甲硫氨酰trna连接酶

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1、甲硫氨酸-tRNA连接酶,氨酰-tRNA合成酶是生物体内蛋白质合成过程中的一类关键酶,能专一性辨认氨基酸的侧链和tRNA,催化特定氨基酸与特异tRNA结合,使mRNA的遗传信息准确无误地反映在蛋白质氨基酸序列上,定义,AA- tRNA合成酶 一类催化氨基酸与tRNA结合的特异性酶 甲硫氨酸-tRNA合成酶就是催化甲硫氨酸与tRNA 结合的特异性酶。,第一步 氨基酸活化生成酶-氨基酰腺苷酸复合物 AA+ATP+酶(E)E-AA-AMP+PPi 第二步 氨酰基转移到tRNA 3末端腺苷残基上,与其2或3-羟基结合。 E-AA-AMP+ tRNAAA- tRNA +E+AMP,氨酰-tRNA合成酶的

2、结构,氨酰-tRNA合成酶的大小、亚基组成均不同,相互间一级结构的同源性亦有限。根据一级结构上保守序列的特点,氨酰-tRNA合成酶可分为I、类,前者多以单体形式存在,包括ArgRS(文中用氨基酸三字符号加RS来表示某种氨基酸特异的酶)、CysRS、GIuRS、GIn_RS、DeRS、LeuRS、LysRS、Me-tRS、TrpvRS 后者以二聚体或多聚体形式存在,包括ALaRS、AsnRS、AspRS、GlyRS、HisRS、LysRS、PhoRS、ProRS、SerRS和ThrRS,该类酶在酶活性中心有一个反平行的B折叠结构和三个特征模体。,I类酶催化氨基酸在tRNA的3-末端腺苷酸核糖2-

3、羟基之间的酯化反应,并从tRNA接受茎的小沟一侧靠近tRNA。 类酶催化氨基酸与tRNA的3-末端腺苷酸核糖3-羟基之间的酯化反应,从tRNA接受茎的大沟一测靠近tRNA。,氨酰-tRNA合成酶的功能,1.参与基因表达调控 转录终止与3末端形成是基因表达的最基本过程,转录终止依靠多腺 苷酸化信号的识别,引起聚合酶的分解。,2. 调节rRNA合成 MetR在细胞增殖时,受到进入胰岛素、血小板源生长因子以及表皮因子的作用可进入细胞核,MetRS在细胞核中的存在与核内整体RNA以及RNA聚合酶I的活性有很大关系。当MetRS浓度降低时,rRNA的合成明显受到抑邾。故MetRS在细胞质中与蛋白质合成有

4、关,而在细胞核中与rRNA的合成有关。,3.RNA剪切细胞因子 粗糙链孢霉线粒体TyrRS在氨酰化线粒体酪氨酸tRNA的同时,还是蛋白质I类内含子的剪接因子。TyrRS与蛋白质I类内含子的结合位点与酪氨酸tRNA的结合位点不同,蛋白质1类内含子横过TyrRS的两个亚基,此种结合表面为RNA内含于保守催化核心的磷酸二酯链提供了广阔支架,使得蛋白质I类内含子被TyrRS所广泛剪切。,4.抑制细胞凋亡 GluRS通过与凋亡信号激酶ASK1的拮抗作用调控细胞凋亡。谷氨酰胺在CluRS与ASKI的相互作用中起正调控作用。当谷氨酰胺的浓度增加,CluRS与ASKI的相互作用加强,ASKI的活性则明显受到抑

5、 制,从而抑制细胞凋亡进程,智人(人类) 蛋氨酸氨酰- tRNA线粒体酶, EC 6.1.1.10 转运肽 1 - 29 链 30 - 593 564 蛋氨酸氨酰 - tRNA连接酶,线粒体 结合位点 350,1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 MLRTSVLRLL GRTGASRLSL LEDFGPRYYS SGSLSAGDDA CDVRAYFTTP IFYVNAAPHI 7 0 8 0 9 0 10 0 11 0 12 0 GHLYSALLAD ALCRHRRLRG PSTAATRFST GTDEHGLKIQ QAAATAGLAP TELCDRVSEQ 13 0 14 0 15

6、 0 16 0 17 0 18 0 FQQLFQEAGI SCTDFIRTTE ARHRVAVQHF WGVLKSRGLL YKGVYEGWYC ASDECFLPEA 19 0 20 0 21 0 22 0 23 0 24 0 KVTQQPGPSG DSFPVSLESG HPVSWTKEEN YIFRLSQFRK PLQRWLRGNP QAITPEPFHH 25 0 26 0 27 0 28 0 29 0 30 0 VVLQWLDEEL PDLSVSRRSS HLHWGIPVPG DDSQTIYVWL DALVNYLTVI GYPNAEFKSW 31 0 32 0 33 0 34 0 35 0

7、 36 0 WPATSHIIGK DILKFHAIYW PAFLLGAGMS PPQRICVHSH WTVCGQKMSK SLGNVVDPRT 37 0 38 0 39 0 40 0 41 0 42 0 CLNRYTVDGF RYFLLRQGVP NWDCDYYDEK VVKLLNSELA DALGGLLNRC TAKRINPSET 43 0 44 0 45 0 46 0 47 0 48 0 YPAFCTTCFP SEPGLVGPSV RAQAEDYALV SAVATLPKQV ADHYDNFRIY KALEAVSSCV 49 0 50 0 51 0 52 0 53 0 54 0 RQTNGF

8、VQRH APWKLNWESP VDAPWLGTVL HVALECLRVF GTLLQPVTPS LADKLLSRLG 55 0 56 0 57 0 58 0 59 0 VSASERSLGE LYFLPRFYGH PCPFEGRRLG PETGLLFPRL DQSRTWLVKA HRT,酿酒酵母 蛋氨酸氨酰- tRNA连接酶,细胞质 EC = 6.1.1.10 结合位点 411,1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 MSFLISFDKS KKHPAHLQLA NNLKIALALE YASKNLKPEV DNDNAAMELR NTKEPFLLFD 7 0 8 0 9 0 10 0 11

9、 0 12 0 ANAILRYVMD DFEGQTSDKY QFALASLQNL LYHKELPQQH VEVLTNKAIE NYLVELKEPL 13 0 14 0 15 0 16 0 17 0 18 0 TTTDLILFAN VYALNSSLVH SKFPELPSKV HNAVALAKKH VPRDSSSFKN IGAVKIQADL 19 0 20 0 21 0 22 0 23 0 24 0 TVKPKDSEIL PKPNERNILI TSALPYVNNV PHLGNIIGSV LSADIFARYC KGRNYNALFI 25 0 26 0 27 0 28 0 29 0 30 0 CGTD

10、EYGTAT ETKALEEGVT PRQLCDKYHK IHSDVYKWFQ IGFDYFGRTT TDKQTEIAQH 31 0 32 0 33 0 34 0 35 0 36 0 IFTKLNSNGY LEEQSMKQLY CPVHNSYLAD RYVEGECPKC HYDDARGDQC DKCGALLDPF 37 0 38 0 39 0 40 0 41 0 42 0 ELINPRCKLD DASPEPKYSD HIFLSLDKLE SQISEWVEKA SEEGNWSKNS KTITQSWLKD 43 0 44 0 45 0 46 0 47 0 48 0 GLKPRCITRD LVWGT

11、PVPLE KYKDKVLYVW FDATIGYVSI TSNYTKEWKQ WWNNPEHVSL 49 0 50 0 51 0 52 0 53 0 54 0 YQFMGKDNVP FHTVVFPGSQ LGTEENWTML HHLNTTEYLQ YENGKFSKSR GVGVFGNNAQ 55 0 56 0 57 0 58 0 59 0 60 0 DSGISPSVWR YYLASVRPES SDSHFSWDDF VARNNSELLA NLGNFVNRLI KFVNAKYNGV 61 0 62 0 63 0 64 0 65 0 66 0 VPKFDPKKVS NYDGLVKDIN EILSNYVKEM ELGHERRGLE IAMSLSARGN QFLQENKLDN 67 0 68 0 69 0 70 0 71 0 72 0 TLFSQSPEKS DAVVAVGLNI IYAVSSIITP YMPEIGEKIN KMLNAPALKI DDRFHLAILE 73 0 74 0 75 0 GHNINKAEYL FQRIDEKKID EWRAKYGGQQ V,可能酶与甲硫氨酸反应时,是将赖氨酸作为结合位置的,赖氨酸,甲硫氨酸,

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