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1、抗菌药物的临床合理应用,河南科技大学附属第一医院呼吸科 娄源杰,抗生素的分类,类别 代表药物 氨基糖甙类 链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、 妥布霉素 B-內酰胺类： 青霉素类、头孢类、碳青酶烯类 四环素类 四环素、多西环素（强力霉素） 酰胺醇类 氯霉素 大环内酯类 红霉素、罗红霉素、阿奇霉素 林可霉素类 林可霉素、氯林可霉素 其他主要抗细菌的抗生素 万古霉素、磷霉素 抗真菌抗生素 两性霉素B、酮康唑、氟康唑 抗肿瘤抗生素 丝裂霉素、博莱霉素 具有免疫抑制作用的抗生素 环孢素,感染三要素 感染是致病微生物和寄生虫在宿主体内的寄生与繁殖，并与宿主相互作用和斗争的过程。感染应同时具备三个要素：（1）
2、有寄生物存在，包括微生物与寄生虫。（2）有易感宿主；包括人、动物和植物。（3）有在宿主体内寄生和繁殖的能力。,一、抗菌药物临床应用基本原则,(一) 诊断为细菌、衣原体、支原体、立克次体、真菌等所致的感染性疾病时方有指征应用抗菌药物。包括临床初步诊断和病原学诊断。住院病人抗菌药物使用率，三级医院力争控制在 65% 以下，二级医院力争控制在 50% 以下。 (二) 力求做到有样必采，住院病人有样可采送检率力争达到60%以上，并及时送病原学检查及药敏试验，以期获得用药的科学依据。,病原学检验标本收集的要求,尿液：新鲜中段尿，离心沉淀部分进行培养 胸水、腹水和关节腔积液：肝素抗凝 下呼吸道标本：清晨、
3、新鲜的痰或支气管肺泡灌洗液。推荐3次以上痰标本送检和培养。经皮针吸活检技术 脓：不用拭子，用无菌注射器抽吸，注意收集颗粒 骨髓：35ml 组织：放入灭菌生理盐水中 血真菌培养（每次20ml，每日次，共天）,(三) 一般先进行经验治疗，一旦获得培养结果则进行目标治 疗。,半定量细菌培养法四区划种,+,+,+,+,半定量培养结果的临床意义,(四) 临床医生在使用抗菌药物时，应严格掌握抗菌药物的适应症、毒副反应和给药剂量、用法，制订个体化的给药方案。,特殊情况下的抗菌药应用,肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用,放心用，按原治疗剂量 阿齐霉素、氯霉素、多西环素、米诺环素、克林霉素、头孢哌酮、两性霉素B、
4、 莫西沙星、伏立康唑片、伊曲康唑口服液、卡泊芬净 可选用，轻中度肾功能减退时无须减量，重度减退时减少剂量 红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢曲松、 SMZ+TMP*、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑、利奈唑胺 小心用，轻中重肾功能减退时均需减量应用 青霉素、替卡西林、阿洛西林、庆大霉素、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头 孢呋辛、头孢西丁、头孢唑肟、头孢孟多、头孢噻肟、头孢他啶、拉氧头孢、氨 曲南、头孢吡肟、亚胺培南、美洛培南、厄他倍南、阿昔洛韦、 不宜用，确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用 氨基糖苷类、万古霉素、替考拉宁、氟胞嘧啶氟康唑、利巴韦林、更
5、昔洛韦、 伊曲康唑和伏立康唑静脉注射液 不能用：四环素类、呋喃妥因、萘啶酸,肝功能减退时抗菌药物的应用,妊娠期患者抗菌药物的选用,头孢菌素类 氨曲南 美洛培南 红霉素 阿齐霉素 克林霉素 磷霉素 甲硝唑 两性霉素B 阿昔洛韦,抗菌药物对乳儿的潜在不良反应,(五)联合： 一般细菌的单一感染不主张联合用药，下述情况才考虑联合用药： 非发酵菌感染； 经验性治疗； 混合感染、复数菌感染； 单一用药不能有效控制的重症感染（败血症、心内膜炎） 需长期治疗易产生耐药的感染（结核病）,(六)更换：一般感染患者用药 72 小时(重症感染48小时)后，可根据临床反应或临床微生物检查结果，决定是否需要更换所用抗菌药
6、物。 (七) 疗程：一般感染待体温、症状体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药 7296 h，共为 78 天；扁桃体炎 10 天；非发酵菌、严重感染和特殊感染 1421 天；肺脓肿 2842 天。,青霉素类特点,繁殖期杀菌剂，杀菌作用强， 对敏感菌感染疗效肯定。 水溶性好，组织分布广， 大剂量CSF浓度高。 毒性低。 价廉。 过敏反应率高。,二、内酰胺类,1.青霉素类,耐酶青霉素 耐酶，不广谱 甲氧西林、苯唑西林、 双氯西林 、氟氯西林 针对：产青霉素酶葡萄球菌感染；链球菌和敏感金葡菌 不宜采用 复合制剂 广谱，耐酶 氨苄西林舒巴坦（舒他西林、优立新、舒安新） 阿莫西林克拉维酸（安灭菌
7、、奥格门汀、强力阿莫仙） 替卡西林克拉维酸（特美汀） 哌拉西林他唑巴坦（特治新、他唑新） 阿莫西林氯氟西林（新灭菌） 针对：产-内酰胺酶的敏感菌株。,青霉素类应用注意事项 1无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。 2过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。 3全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。 4青霉素不用于鞘内注射。 5青霉素钾盐不可快速静
8、脉注射。 6本类药物在碱性溶液中易失活。,第二代头孢菌素 特点： 主要用于MSSA、链球菌属、肺链等G+球菌，以及流 感、大肠、奇异杆菌等敏感株所致的呼吸、尿路、腹 腔和中枢感染感染。 用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。 对内酰胺酶（b）比第一代稳定。 肾毒性第一代低。 部分品种可穿透进入炎症CSF中。,头孢克罗（希克劳） 头孢呋新（西力欣）尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗，也用于手术前预防用药。头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株）所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠肛门感染。 头孢丙烯（施复捷） 头孢
9、美唑（先锋美他醇） 抗菌活性较强，骨和软组织浓度高，对部分ESBLs稳定，很强抗厌氧菌作用。 头孢西丁（美福仙） 同头孢美唑,头孢噻肟（ 凯福隆） 头孢三嗪（菌必治、罗氏芬、头孢曲松） 头孢哌酮（先锋必） 头孢他啶（复达欣、凯复定） 头孢地尼（全泽复）、头孢妥仑酯（美爱克） 第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染，也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例；但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。,头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性 第一代头孢菌素（） 头孢唑啉（） 第二代头孢菌素 头孢呋辛（西力欣） 第三代头孢菌素 头孢噻肟
10、（凯福隆） 头孢哌酮（先锋必） 头孢三嗪（罗氏芬） 头孢他啶（复达欣） 第四代头孢菌素 头孢吡肟（马斯平）,各代头孢特点,头孢菌素应用注意事项 1.禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。 2.用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。 3.本类药物多数主要经肾脏排泄，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲
11、松可能需要调整剂量。 4.氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性，应注意监测肾功能。 5.头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防出血；本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。,3.碳青霉烯类 特点： 对各种G+球菌、 G杆菌（包括铜绿）和多数厌氧菌具强大 抗菌活性，对多数内酰胺酶高度稳定，但对MRSA和嗜麦 芽窄食单胞菌等抗菌作用差。 多重耐药但对本类药物敏感的需氧G杆菌所致严重感染。 用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可 出现耐药。 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。 病原菌尚未查明的免疫缺陷
12、患者重症感染的经验治疗。 对-内酰胺酶稳定（包括Amp C 、ESBLs）,碳青霉烯类药物的分类,亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 G+ + + + 肠杆菌科 + + + 绿脓杆菌 + + + 鲍曼不动杆菌 + + + 厌氧菌 + + + 对去氢肽酶稳定性 不稳定 稳定 尚稳定 中枢毒性 + + +,常用碳青霉烯抗生素抗菌活性比较,碳青霉烯类应用注意事项 1.禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。 2.本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 3.本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免
13、应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。 4.肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。,4. 内酰胺类/内酰胺酶抑制剂 适应证 本类药物适用于因产内酰胺酶而对内酰胺类药 物耐药的细菌感染，但不推 荐用于对复方制剂中抗生素 敏感的细菌感染和非产内 酰胺酶的耐药菌感染。,阿莫西林/克拉维酸 适用于产内酰胺酶的流感、卡他、大肠和MSSA所致感染。重症感染者或不能口服者应用本药的注射剂，轻症感染或经静脉给药后病情好转的患者可予口服给药。 氨苄西林/舒巴坦 静脉给药及其口服制剂舒他西林的适应证与阿莫西林/克拉维酸同。
14、头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦仅供静脉使用，适用于产内酰胺酶的大肠、肺克等肠杆菌科细菌、铜绿和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。,优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星 肠杆菌科 + + + + + 绿脓、沙雷 + + + + 不动杆菌 肠球菌 + + + + + 嗜麦芽窄食 单胞菌 + 中枢感染 + +,氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林 舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦,头孢哌酮/舒巴坦的抗菌谱,卫生部关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知 200848号通知,（一）对细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应将预警信息及 时通报有关医疗机构和医务人员。 （二）对细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应该慎重经验用药。 （三）对细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应该参照药敏试 验结果用药。 （四）对细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应该暂停该类抗 菌药物的临床应用，根据细菌耐药监测结果再决定是 否恢复临床应用。,
