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1、二甲双胍(格华止) 2型糖尿病的基础用药,中日友好医院 杨文英教授,Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693702.,20032025年 全球糖尿病患病率迅速增长,全世界患病率 2003: 1.89 亿 2025: 3.24 亿 增长 72%,2型糖尿病的危害-慢性并发症,1UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes Res 1990; 13:111. 2Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102. 3The Hypertension in Dia
2、betes Study Group. J Hypertens 1993; 11:309317. 4Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 5Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 6Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,2型糖尿病的治疗指南,2007年新版中国指南口服降糖药治疗流程: 二甲双胍是所有新诊断患者的首选用药,中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.,饮食、运动、控制体重 + 二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种
3、： 噻唑烷二酮类、 磺脲类或格列奈类（两者之一）、 -糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,3个月后HbA1c6.5%,3个月后HbA1c6.5%,超重/肥胖患者（BMI24）,饮食、运动、控制体重 + 以下药物中的一种或多种： 二甲双胍、 噻唑烷二酮类、 磺脲类或格列奈类（两者之一）、 -糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,3个月后HbA1c6.5%,非超重患者（BMI24）,2008ADA/EASD糖尿病管理共识： 新诊断患者的第一步治疗,并贯穿始终,一经诊断： 生活方式干预 + 二甲双胍,生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素,生活方式干预+二甲双胍 + 磺脲类a,生活方式干预+二甲双胍 + 强化胰岛素,第二
4、步,第一步,第三步,生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 无低血糖 水肿/CHF 骨质流失,生活方式干预+二甲双胍 + GLP-1激动剂b 无低血糖 体重下降 恶心/呕吐,生活方式干预+二甲双胍 + 吡格列酮 + 磺脲类a,生活方式干预+二甲双胍 + 基础胰岛素,首选：充分验证的核心治疗,注：每次就诊时强调生活方式干预，且每3个月检测1次HbA1c，直至HbA1c7%，其后至少每6个月检测1次。如果HbA1c7%应该改变干预方式。 a 除了格列本脲和氯磺丙脲外的磺脲类药物。 b缺乏明确的安全性临床资料。,DAVID M. NATHAN,et al . Diabetes Care.2009, 3
5、2:111.,次选：尚未充分验证的治疗,二甲双胍作为基础用药,多种药物联合使用,2型糖尿病的发病机制,Michael Stumvoll,et al.Lancet 2005; 365: 133346.,治疗2型糖尿病的关键因素,纠正病理生理学异常：胰岛素抵抗和分泌不足 全面控制血糖：空腹和餐后 体重的控制 防治并发症,胰岛素抵抗; Ins分泌功能降低 (约54%),胰岛素抵抗; Ins分泌功能正常 (约29%),胰岛素敏感; Ins分泌功能正常 (约1%),胰岛素敏感; Ins分泌功能降低 (约16%),新发2型糖尿病:胰岛素抵抗广泛存在,Haffner SM, et al. Circulati
6、on 2000; 101:975980.,圣安东尼心脏研究 n=195/1,734,83%,胰岛素抵抗和胰岛素分泌的关系,格华止的治疗机制: 针对2型糖尿病的病理生理,DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40,格华止-有效改善胰岛素抵抗,DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40,治疗2型糖尿病的关键因素,纠正病理生理学异常：胰岛素抵抗和分泌不足 全面控制血糖：空腹和餐后 体重的控制 防治并发症,血糖控制目标,IDF亚太区指南: HbA1
7、c6.5 ADA 2008年诊疗标准: HbA1c7.0（如无明显低血糖则尽量降至正常 6%） 2007版中国2型糖尿病诊治指南: HbA1c6.5,Asian Pacific Recommendations 4th Edition 2005 Diabetologia (2008) 51:811. 中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.,控制空腹血糖+餐后血糖 推动HbA1C治疗达标6.5%,血糖控制目标及状态分类,中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.,肝脏胰岛素抵抗： 肝糖输出增加致空腹高血糖,DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37
8、:667-687.,空腹高血糖：肝糖产生增加,DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.,78,Mitrakou A et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.,葡萄糖产生速度,g/5 h,葡萄糖餐后肝糖输出未被抑制： 餐后血糖升高的原因之一,葡萄糖消失速度,100,50,0,75,正常,糖尿病,其它组织,尿液,正常,糖尿病,肝糖产生,100,50,0,来自于口服葡萄糖 的葡萄糖量*,20,P0.001,P0.01,75,98,96,18,首先控制空腹血糖,空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高” 控制空腹血糖，餐后血糖绝对值下降,时间
9、(h),20,15,10,5,0,血浆葡萄糖(mmol/L),Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239,格华止降糖机制全面，疗效有保证,Fry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-233. DeFronzo RA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(6):1294-1301. Kirpichnikov D, et al. Ann Intern Med. 2002;137(1):25-33. Kirpichnikov D, et al In Molec
10、ular and Cell Biology of Type 2 Diabetes and its Complications. 1998;14:161163,格华止-有效的降糖效用,DAVID M. NATHAN,et al . Diabetes Care.2009, 32:111.,格华止有效控制空腹血糖,Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7.,格华止控制餐后血糖疗效显著,Fry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-233.,5小时平均血糖值,治疗2型糖尿病的关键因素,纠正病理生理学异常：胰岛素抵抗和分泌不足 全面控制
11、血糖：空腹和餐后 体重的控制 防治并发症,中心性肥胖与T2DM的发病风险密切相关,Carey VJ, et al. Am J Epidemiol 1997;145:6149.,肥胖是导致糖尿病相关死亡 增加的独立危险因素,Yan et al. JAMA .2006;295:1908.,ACCORD研究显示，强化降糖过程中体重增加 可能是导致强化治疗死亡率提高的原因之一,Dluhy RG, et al. N Engl J Med 2008;358:2630-3., P0.05,Shari Bolen, MD, et al. Ann Intern Med. 2007;147:386-399.,降糖
12、药物中仅有二甲双胍不会增加体重,治疗2型糖尿病的关键因素,纠正病理生理学异常：胰岛素抵抗和分泌不足 全面控制血糖：空腹和餐后 体重的控制 防治并发症,2型糖尿病的常见并发症,Varadhar L et al. ADA Scientific Sessions 2006 .Abstract Number: 1170-P,强化血糖控制： 有效降低糖尿病血管并发症,Stratton IM, et al. BMJ 2000; 321:405412.,心血管疾病是糖尿病最常见的死亡原因,Brea E. et al. Drabeces Care. 2000；23：1119-1123,N=5818 随访10年
13、,总死亡病例 n=2328,(974/2328),格华止保护大小血管的作用机制,Bailey CJ, et sl.Metformin:The Gold Standard. A Scientific Handbook:P136.,英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS),从1977年至1997年，长达20年的强化干预试验 在1977至1991年，征募了5,102 名新诊断为2型糖尿病的患者 中位随访10.0年，范围为620年 结果在1998年的EASD巴塞罗那大会上公布 从1997年至2007年，长达10年的试验后续监测 每年随访试验生存人群 头5年是基于临床的监测 后5年是基于调查问卷的监测 结果在
14、2008年EASD罗马大会上公布 中位总体随访时间为17.0年，范围为1630年,Holman RR et al. . N Eng J Med 2008; 359:1577,UKPDS34研究中，比起饮食治疗和 磺脲胰岛素强化，格华止都可以显著降低 糖尿病终点事件的风险，减少死亡率,UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65.,早期的强化降糖治疗 具有后续效应，使患者持续获益,Holman RR et al. . N Eng J Med 2008; 359:1577,总结:格华止是2型糖尿病的基础用药,中外指南推荐的首选用药 直击病因, 改善胰岛素抵抗 全面控制血糖 控制体重 心血管保护,减少糖尿病并发症，减少死亡率,谢 谢!,
