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1、1第二章 药物对机体的作用药效学药效学：是研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。第一节 药物的作用药物作用与药理效应药物作用（drug action） 指始发作用，侧重机制；药理效应（pharmacological effect） 指机能改变，强调结果。例如： Ad（+）支气管平滑肌 2R 舒张支气管药物作用和药理效应可以相互通用，通常以效应替代作用。一、药物的基本作用药物的基本作用：改变兴奋性1凡能使机体原有生理功能与生化代谢增强的作用称为兴奋。对应的药物称为兴奋药。2凡能使机体原有生理功能与生化代谢减退的作用称为抑制。对应的药物称为抑制药。机 体 状 态麻痹 抑制 正 常 兴奋 亢进|
2、 | | |病态 病态兴奋药（尼可刹米）呼吸抑制 惊厥抑制药（苯巴比妥）可见：兴奋药和抑制药在适量范围内有治疗意义，但过量会导致不良后果。2二、药物的作用类型1药物作用范围局部作用（local action）药物吸收入血前，在用药部位出现的作用。吸收作用（absorptive action）药物从给药部位吸收入血后，分布到机体各个部位发生的作用。鉴别点：所产生的作用有无借助血液循环。2药物作用方式原发作用（primary action，直接作用）药物在所分布的组织器官直接产生的作用。继发作用（secondary action，间接作用）由直接作用引发的其它作用。例如：NE 升高血压直接作用和减
3、慢心率间接作用。3药物作用的特异性（specificity）多数药物通过专一性的化学反应而产生具有特异性的药理效应。专一性主要取决于药物的化学结构。4药物作用的选择性（selectivity）大多数药物只对某些组织器官发生明显作用，而对其它组织作用很小或毫无作用。相关影响因素：药物分布、组织生化功能、细胞结构、组织亲和力的差异。意义：1）是药物分类的基础2）临床选择用药的依据药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄；3药物选择性低，应用针对性不强，副作用较多，但应用范围较广。三、药物作用的临床效果（重点）药物作用的两重性 用药目的 用药结果利治疗作用（therapeutic a
4、ction） 符合 达到防治效果弊不良反应（adverse reaction） 不符合 带来痛苦1治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。根据治疗目的的不同分为对因治疗（etiological treatment）根治对症治疗（symptomatic treatment）改善症状对因治疗与对症治疗的关系一般而言，对因治疗比对症治疗重要，但症状危急时首先对症处理。急则治其标，缓则治其本；标本兼治。2不良反应：凡不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的作用。1）副作用（side reaction）药物在治疗量时出现与治疗目的无关的作用。药物在治疗量时与治疗作用同时出现的与治疗目的无关的药物固有
5、的作用，其危害较轻，可恢复，可以预知和预防，是由于药物选择性低造成的，与治疗作用可相互转化。例：阿托品 松弛平滑肌 解痉是治疗作用；口干是副作用。抑制腺体分泌 麻醉前给药；排尿困难为副作用。2）毒性反应（toxic reaction）4药物使机体产生病理变化或有害的反应。产生原因：剂量过大，用药时间过长，机体敏感性过高。有急性毒性和慢性毒性的方式表现，其危害较大，应当积极防治，必要时减停和换用药物。毒性反应机制与治疗作用机制可有性质的差别。3）后遗效应（residual effect）停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残留的生物效应。如巴比妥类催眠醒后的头晕、乏力。4）继发反应（second
6、ary reaction ）又称治疗矛盾。药物发挥治疗作用的不良后果，继发于药物治疗作用之后的一种不良反应。如二重感染：广谱抗生素长期口服导致肠道敏感菌被杀抑，不敏感菌或耐药菌（病原体）大量增殖，菌群共生平衡破坏从而继发的感染。5）变态反应（allergic reaction）与药理作用无关的病理性免疫反应。与药物剂量大小无关，与过敏体质有关，发生于少数个体。6）特异质反应（idiocrasy）少数患者对某些药物特别敏感，其产生的作用性质可能与常人不同。产生原因：先天性遗传异常。7）致畸（teratogenesis ） 、致突变（ mutagenesis） 、致癌（carcinogenesis
7、 ）效应时 间阈浓度后遗效应5通称为“三致作用” ，可视为慢性毒性，与影响基因、遗传物质有关。妊娠早期应禁用或慎用药物。【剂量与不良反应的关系】低于阈浓度 治疗量时 中毒量 与剂量大小无关后遗效应 副作用 毒性反应 变态反应四、药物的构效关系（了解）构效关系（structure activity relationship）药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。1一般说，结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐减弱，乃至变成部分激动剂或拮抗剂。2立体构象相似可有相似作用。3光学异构体，药理作用不全相同。可有量的差异，如抗炎作用 S-萘普生为 R-萘普生的 2
8、8 倍。可有质的差异，如左旋体的奎宁抗疟，右旋体的奎尼丁抗心律失常。五、药物的剂量效应关系（重点）1量效关系（dose-effect relationship）药物剂量与效应的关系。规律：多数药物在一定范围内当剂量增大时其作用强度也增加。特点：两者并非简单的直线关系。最小有效量（minimal effective dose；阈剂量，threshold 6dose）刚好引起药理效应的剂量。最小中毒量（minimum toxic dose）刚好引起轻度中毒的剂量。耐量：不引起死亡的最大用量。致死量（lethal dose）：引起死亡的剂量。极量（maximum dose ，最大治疗量）能引起最大效
9、应而不发生中毒的剂量。治疗量（therapeutic dose ，常用量）比最小有效量大，比极量小的剂量。72量效曲线无效量 | 有效量 | 中毒量 |致死量3曲线的分类1）量反应量效曲线药物的效应指标在原本基础上可用数量增减表示者，如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖。决定效应的要素是剂量。2）质反应量效曲线药物效应指标以全或无即阳性或阴性表示者，如：存活与死亡，惊厥与不发生惊厥，催眠与不发生催眠。决定效应的因素主要是个体反应差异性。效应致死作用中毒作用有效作用无作用剂量最小有效量 极量 最小中毒量 最小致死量常用量 耐量8量反应与质反应量效曲线的比较量反应 质反应通过同一个体，即可获得连续的量
10、效曲线。通过群体测试，获得频数分布，经累加获得量效曲线。当剂量取对数值时，曲线都呈近似两端对称的 S 型，对称点位于50%Emax 或 ED50TD 50LD 50。靠近对称点处量效关系呈直线关系，即该段范围内效应百分率比与对数剂量呈正比关系。【量效曲线中特征性变量】效价强度（potency，强度）表示药物达到一定效应时（一般采用 50%Emax）所需要的剂量，反映药物与受体亲和力的大小。药物间比较时，是指在等效时的量效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小，该药效价强度越大。效能（efficacy）是表示药物的最大效应（maximal effect，E max） ，反映药物内在活性的大小，量效
11、关系曲线纵坐标上最大治疗量时的效应。两者关系：不确定。9【比较药物的效价强度和效能】如右图 BA C D效价强度： abcd a b c d效能： BA=DC【评价药物安全性大小】1治疗指数（therapeutic index，TI ）：半数致死量（median lethal dose，LD 50）和半数有效量（median effective dose，ED 50）的比值。即 TI=LD50ED 50。通常要求 TI 3。2安全指数（safety index ，SI ）5%致死量与 95%有效量的比值。即 SI = LD5ED 95。3安全界限（safety margin ）安全界限= （LD 1 - ED99）ED 99100%。4安全范围：（margin of safety）药物最小有效量和最小中毒量之间的距离；或 5%致死量（LD 5）与 95%有效量（ED 95）之间的距离。上述指标，其值（范围、比值）越大，则药物越安全。左图示安全性比较治疗指数：AB安全性： AB效应剂量
