顺铂+VP-16+异环磷酰胺,GOOD NIGHT！,
