《gmp培训资料》ppt课件

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1、新版GMP的主要变化与对策,依据征求意见稿和送审稿,1,主要内容,第一部分：新GMP修订的背景与过程 第二部分：新版GMP与98版之间的主要变化 第三部分：新版GMP实施的对策,2,第一部分：新GMP修订的背景与过程,3,从“欣弗”事件给我们的启示？,药品生产的目标是什么？ 药品风险意识 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 药品生产风险控制技术是一项系统工程 药物开发 工艺开发 设施、设备 生产过程控制 QC检验,4,什么是GMP？,5,药品生产质量管理规范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。 是在生

2、产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。,药品的质量缺陷：,第一类是设计质量缺陷。 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难。 第二类是生产质量缺陷。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 第三类是用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。,6,现代药品生产的特点,原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。,7,实施GMP的目的,8,保证药品质量 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。

3、,污染、混淆和人为差错,GMP认证过程中遇到的问题？,工艺实现不了 工艺参数不合理 生产与工艺要求不匹配 缺乏有效的工艺控制装置 生产操作 设备与工艺要求有差异 生产效率低 生产能力不平衡 劳动强度大,清洁与灭菌 缺乏SIP和CIP 清洁方法没有深入研究 检验方法与质量标准 检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、 方法验证 过程控制项目、范围,9,GMP认证过程中遇到的问题？,工程 设备、设施需求不明确 盲目设计 遗留问题 文件/资料 缺乏 遗失 系统性差,10,质量的进步,质量控制：检查/检验 质量保证：预防 质量管理：设计、开发、执行 质量体系：全面的质

4、量管理,11,质量管理与GMP的发展历史,12,质量的进步,质量控制：检查与检验,质量保证：预防,质量管理：设计、开发、执行,质量体系：全面,GMP,ICH Q8 药物开发 ICH Q9 质量风险管理,ICH Q10 制药质量体系,目前我们在哪里？,建立区域性的GMPs 1970s 制订ISO9000标准 1980s FDA21实践计划 2002s ICH质量远景（Q8、Q9、Q10） 2003s FDA质量体系指南 2006s ICHQ10药品管理体系 2008?,13,国外制药企业都在做什么？,国外制药工业运行控制重点： 发展强有力的制造过程 改进制造过程 控制废物和缩短交货时间 控制产品

5、的成本 库存管理 为什么? 几乎不要考虑成本 大部分过程的更改都需法规部门的批准,14,21世纪的制药行业生存环境,缺少新产品/更新换代的产品 利润降低/ 竞争激烈/ 低成本资源 关注效率高，有效的组织 过程精细化 在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他行业 已上市的产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防,15,我国GMP修订的出发点,加强对弄虚作假行为的制约 加强与药品注册、上市后监管的联系 药品放行 物料的来源和质量标准 产品的处方和工艺 药品召回 强化软件管理 强化无菌药品管理,16,GMP修订的准备,2005年国内外GMP标准对比调研 回

6、顾了我国实施GMP的情况 详细阐述了世界主要国家和国际组织的GMP现状与特点 对我国GMP修订的指导思想、参照标准、GMP的框架和具体内容提出了建议,17,GMP修订的过程,2009年5月调研 吉林、陕西、四川和江苏 无菌制剂、生物制品、中药制剂 2009年7月部分省的企业讨论 2009年9月颁布征求意见稿 2009年11月讨论修订 2009年12月颁布征求意见稿,18,GMP修订的指导思想,根据企业和专家的建议，强化GMP软件的全方位管理 让前期药品生产企业实施药品GMP改造的硬件投入发挥最大效能，推动我国制药工业持续健康发展 顺应全球药品监管法规和技术标准不断走向统一的大趋势，加快与国际接

7、轨,19,GMP修订的要求,修订后的GMP标准较98版要大大提高一步，提高新办药品企业准入门槛 修订的方向在完善、系统和科学管理上，参考借鉴欧盟、FDA、WHO的GMP 强调与药品注册、上市后监管的联系 更具可操作性,20,参照体系的选择,以欧盟GMP为参照体系 选择的理由 政策集中统一（注册及监管） 日常监管分级管理 EMEA管政策、集中审批及协调 各成员国管检查 欧盟GMP框架与我国类似 有一很好的学习和借鉴国际标准的渠道 PIC/S-药品检查合作计划组织 药品市场约占国际的40%，国际影响大,21,参照体系的选择,WHO GMP 仿效欧盟的管理 日本GMP 自从ICH建立后，出台了许多政

8、策，但仍与我们的格式及内容不一致,22,新版GMP框架,23,GMP基本要求,无菌药品,生物制品,血液制品,中药制剂,中药饮片,放射性药品,医用气体,原料药,确认和验证,计算机系统,原辅料和包装材料的取样,参数放行,药用辅料,体现的核心思想,将“安全、有效、质量”的药品监管原则系统地融入到规范中 重点突出 药厂必须按注册批准的工艺进行生产 药厂必须按注册批准的质量标准和检验方法进行检验 药厂必须采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料 质量标准 来源 GMP检查是整个药品监管承上启下的一个重要环节 以注册为依据对产品进行检查 与上市后药品的安全监管相联系,24,第二部分：新版GMP与98

9、版之间的主要变化,25,第四章 厂房与设施,第一节 原则 第二节 生产区 第三节 仓储区 第四节 质量控制区,26,主要的变化项目,增加厂房与设施的总的原则 防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生 根据不同区域需求规定基本要求 关键的洁净设施的设计原则的变化 洁净等级的变化，采用ISO 14644标准 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求 不同洁净等级直接的压差为10Pa 扑尘装置硬性规定的取消,27,主要变化项目,第一节 原则 第三十七条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护 第四十条 应对厂房进行适当维

10、护，应确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。 第四十三条 应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道。 第四十四条 应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。,28,主要变化项目,第二节 生产区 第四十五条 1）应综合考虑药品的特性和预定用途等因素，确定共用厂房、生产设施和设备的可行性。 第四十五条 5）非药用产品不得在药品生产厂房内生产。 第四十七条 应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境

11、。,29,主要变化项目,第二节 生产区 洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。 口服液体和固体、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照无菌药品附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准要求和特性需要采取适宜的微生物监控措施。,30,主要变化项目,第二节 生产区 第五十二条 制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称量室内进行。 第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压，应

12、采取专门的措施防止尘埃扩散、避免交叉污染并便于清洁。,31,主要变化项目,第三节 仓储区 第五十九条 高活性的物料或产品应储存在安全的区域。 第六十条 接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和装备应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。 第六十二条 通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应能防止污染或交叉污染。,32,主要变化项目,第四节 质量控制区 第六十三条 质量控制实验室、中药标本室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开。 第六十四条实验

13、室的设计应确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品存放以及记录的保存。 第六十六条 处理生物或放射性样品等特殊物品的实验室应符合符合国家的有关要求。,33,第五章 设备,第一节 原则 第二节 设计与安装 第三节 维护与维修 第四节 使用、清洁及状态标志 第五节 校准 第六节 制药用水,34,主要变化,强化了设备的设计、安装与维护的要求 强化了计量校验的管理 校准的概念提出 失效、失准的计量仪表的控制 制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求 注射水贮存方式的变化 水系统的日常监测与趋势分析,35,主要变化项目,第一节 原则

14、 第七十二条 应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 第七十三条 应保存设备采购、安装、确认和验证、维修和维护、使用、清洁的文件和记录。,36,主要变化项目,第二节 设计与安装 第七十六条选择适当的清洗、清洁设备，以避免这类设备成为污染源。 第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。与药品直接接触的润滑剂应尽可能使用食用级。 第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。,37,主要变化项目,第三节 维护与维修 第八十条应制订设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应有相应的记录

15、。 第八十一条经改造或重大维修的设备应进行重新确认或验证，符合要求后方可用于生产。,38,主要变化项目,第四节 使用、清洁及状态标识 第八十三条生产设备应在确认的参数范围内使用。 第八十四条已清洁的生产设备通常应在清洁、干燥的条件下存放。 第八十五条用于药品生产或检验用的主要或关键设备，应有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维修和维护情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。,39,主要变化项目,第五节 校准 第九十条 应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使

16、用范围。 第九十二条 超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以及仪器不得使用。 第九十三条 如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。,40,主要变化项目,第六节 制药用水 第九十九条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70以上保温循环。 第一百条 应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道和及必要时包含其他供水管道，并有相关记录。操作规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。,41,第六章 物料与产品,第一节 原则 第二节 原辅料 第三节 中间产品与待包装产品 第四节 包装材料 第五节 成品 第六节 特殊管理的物料和产品 第七节 其它,42,主要变化的项目,物料管理的范围扩大 由原辅料扩展到中间产品、成品 物料管理基础管理的强化 物料代码 物料标示 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致 物料的贮存管理 增加特殊物料的