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1、2019/1/8,1,药物监测与安全用药,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,2,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,3,风险管理是药物治疗管理的主要内容 药物治疗的风险管理是医院药事管理的主要内容,预则立，不预则废,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,4,提 纲 为什么要加强病人用药的安全监测？ 药物本身有两面性 缺乏深入的基础研究 临床试验有缺陷 上市后安全的新信息未及时告知 假药可能就在身边 临床用药错误难以杜绝 医疗机构如何进行安全监测？ 具体如何检查？,201
2、9/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,5,提 纲 为什么要加强病人用药的安全监测？ 药物本身有两面性 缺乏深入的基础研究 临床试验有缺陷 上市后安全的新信息未及时告知 假药可能就在身边 临床用药错误难以杜绝 医疗机构如何进行安全监测？ 具体如何检查？,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,6,甘瓜苦带，天下物无全美 神农尝百草之滋味，一日而遇七十毒。 医师掌医之政令，聚毒药以供医事。 毒药，药之辛苦者，药之物恒多毒。,墨子,淮南子,周礼天官冢宰,东汉郑玄,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hos
3、pital,7,药物有二面性，有逆反（adverse)的作用，即在正确使用的情况下，也会出现对人体不利的作用，所谓安全是相对的。 是“双刃剑”； Benefit/Risk 是用药必然的后果。,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,8,提 纲 为什么要加强病人用药的安全监测？ 药物本身有两面性 缺乏深入的基础研究 临床试验有缺陷 上市后安全的新信息未及时告知 假药可能就在身边 临床用药错误难以杜绝 医疗机构如何进行安全监测？ 具体如何检查？,1 基础研究不深入，急功近利,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,9,20
4、062007年上半年国家ADR监测中心收到的阿奇霉素严重反应报告,共201份，其中口服制剂19份，注射剂201份，占报告总数的91.4%。 主要反应：过敏性休克（死亡）8例、过敏样反应、昏迷、寒战、胸闷气短、呼吸困难、血尿、转氨酶升高、肝损伤、下肢疼痛、剥脱性皮炎、血管神经性水肿、心衰、小儿急性淋巴细胞白血病等。,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,10,金少鸿. 第10届药典委员会第2次全体会议暨2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日,1 研究不深入，急功近利,阿奇霉素注射剂我国批准了包括盐酸、亚硫氢酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、马来酸、门冬
5、氨酸、谷氨酸、乳酸、乳糖酸和苹果酸等11种不同的有机、无机酸形成的盐，既有粉针又有大容量注射液和小水针，共254个批准文号。大容量注射液对热不稳定，目前基本无厂家生产。 国外批准上市的仅有枸橼酸阿奇霉素粉针一种。,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,11,金少鸿. 第10届药典委员会第2次全体会议暨2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日,成盐过程中酸降解产物杂质J（USP限度不得0.3%）为指标评价成盐剂的优劣,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,12,金少鸿. 第10届药典委员会第2次全体会议暨
6、2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日,造成中药产品监控困难的主要原因,未能充分重视开展中药防治疾病科学内涵，特别是中药作用物质基础与作用机理的研究。事实上，不搞清与中药功效相关的活性物质及与不良反应相关的毒副作用物质，质量监控就无从着手。,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,13,中国工程院院士姚新生. 第10届药典委员会第2次全体会议暨2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日,2 药品标准门槛低,防火墙薄弱,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,14,中国批准的1万5千余个药品中，有
7、药典标准4567个，只占30%。甚至307个基本药物中也只是80%多有药典标准。 美国的4303个药品中，70%为药典标准，其余30%在专利期，其标准不进药典。,吴浈. 第10届药典委员会第2次全体会议暨2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日,阿奇霉素注射剂既有红霉素原料中天然发酵带来的杂质又有生产阿奇霉素半合成工艺中带来的杂质以及制备阿奇霉素注射剂成盐过程中带来的杂质。 阿奇霉素原料：欧洲药典及BP中明确结构的杂质有15种；USP13种；中国药典（2010）仅3种。 注射用阿奇霉素：USP控制6种，杂质总量3.0%；中国药典未收载，仅有国家局批准的不同企业的试行标准。,2019
8、/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,16,金少鸿. 第10届药典委员会第2次全体会议暨2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,17,质量标准有缺陷无法稳定地控制药品的质量,注射剂等渗范围：285310mOsmol/kg 据2010版国家药典委员会某起草单位考察 某中草药注射剂渗透压摩尔浓度： 最低者 28mOsmol/kg 最高者 1436mOsmol/kg 相差约50倍,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,18,药典 1985
9、年版：木通 1990年版：关木通 上海市中药炮制规范1994年版 关木通木通,龙胆泻肝丸,中药产品质量监控中存在的主要问题,多数产品，特别是复方中有效成分的定性及含量监控指标与临床主要功效没有多少关联，无法确保产品的有效性； 对导致毒副作用的物质或杂质缺乏明确的定性定量指标，无法确保其安全性。,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,19,中国工程院院士姚新生. 第10届药典委员会第2次全体会议暨2011年中国药典科学年会. 2011年11月16日,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,20,2019/1/8,Da-
10、You Wang, Huashan Hospital,21,质量标准专属性差,l 喹诺酮类抗生素-高氯酸滴定法测定含量 专属性差，不但同类产品均可与高氯酸反应，碱性物质在测定过程中也会消耗高氯酸。 1998年夏抗洪救灾时，药监部门修改了质量标准中的含量测定方法，对全国几百家药厂抽验。结果发现有近一半厂的产品是假药。假药诺氟沙星胶囊的内容物是50%诺氟沙星与50%碳酸钙的混合物。在鉴别反应时既能显诺氟沙星正反应，含量测定用高氯酸滴定又能符合质控要求。,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,22,提 纲 为什么要加强病人用药的安全监测？ 药物本身有两面性 缺
11、乏深入的基础研究 临床试验有缺陷 上市后安全的新信息未及时告知 假药可能就在身边 临床用药错误难以杜绝 医疗机构如何进行安全监测？ 具体如何检查？,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,23,新药临床试验有局限性 FIVE TOO: 设计 too simple 范围 too narrow 人数 too small 年龄 too middle 时间 too short,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,24,药品批准注册上市的决策的根据是 药品有良好的收益/风险平衡方面的信息资料； 这一资料是在药品获准上市前收集
12、的； 药品一旦上市，就会产生新的信息资料，会对该产品的收益/风险平衡产生影响。,极少有以系统性地收集AE为主的临床试验（利益和伦理的原因）； 大多数的临床试验的出发点是验证有效性收集信息的目的不对称导致方法不对称，导致信息偏倚； 有效性的观察有研究方案中描述的结构化和标准化的确认程序； 发现AE通常有赖于研究者或受试者的警觉及对事件是否报告的判断； 研究者是否对某事件警觉往往有赖于试验前的导向，因而极有可能导致过度报告或低报。,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,25,非预期的AE与预期的AE相比，信息的支持程度不对称，被认识的难度不一致，导致报告的程
13、度不一致； 试验组之间因AE退出或失访的，分布不可能一致，而相关的原因信息很少能得到，因而难以鉴别偏倚，也难以评估可能的偏倚； 近年美国FDA关于临床试验中AE报告的新规定，使安全性信息收集的方法和策略出现变化，导致各种试验收集数据不一致，造成事件确认的完成不一致。,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,26,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,27,提 纲 为什么要加强病人用药的安全监测？ 药物本身有两面性 缺乏深入的基础研究 临床试验有缺陷 上市后安全的新信息未及时告知 假药可能就在身边 临床用药错误难以杜绝
14、 医疗机构如何进行安全监测？ 具体如何检查？,左氧氟沙星中英文说明书安全性资料对照,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,31,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,32,提 纲 为什么要加强病人用药的安全监测？ 药物本身有两面性 缺乏深入的基础研究 临床试验有缺陷 上市后安全的新信息未及时告知 假药可能就在身边 临床用药错误难以杜绝 医疗机构如何进行安全监测？ 具体如何检查？,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,33,国家食品药品监督管理局局长邵明立： 食品药品监管工作面
15、临巨大挑战 北京3月12日电 （中国青年报、中青在线、新浪网联合访谈）,2008年，全国食品药品监管系统共查处各类药品和医疗器械违法案件29.75万件，涉案总值595亿元，捣毁制假窝点363个；收回药品GMP证书22张，停产整顿1家；对1196家注射剂生产企业在生产的15536个品种进行了核查，责令停产402个品种；依法撤销药品广告批准文号128个，对违法发布广告情节严重的药品采取了577次暂停销售的行政强制措施。,市一医院眼科假药事件抓获18人 两院长被行政警告 http:/ 2011年02月01日08:20 新闻晨报,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospit
16、al,37,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,39,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,40,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,41,如何防范？医院怎么办？,国药准字下仍有可能产生假劣药，假劣药仍有可能通过层层关卡，进入医院。如何防范于未然？,上游的人祸,下游的天灾,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,42,提 纲 为什么要加强病人用药的安全监测？ 药物本身有两面性 缺乏深入的基础研究 临床试验有缺陷 上市后安全的新信息未及时告知 假药可能就在身边 临床用药错误难以杜绝 医疗机构如何进行安全监测？ 具体如何检查？,2019/1/8,Da-You Wang, Huashan Hospital,43,To err is human. -莎士比亚,2019/1/8,D
