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1、盐酸伊托必利与谷丙甘氨酸学术讨论,哈药,Company Logo,,一、盐酸伊托必利,来源,剂型,作用机制,单独用药,联合用药,Company Logo,,（一）、来源,盐酸伊托必利是由日本北陆制药有限公司研制成功的，于1989年申请专利，也申请了美国和欧洲专利。但未在我国申请专利，也未获得行政保护。 我国原料药、片剂于2000年10月9日被受理进行临床研究，胶囊剂、分散片分别于2001年1月15日和2001年9月30日受理进行临床研究。原料药及片剂于2001年3月14日作为国家二类新药获得保护 。,Company Logo,,（二）、剂型,分散片 Tmax(0.780.35)h t1/2(1
2、5.03.41)h Cmax(601.781 59.29)ngml,普通片 Tmax(0.780.35)h t1/2(14.63.13)h Cmax(611.22166.32)ngml,药代动力学参数,Company Logo,,可见两制剂主要药代动力学参数基本一致。 并且AUC024（血浆药物浓度时间曲线下面积，它代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度）两制剂间均无显著性差异。 盐酸伊托必利分散片与普通片具有生物等效性 。,Company Logo,,（三）、作用机制,阻滞多巴胺受体,胃肠道平滑肌收缩,增强胃和十二指肠运动,苯甲酰胺类,Company Logo,,（四）单独用药,功能性
3、胃肠病,糖尿病胃轻瘫(DGP),快速恢复复合外伤术后患者的胃肠动力,Company Logo,,1、功能性胃肠病,功能性胃肠病主要包括功能性消化不良(FD)和肠易激综合征(IBS)等。 FD主要症状为上腹饱胀、早饱、恶心、呕吐、上腹痛、烧心等。近年来FD发病率日益增高。在西方国家FD人群患病率约为25 ，年发病率为0.83.2。国内报道FD占所有消化不良的68。IBS是一类腹部疼痛不适与排便有关并伴有排便习惯和粪便性状改变的功能性肠道疾病。研究表明至少40的FD患者同时伴有IBS症状。,Company Logo,,促胃肠道动力药物归为以下几类:,胃动素受体激动剂,5-HT4受体激动剂,多巴胺(
4、DA)受体断滞剂,拟胆碱药物,Company Logo,,阻断DA对上消化道的抑制作用,间接促进肠肌间神经丛释放乙酰胆碱,具有D2受体阻滞剂及胆碱酯酶抑制剂的双重作用,1、功能性胃肠病,西沙比利,吗丁啉,盐酸伊托必利,Company Logo,,1、功能性胃肠病,盐酸伊托必利口服后吸收迅速，单剂量口服给药后约0.75 h达血药浓度峰值；口服后从体内消除较慢。据国外文献报道，盐酸伊托必利单次口服给药后，在上消化道的胃、小肠以及肝脏、肾脏中有较高浓度，而向体内其他部位的分布较少。 伊托必利单剂量口服给药后在中国健康人体耐受良好 。 盐酸伊托必利是一种安全有效的治疗功能性消化不良的新型促胃肠动力药，
5、临床上可推广使用。,Company Logo,,2、糖尿病胃轻瘫(DGP),DGP是糖尿病常见慢性并发症之一。1945年Rundles首先报道胃排空延迟与糖尿病的关系。早在1958年由Kassander明确提出DGP这一概念，其病因迄今尚未阐明，且目前尚无确实的根治方法。糖尿病是内分泌系统的常见疾病之一。 糖尿病胃轻瘫本质上系糖尿病中的全身自主神经病变的一部分，是迷走神经损害的结果。糖尿病患者在高血糖基础上可致供应内脏的植物神经病变及自主神经病变，使胃张力减弱和运动减弱。血糖对胃动力抑制作用与血糖高低成正相关，尤其引起餐后血糖的明显升高，进一步加重胃肠道植物神经病变 。,Company Log
6、o,,2、糖尿病胃轻瘫(DGP),Company Logo,,3、快速恢复复合外伤术后患者的胃肠动力,早期肠内营养(EN)作为一种治疗手段，因其更符合机体的生理状态，能更有效地促进肠道功能恢复而被危重病医学领域广泛接受和采用 。 危重症患者，胃肠道功能存在，但不能经口正常进食，估计短时间的管饲可过渡到经口饮食但在管饲初期，又往往存在胃肠道动力障碍，如呃逆、呕吐、胃潴留，严重者有误吸风险所以在开通EN的同时，给予促胃肠动力药(伊托必利、多潘立酮)，目的是通过增加胃肠运动，促进胃排空：能改善腹胀、呕吐、反流症状 。,Company Logo,,3、快速恢复复合外伤术后患者的胃肠动力,目前对危重病患
7、者出现胃肠动力障碍者，首选促胃肠动力药物治疗已达成共识 。 胃排空监测结果显示伊托必利有效率91.67，多潘立酮有效率60；故伊托必利在促胃排空功能上优于多潘立酮。并且伊托必利还具有中等强度的止吐作用，患者对伊托必利耐受性好 。,Company Logo,,（五）、联合用药,盐酸伊托必利与枸橼酸铋雷尼替丁合用治疗反流性食管炎(RE) 。 盐酸伊托必利联合应用黛力新，是目前临床治疗功能性消化不良（FD）。,Company Logo,,1、反流性食管炎(RE),反流性食管炎(RE) 主要是由胃和十二指肠内容物，特别是酸性胃液和胆汁反流至食管，引起食管黏膜炎症、糜烂、溃疡所致。 我国人群患病率约为1
8、.92 ，目前认为抑制胃酸分泌和促进胃肠动力为治疗RE最重要的方法。 常用的质子泵抑制剂夜间pH控制较差，而胃食管反流病(GERD)症状多在夜间发生。质子泵抑制剂对非酸攻击因子造成的食管粘膜损伤效果不佳。,Company Logo,,1、反流性食管炎(RE),枸橼酸铋雷尼替丁既可抑制胃酸和胃蛋白酶，又有保护食管粘膜的作用；盐酸伊托必利是新型的促胃肠动力药，可以增强胃肠的正向动力，抑制反流。在RE治疗中，采用枸橼酸铋雷尼替丁与盐酸伊托必利合用，效果 良好。,可抑制胃酸和胃蛋白酶,保护食管粘膜,增强胃肠的正向动力,Company Logo,,1、反流性食管炎(RE),泮托拉唑属质子泵抑制剂，它与奥
9、美拉唑与兰素拉唑同属苯并咪唑的衍生物，与奥美拉唑和兰素拉唑相比，泮托拉唑与质子泵的结合选择性更高，而且更为稳定。通过抑制胃酸的分泌，减少食管酸暴露，迅速缓解症状，并使损伤的食管粘膜得以恢复。研究显示泮托拉唑联合盐酸伊托必利治疗RE近期疗效优于雷尼替丁联合伊托必利，不良反应少，值得临床推广应用。,Company Logo,,2、功能性消化不良,胃肠动力改变是引起FD症状的主要病理生理基础之一，具有直接动力效应的促动力制剂在治疗FD中的作用显著优于安慰剂，是有效的治疗FD的药物 。 FD分为餐后不适综合征和上腹痛综合征症状,Company Logo,,罗马III诊断标准的FD必需包括以下1条或多条
10、,1,2,3,4,餐后饱胀不适,早饱感,上腹痛,上腹烧灼感,并且没有可以解释上述症状的功能性疾病。诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准。,Company Logo,,2、功能性消化不良,盐酸伊托必利对FD的症状有显著的缓解作用。但是对于餐后不适综合征和上腹痛综合没有明显的差异。 黛力新是小剂量氟哌噻吨和小剂量美利曲辛的合剂。氟哌噻吨具有抗抑郁和抗焦虑作用，主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺的合成和释放。使突触间隙多巴胺的含量增加；美利曲辛具有抗抑郁作用，可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5一羟色胺的再摄取，提高突触间隙单胺类递质含量。该药改善了FD患者因心理因素或疾病本身引
11、发的失眠、焦虑、抑郁或情绪波动等症状。此外，它具有的兴奋作用，通过调节植物神经系统影响胃肠道功能，从而促进了胃肠道动力，使消化不良症状得以改善。表明抗抑郁或焦虑药物可以有效改善胃肠动力，在疗效上优于或相当于促动力药。所以盐酸伊托必利联合应用黛力新，是目前临床治疗FD的较好选择。,Company Logo,,二、谷丙甘氨酸胶囊,谷丙甘氨酸,L-谷氨酸,L-丙氨酸,甘氨酸,Company Logo,,临床应用,一、,慢性非细菌性前列腺炎,前列腺增生,二、,Company Logo,,（一）、慢性非细菌性前列腺炎,慢性前列腺炎临床比较常见，好发于中青年，患者数量占泌尿外科门诊的25.0 33.0，病
12、因不明，传统观点认为细菌、支(衣)原体、真菌、病毒等都是引起前列腺炎的常见病原微生物。 抗生素治疗是治疗前列腺炎的常用方法。抗生素药物自血浆弥散入前列腺液，大部分对引起尿路感染的革兰氏阳性杆菌是有效的，但由于不能穿越前列腺上皮的脂膜而进入前列腺腺泡中达到治疗作用，所以治疗效果不是很理想。,Company Logo,,（一）、慢性非细菌性前列腺炎,谷丙甘氨酸胶囊能直接与葡萄球菌、淋球菌、大肠杆菌、支(衣)原体等细菌的DNA、RNA结合 。,激活细胞内酸性磷酸酶和溶酶体活性，促进炎症的吸收和感染病菌的吞噬 。,症状缓解或消失，达到治疗目的。,谷丙甘氨酸胶囊是一种生物免疫制剂,Company Log
13、o,,（二）、前列腺增生,前列腺增生是老年男性的常见病和多发病。前列腺良性增生症(BPH)亦称前列腺肥大，发病机理尚不完全清楚，可能与激素和前列腺慢性炎症等有关，其发病率随年龄增加而增加。6069岁患者发病率为60 。7079岁为70 ，80岁以上患者发病率则高达90 以上。 前列腺增生可能是由于前列腺和周围组织充血、水肿而引起排尿困难，其治疗目前仍以开放性手术和经尿道前列腺电切术为主，目的在于切除增生的腺体，解除机械性梗阻。但因损伤大、出血多、并发症多，患者不易接受。因此，内科药物治疗仍是多数患者的首选。,Company Logo,,（二）、前列腺增生,谷丙甘氨酸胶囊作为一种复方氨基酸类药物能有效穿透前列腺脂膜，高浓度进入腺体内部，显著激活增生组织细胞内溶酸体的活性，使增生组织细胞自溶。同时可防止前列腺内双氢睾酮(DHT)的过多积累，阻断增生组织的血氧供应，使增生组织细胞萎缩，从而达到较好的治疗效果。有效率达72，对残余尿、夜尿次数、排尿困难等症状有不同程度改善，但对前列腺大小没有明显改变，因此不能代替手术疗法。 但其特点是吸收快、生物利用度高、体内分布广、不影响肝肾功能、不受其他合并症的限制，可增强机体免疫力，提高抗病抗衰老能力，改善老年人全身情况，耐受性好、对人体没有毒副作用，安全有效。 所以，谷丙甘氨酸胶囊是安全有效的治疗前列腺增生的药物。,Thank You !,
