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1、GLP实验室的管理,马 璟,国家上海新药安全评价研究中心,GLP实验室的设施管理 GLP实验室的实验材料管理 GLP实验室的仪器管理 新药研发的原始记录要求 GLP实验室的档案管理,GLP实验室的设施管理 GLP实验室的实验设施管理 GLP实验室的动物房管理,GLP实验室的实验设施管理 选址应远离居民区，污染源； 对周围环境(包括绿化）有清楚的了解和记录； 各功能区有明确分隔，把污染机会控制在最低; 完善的应急机制（备用电、水、空调，报警系统，措施） 职业安全防护（通风，供试品管理区域的设施） 污物分类收集，分别处理设施，排污的定期自测 档案管理设施（防水，防火，防盗，防潮，防虫，报警）,GL
2、P实验室的动物房管理 动物房设施符合国家标准; 环境参数可调控、监控并进行验证； 不同种属/级别/研究的动物不应饲养于同一饲养室内； 定期清洁/消毒/记录 动物质量检测，兽医检查/护理 动物饲料、垫料、饮水质量检测,GLP实验室的实验材料管理 供试品管理 一般试剂管理 特殊试剂管理 细胞细菌等实验材料管理,供试品管理 负责的保管人员及委托方 合理的保管设施 完善的管理措施（SOP） 完整的管理程序 均一性、稳定性分析,人员 专人保管，专人配置？可以兼职/专职，有明确的职责。责任心强，最好有药学背景。 委托方应提供足够的样品信息：样品，对照品，质检报告，毒性预测等,布局合理的保管设施 样品室的温
3、湿度可控,有记录 配备各种有自动记录装置的冰箱(人工记录)；干燥设备；通风设备 储存，称量，配置最好在一个相对独立的区域 配药室有各种防护设施，避光设施，满足注射给药无菌要求 紧急冲淋设施 特殊药品储存、配制地点 危险品储存、配制地点,SOP 对照品和供试品同样重要，同样管理 接收、标签、分发、留样、返还、处置、配制与分析等各环节的SOP,供试品接收,有SOP 送样同时提供质检报告，对供试品外观进行检查。 清点数量 完成接收记录,受试物的一般信息,批号 颜色 性状 浓度 稳定性,生物活性 含量 数量 生产日期 有效期,品名及代号 受试物的种类（化合物 中药 生物制品 抗生素及其他） 运输方式,
4、受试物的保存信息,保存温度 是否干燥 是否避光 是否具放射性 是否具爆炸性 可能的毒性,委托单位信息,单位名称 电话 传真 电子邮件 联系人,供试品保存,根据所要求的保存条件保存。 定期清点，查看。 毒、麻、精范畴的供试品/药品存于专用柜中，双人双锁管理。,供试品分发,领样人员填写分发记录或领样单： 课题编号、供试品名称、编号、保存条件、批号、 领取量、规格、领取用途，剩余量等。 发样量：稳定性试验配药频率 发放量（满足一次配药需要。,供试品留样,每个批号样品均应留样 填写留样记录： 供试品名称、编号、批号、留样量、剂型/规格等。 留样时限：？（有效期？，5年？） 留样量：满足一次全检的3倍量
5、。 留样时间：根据SOP。 保存：根据保存条件要求,供试品退还,填写退还记录：时间，数量，人员 试验剩余供试品的退还： 试验人员还保管员退还厂家。 签名,配制后剩余供试品的处理,污水处理措施及检查 液体：按废液回收后处理 固体：按生物垃圾回收后处理,供试品均一性、稳定性、浓度分析,原则上在GLP条件下完成 所有GLP试验均应做 先进行方法学验证 试验开始前原药及与介质混合后的稳定性试验已完成 对质检报告中的含量/活性的复检 生物技术药物除蛋白含量外应进行比活性检测 中药可考虑用紫外，指纹图谱等方法对主要活性成分分析,供试品均一性、稳定性、浓度分析,溶液可作为均一物质，仅做稳定性、浓度分析 混悬
6、液还应做均一性：上、中、下取样 SOP规定误差范围：正负10% 与饲料混匀后的均一性、稳定性、浓度分析 各种预处理方法对结构有无影响的证据,供试品均一性、稳定性、浓度分析基本SOP,试验种类期限与分析的频率 取样,送样SOP 规定误差范围 超出误差范围的补救措施 稳定性试验与试验的关系 分析报告 原始记录要求,一般试剂管理 一般试剂和溶液主要指无购买限制、可常规保存管理的无毒或低毒物质。 这类试剂或溶液应该来源明确，品名、批号、保存条件和有效期标识清晰，并确保在有效期内使用。 市售的试剂或溶液在第一次开瓶使用时，应该贴上开瓶标签，标明开瓶人、开瓶日期及有效期。 实验室自行配制的溶液应该贴有配制
7、标签，标明名称、浓度、保存条件、配制人、配制日期和有效期等信息，并确保在有效期内使用。,特殊试剂管理 特殊试剂和溶液主要包括易燃易爆物、危险化学品、易制毒物质、麻醉药品、精神药品和放射性物质等。 需符合国家相关的管理规定 国务院令第344号危险化学品安全管理条例 国务院令第445号易制毒化学品管理条例 国务院令第442号麻醉药品和精神药品管理条例 国务院令第449号放射性同位素和射线装置安全和防护条例,细胞细菌等实验材料管理 体外实验材料的保存与登记 应该配备有相应的储存设施，并定期进行检测。 存取均应该有详细的记录，包括品名、批号、起始来源、代次、冻存时间、取出时间、存放位置、是否经过鉴定等
8、信息。每个冻存管上都应该标明品名和批号。 实验材料的特性鉴定和使用 各种细胞株在冻存前或使用前应该进行细胞特性鉴定，如倍增周期、核型鉴定、支原体污染检测和/或自发突变率和诱发突变率检测等。 细胞复苏后，在体外传代使用的时间不宜过长，一般达到指数生长期后不宜超过10代。,细胞细菌等实验材料管理 各种菌株在冻存前或使用前应该进行菌株特性鉴定. 体外代谢活化系统主要为大鼠肝微粒体酶系S9，可以直接购买商品，也可以自行制备。 菌株的存放与使用应该尽量远离活体动物饲养区。试验结束后，含有细菌的培养基应冷冻保存，由有资质的专业公司进行处理。,GLP实验室的仪器管理 一般管理要求 仪器的分类管理 验证的基本
9、概念 验证的基本程序 验证的基本要点,一般管理要求,制定相关SOP 必须详细阐明仪器设备的常规使用，维护,清洁，保养，测试，校准和/或标准化所用的方法，材料和计划。 必须说明仪器设备发生故障或问题时的补救措施 必须指定每个操作的负责人,一般管理要求,专人保管 根据机构规模设置,可专职或兼职,但必须明确职责(管理员,操作人员,QAU) 放置 仪器放置地点应适于操作、检查、清洁保养,适当防护措施 登记与报废 制定仪器登记（编号）与报废制度（报废原因等）,完成各种验证 用于数据生成，度量和评估数据的仪器设备必须进行相应的测试验证，校准和/或标准化 仪器标识 GLP与非GLP标识；使用状态标识,有关仪
10、器的记录: 必须保存使用记录 必须保存所有和仪器设备相关的验证，清洁，保养，测试，校准和/或标准化操作的书面记录。 所有记录必须包括操作的日期，是否常规保养操作，是否遵循SOP 必须对仪器设备故障或问题引起的非常规维修书面记录 必须记录问题的性质，怎样发现问题，发现的时间以及针对出现问题所采取的补救措施,一般管理要求,仪器购置程序（FDA) 供应商问卷：公司背景，SOP，员工及培训，行业经验，安全性，21CFR 11的符合性，认证或规程，客户服务，变化控制，配置管理，系统开发，质量管理 供应商审核：QAU/机构负责人领导审核队伍，撰写供应商审核报告，向使用者呈交发现问题 签订合同 完成IQ,O
11、Q业务需求变化时重新审核供应商,仪器的分类管理,由于仪器、设备在用途、维护方法以及对最终试验结果影响大小等方面存在不同，其管理重点也有所差别。 分类 A类：非测量辅助设备,如病理设备等 这类仪器设备不直接进行计量读数，而状态也往往只有正常和故障两种，一旦有故障对试验过程的影响直观，可以立即发现。,仪器的分类管理,B类：简单测量仪器或需经校验才能使用的辅助设备,如天平、温度计、冰箱等。 该类仪器均需要定期校验以确保其状态，否则可能会有隐患存在而影响试验结果的可靠性。,仪器的分类管理,C类：分析测量仪器,如生化仪、血球仪、HPLC等。 该类仪器其测量过程可能受到多种内在或外在因素影响，必须进行完整
12、和定期的校正、验证，此外在测试时可能还需要一定的质量控制措施以保证结果的可靠性以及判断仪器的稳定性。,针对各类仪器特点，其AQ要求不相同，其校验要求也不同。 所有仪器均需要IQ,OQ,当更换重要部件（包括控制更改）和重大维修后应重新进行OQ。 B类和C类仪器需要校验/验证，校验或校正均应该记录，必要时记录原因，一些由厂方或计量权威单位进行的校验进行后应该以标签在仪器外壳上注明。,B类仪器可由计量权威单位进行的强检。 C类仪器必须做PQ，多由供应商完成，或本实验室完成（资质问题）,验证的基本概念,仪器验证，是指以一定的程序或实测样品对仪器是否可以得到预期的性能、结果指标进行检查，根据目的不同，一
13、般可分为IQ、OQ和PQ。 “校验”一般包含校正过程，也包含对校正工作其结果的检验，一般以符合标准物或标准方法所测结果为准，一些分析仪器如生化分析仪还包括质控结果的检查，这里的质控与日常检测时的质控为同一物质，但测试目的不尽相同。,仪器验证主要内容,（设计验证） （安装验证） （操作验证） （性能验证） （维护验证）,设计验证(DQ) 根据实验方案用于数据生产生成,度量,数据评估和用于实验设施环境调控的仪器设备必须具有相应的设计（DQ)。,验证的基本概念,安装验证（IQ，installation Qualification）:仪器安装时是否按照说明书要求进行。产生安装报告，同时仪器的配件清单，
14、安装说明等也要存档，一般由供应商完成。,验证的基本概念,操作验证（OQ, Operation Qualification）：紧接在IQ之后对仪器功能、参数是否按说明书所述的一种检查，根据仪器特点不同，OQ之前可能需要/或不需要进行校正、调节。由装机（操作）人员进行。包括对操作人员的培训。整个过程记录并存档。,验证的基本概念,性能验证（PQ, performance Qualification）：需要在完成仪器校验的基础上（有时会同时进行），对仪器的各种测试方法进行检查，并通过一定量的重复检查和一些极端情况下的测试来评价仪器的稳定性、准确性、灵敏度等指标。有时对样品的不同保存、采集条件对测试结果
15、的影响，测试方法改变均可作为PQ的一项内容。,性能验证（PQ),C类仪器和某些B类仪器（依仪器特点而定）当下列情况发生，需要进行PQ； 新购仪器投入使用前 SOP规定的PQ间隔期已到 仪器重要部件进行更换或调整 改变控制系统 改变或新建测试方法 PQ应该记录，并以标签在仪器外壳上注明。,PQ的基本程序,有验证方案 方案经QA审查 QA对验证过程进行现场检查 完成验证报告 QA审查报告及数据 标识,仪器性能验证要点,仪器固有状态 操作环境；损耗、老化程度； 仪器固有性能 组件的可靠性 操纵、运转、输入、输出、存储 仪器是否满足实验需要 结合方法学进行验证 准确度、重复性、线性、灵敏度,新药研发的
16、原始记录要求 实验记录： 是指在药品研究过程中，应用实验、观察、调查或资料分析等方法，根据实际情况直接记录或统计形成的各种数据、文字、图表、声像等,实验记录的基本要求,真实、及时、准确、完整 不得伪造、编造数据 防止漏记和随意涂改,实验记录的内容,实验名称 实验设计或方案 实验时间 实验材料 实验环境 实验过程及观察指标 实验结果,实验记录的内容,实验名称 每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称，带密级的课题可用代号 实验设计或方案 实验设计或方案是实验研究的实施依据。各项实验的首页应有一份详细的实验设计或方案 实验时间 每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间,实验材料 受试样品和对照样品的来源及批号 实验动物的种属、来源及合格证编号，发票复印件 抗生素的菌种及来源 其它实验材料的来源（如原料、细胞、抗体等）和编号 实验仪器设备名称、型号 主要试剂的生产厂家、规格和生产批号 自制试剂的配制方法、配置时间和保存条件等 实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以说明。,实验记录的内容,实验环
