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1、深圳市医疗器械检测中心 2013.04.25,医疗器械洁净室检测与日常规范管理,主要内容,一、洁净室概念 二、医疗器械企业洁净度检测相关标准更新情况 三、现行检测标准及相关细则介绍 四、洁净室各检测项目、方法及注意事项 五、洁净室运行管理及维护注意事项 六、委托洁净度检测的流程及注意事项,一、洁净室,洁净室及相关受控环境（GB 50591-2010）：洁净室及其附属的、辅助的、相联系的开放或封闭的内部或周边空间，该空间的悬浮微粒浓度等参数也受得符合相关标准的控制 生产厂房按生产工艺和产品质量要求分为一般生产区和洁净（区）。洁净室（区）是指对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑
2、结构，设备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。其他相关参数诸如：温度，湿度、压力也有必要控制。 洁净室不仅仅限于“洁净”，而是一个对换气次数、静压差、温度、湿度、照度等都有要求的综合体。 对于洁净室的质量来说，设计、施工和运行管理各占三分之一。,二、洁净室相关标准的介绍,、目前的检测标准 YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范 体外诊断试剂生产实施细则 、2011年实施的新标准 GB 50591-2010洁净室施工及验收规范 GB/T 16292-2010 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法 GB/T 16293-2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方
3、法 GB/T 16294-2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法 药品生产质量管理规范（2010年修订）,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,GB/T 16292-2010 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法,GB/T 16294-2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法,GB/T 16293-2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法,三、现行检测标准及相关细则介绍,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,5.2.2.4 洁净室（区）的门应密封良好，并向洁净度高的方向开启。 5.2.2.5 洁净室（区）应设有安全门，并向安全疏散方向开启，平时密封良好
4、，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。 5.3.1 人员净化室应包括换鞋室、存外衣室、盥洗室、穿洁净工作服室、气闸室或空气吹淋室等。 5.3.6 气闸室的出入门应有防止同时打开的措施。设置单人空气吹淋室时，应按最大班人数30人设一台。洁净室（区）工作人员超过5人时，空气吹淋室一侧应设单向旁通门。,YY0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范,5.4.1 进入洁净生产区的物料等应有清洁措施，如脱外包装室、除尘室等。 5.4.2 物料净化室与洁净室（区）之间应设置气闸室或双层传递窗，用于传递物料和其它物品。 5.5.3 不同级别洁净室（区）之间相互联系应有防止污染措施，如气闸室或双层传递窗。 5
5、.5.5 需在洁净室（区）内清洗的器具，其清洁室的空气洁净度级别应与产品要求相适应。100级、10 000级洁净室（区）的设备及器具宜在本区域外清洗，其清洗室的空气洁净度不应低于100 000级。,YY0033-2000无菌医疗器具生产管理规范,11.2.3 进入洁净室（区）的人员必须按相应产品要求的人员净化程序进行净化。并穿戴洁净工作服、工作帽、口罩、工作鞋。直接接触产品的人员每隔一定时间对手再进行一次消毒。 11.3.2 设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器具应定期清洗、消毒，保持洁净。洁净室（区）内的工位器具应在洁净室（区）内用纯化水进行清洗、消毒。,YY0033-2000
6、 无菌医疗器具生产管理规范,11.2.3 进入洁净室（区）的人员必须按相应产品要求的人员净化程序进行净化。并穿戴洁净工作服、工作帽、口罩、工作鞋。直接接触产品的人员每隔一定时间对手再进行一次消毒。 11.3.2 设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位器具应定期清洗、消毒，保持洁净。洁净室（区）内的工位器具应在洁净室（区）内用纯化水进行清洗、消毒。,YY0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范,11.3.3 洁净工作服应选择质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。其工作服和帽子应能有效地遮盖内衣、头发。不同洁净度级别使用的洁净工作服应分别定期集中在相应级别的洁净环境
7、中清洗、干燥、整理。 B7 洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在10 000级洁净室（区）内。,具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。高风险的生物活性物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行有效的处理后方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准微生物和生物医学实验室生物
8、安全通用准则等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。,体外诊断试剂生产实施细则,第二条 企业应当明确工艺所需的空气净化级别，进入洁净室(区)的空气必须净化。阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少10，000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。 无菌物料的分装必须在局部百级。聚合酶链反应（PCR）试剂的生产和检验应当在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。,体外诊断试剂生产实施细则,体外诊断试剂生产实施细则,第十一条 生产、行政、生活和辅助区布局应合理。生产、研发、检验等区域应当相互分开。 第二十一
9、条 具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。高风险的生物活性物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行有效的处理后方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准微生物和生物医学实验室生物安全通用准则等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。,第二十条 根据生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称量室和备料室，空气洁净度级别应当与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。 第二十二条 不
10、同空气洁净度级别使用的工作服应当分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。100，00级以上区域的洁净工作服应当在洁净区内洗涤、干燥、整理，按要求灭菌。 第二十四条 进入洁净室(区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触物料，净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。,体外诊断试剂生产实施细则,第三十条 生产激素类试剂组分的洁净室（区）应当采用独立的专用的空气净化系统，且净化空气不得循环使用。 第三十一条 强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备独
11、立的空气净化系统，排出的空气不得循环使用。,体外诊断试剂生产实施细则,关于实施医疗器械生产质量管理规范（试行）及其配套文件有关问题的通知 国食药监械201154号 医疗器械生产企业的无菌检测实验室原则上应设3间万级下的局部百级洁净室，用作无菌室、阳性对照室和微生物限度室。无菌检测实验室原则上应当和洁净生产区分开设置，有独流立的区域、单独的空调送风系统和专用的人流物通道及实验准备区等。,无菌医疗器械实施细则 植入性医疗器械实施细则,生产洁净室（区）设置原则 1.应采用使污染降至最低限的技术。保证医疗器械不受污染或能有效排除污染。 2.根据工序的不同要求，采用不同的洁净度级别。见下表。,四、洁净室
12、各检测项目方法及注意事项,洁净度测试状态,洁净室可分为空态、静态和动态测试。 1、空态测试指洁净室已竣工，净化空调系统已处于正常运转状态，室内没有工艺设备和生产人员情况下进行测试。 2、静态测试指净化空调系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员情况下进行测试。 3、动态测试指洁净室已处于正常生产状态下进行测试。,无菌洁净室的主要检测项目,室内温湿度 主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度带来的对产品质量的影响 换气次数 影响洁净度和人员舒适度 工作面截面空气流动速度 影响洁净度和人员舒适度 静压差 影响洁净度,无菌洁净室的主要检测项目,照度 影响产品的工艺条件 噪声
13、 影响人员舒适度 新风量 影响人员舒适度 系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“恢复能力” 悬浮粒子和微生物 主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度,室内温湿度检测,在温湿度测定前，净化空调系统至少连续运行24h。 室内测点一般布置在送回风口处、室中心、敏感元件处。 左右测点应离地0.8m，离外墙表面大于0.5m。 温湿度对洁净度、微生物都有一定的影响，所以也要引起足够的重视。（比如温度升高尘埃粒子运动速度加快，如果湿度增加尘埃自重就增加，比较容易消除尘粒，但有利于细菌生长、繁衍，微生物污染的风险显著增大，湿度降低湿度降低尘粒会更容易扬起，还会产生静电问题，可能使灰尘吸附在金属表面。）,风速
14、的检测,单向流（层流）风速测试 离送风面约1530cm处进行测试； 取样数量为该层流装置送风面的面积的10倍的平方根，但不小于4个；取样点按送风面平均分布。 百级的水平层流0.4m/s；垂直流层0.3m/s,风量的检测,对于非单向流洁净室 1）采用风口测定风速来确定送风量。 现场测定风口法（不在风管上打孔，不进夹层）。对于有过滤器风口，可采用长度等于风口边长两倍的辅助风管，测定辅助风管出口不少于6点风速，其平均速度乘以风口面积可确定风量； 2）直接使用风量罩测量风量 在较好的气流组织下，足够的净化送风量不仅能保证洁净室的正压，同时缩短洁净系统的自净时间。自净时间直接影响洁净室的动态性能。,换气
15、次数,换气次数由送风量除以体积换算而得；换气次数影响洁净度和人员舒适度。,静压差的检测,静压差作用 1、在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染由缝隙渗入洁净室内； 2、在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削弱由开门动作和人的进入瞬间带进来的气流量，并在门开启状态下，保证气流方向是向外的，以便把带入的污染减小到最低程度。 静压差的测定应在所有的门关闭时进行，并应从平面布置上与外界最远的里间房间开始，依次向外测试。 有孔洞相通的不同等级相邻的洁净室（区），其洞口处宜有合理的气流流向等。,尘埃粒子的检测,光散射粒子计数：当含尘气流通过强光照射的测量区时，空气中的尘粒发生光散射，形成光脉冲信号，
16、尘埃散射光的强度正比于尘埃表面积，通过测量散射光的光脉冲信号的次数和强度可知尘粒的数目和大小，图示其原理。 光散射粒子计数器原理 1，4 透镜组；2 散射腔； 3 含尘气流； 5 光电倍增管,最低采样点,采样点的布置,测点的布置应设在洁净工作室内。当生产工艺无特殊要求时，取样高度宜为离地面0.8m，采样点布置应均匀。 对单向流洁净室，采样点一般在工作台面上0.2m高度的平面上均匀布置，最低限度采样点数的面积指的是送风面积。 含尘量测定数据的整理：每个测点采样不少于3次，其平均值即为该点实测数值。各点实测数值的平均值即为该洁净室的洁净度。,微生物的检测,微生物测定是确定空气中浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度。微生物测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。 沉降菌的测定：沉降菌是用暴露法收集降落在D90培养皿中的活生物性粒子，经培养繁殖后计数得到的。采样时，培养皿暴露30min，然后在3035条件下经48h后计数。 培养皿应布置在有代表性的地点和气流扰动极小的地点，培养皿数可与表12-8确定的采样
