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1、第五节 NO供体药物,NO Donor Drugs,NO供体药物,一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子 八十年代中期发现确定,硝酸甘油的作用机制,分解出一氧化氮（NO） 扩张气管平滑肌 推测： 许多内源性物质通过NO起作用 （穆拉德，1977）,内皮舒张因子,乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？ -菲奇特戈猜想 在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管 未知的信号分子 称内皮舒张因子（EDRF） （菲奇特戈，1980）,NO 即 内皮舒张因子,NO，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压 （伊格纳罗，1986）,NO的作用,18000篇论文研究NO（1993-1998） 在血
2、管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（NOS） NO的重要性 糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食,VIAGRA,创新与制药,不断地发现，开发新药，并把他们商业化，这就是辉瑞赖以生存发展的生命之泉 威廉.斯蒂尔 辉瑞执行总裁,NO供体,NO,鸟苷酸环化酶,GTP,cGMP,cGMP蛋白激酶,肌凝蛋白,去磷酸轻链 肌凝蛋白,血管松弛扩张,缓解心绞痛等疾病,激活,NO供体药作用机制,去磷酸化,硝酸甘油,Nitroglycerin,理化性质,在中性和弱酸性条件下相对稳定 在碱性条件下迅速水解 其产物分别为醇、烯类化合物和醛,鉴定反应,加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加
3、热生成恶臭的丙烯醛气体,临床应用,治疗心绞痛 也能治疗哮喘、胃肠道痉挛 但这种情况并不多见 能引起偏头痛 药物代谢动力学特点 吸收快，起效快,有机硝酸酯类,经典的血管扩张剂 包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 亚硝酸硫醇酯等 早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大,其他甘油酯药物,硝酸酯类药物副作用,脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用； 连续使用易产生耐受性，体内巯基缺少有关，用保护体内巯醇类的化合物来对抗，即可重新产生作用,吗多明,Molstdomine,结构特点,Molstdomine的化学结构为 斯德酮亚胺（sydnonimine） 1，2，3-恶二唑的衍生物,体内代谢,在肝脏内代谢生成SIN-1 然后经碱催化与分子氧反应 自发释放出NO分子,作 用,Molstdomine具扩张血管作用 能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷 扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量 作用迅速且持久 舌下给药后2-4min即可起效 持续有效时间为6-7hr， 疗效可靠，首过效应较低,作用,比Nitroglycerin作用优越 无头痛、眩晕等中枢副作用 Molstdomine还有抗血小板聚集的作用 可预防血栓的形成,主要学习内容,重点药物 硝酸甘油 NO供体药物的作用机制,
