《医学免疫学之白细胞分化抗原和黏附分子教学讲义-青海大学医学院》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学之白细胞分化抗原和黏附分子教学讲义-青海大学医学院（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、青海大学医学院 免疫学教研室 医学 免疫 学 Medical Immunology 第五版 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 (CD molecules and adhesion molecules) 教学内容 人白细胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其单抗的临床应用 前 言 免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。 免疫细胞之间相互识别的 物质基础是细胞膜分子 ，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。 细胞膜分子通常也称为细胞表面标记（ cell surface marker） 。 白细胞分化抗原 和 粘附分子 是两类
2、重要的免疫细胞膜分子。 第一节 人白细胞分化抗原 （ leukocyte differentiation antigen） 一、人白细胞分化抗原的概念 （一）概念： 白细胞分化抗原（ leukocyte differentiation antigen） 是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、 分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的 细胞 表面标记分子。 一、人白细胞分化抗原的概念 （二）特点： 1.白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞 /血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。 2.白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或
3、糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。 一、人白细胞分化抗原的概念 根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点 ,可分 为不同的家族（ family）或超家族（ superfamily）， 常见的有： 免疫球蛋白超家族（ IgSF）、 细胞因子受体家族 、 整合素家族 、 C型凝集素超家族 、 肿瘤坏死因子超家族（ TNFSF） 肿瘤坏死因子受体超家族 （ TNFRSF）等。 一、人白细胞分化抗原的概念 （三） CD的概念： 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自 不同实验室 的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称 CD（
4、cluster of differentiation） 。 人 CD的编号已从 CD1命名至 CD350，可大致划分为 T细胞、 B细胞、髓系细胞、 NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体等 14个组。（ P68,表 7-1） 1.与 T细胞识别、粘附、活化有关的 CD分子 二、人白细胞分化抗原的功能 CD3 CD3 CD3分子与 T细胞受体组成 TCR/CD3复合物，分布于 T细胞和部分胸腺细胞表面，在 TCR信号转导过程中起着关键作用。 CD3分子由 、 、 、 和 五种链组成。 CD3 、 和 链均属免疫球蛋白超家族（ IgSF）成员，跨膜区通过带负电的氨基酸与 TCR 或
5、TCR 链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，使之稳定形成 TCR/CD3复合物。 CD3 和 链结构相似， 胞膜外区很短，由半胱氨酸形成链间二硫键，组成 同源二聚体或 异源二聚体。胞浆区有 “ 免疫受体酪氨酸活化基序 ” 结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递 TCR/CD3介导的活化途径的信号。 CD4 CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属 IgSF成员，共有 4个 IgSF结构域， CD4分子的第一、二个结构域可与 MHC 类分子的非多态区结合。第一个 V样结构域是艾滋病毒（ HIV）的受体，与 HIV gp120相结合。 CD4是 T细胞 TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜
6、外区与抗原提呈细胞（ APC）表达的 MHC 类分子的结合、及其胞浆区与 p56lck激酶的结合，参与信号转导。 CD8 CD8分子是由 、 链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属 IgSF。 链 V样区与 MHC I类分子非多态的3 区域结合，胞浆区可与 p56lck激酶相连，参与 T细胞活化和增殖的信号传递。 CD8也是 T细胞的辅助受体，可以增强 TCR与相应抗原肽 :MHC分子结合后的信号刺激。 CD40L CD40L又称 CD154，属于 TNF超家族成员，以三聚体形式结合 CD40分子。人 CD40L主要表达在活化 CD4+ T细胞、部分 CD8+ T细胞和 T细胞。 CD4
7、0L结合到 B细胞表面 CD40产生的信号，是 B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。 2.与 B 细胞识别、粘附、活化有关的 CD分子 二、人白细胞分化抗原的功能 CD40 CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。 CD40表达于成熟 B细胞 、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。T细胞上 CD40L与 B细胞上 CD40结合是诱导 B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件 。 CD79a/CD79b CD79a又称 mb-1或 Ig， CD79b又称 B29或 Ig。CD79a和 CD79b通过二硫键组成异
8、源二聚体， 表达于除浆细胞外 B细胞发育的各个阶段，是 B细胞特征性标记。 CD79a/CD79b与 mIg以非共价键相连，组成 BCR复合物， BCR中 mIg主要为 mIgM和 mIgD。CD79a/CD79b与 TCR/CD3复合体中 CD3分子作用十分相似，其胞浆区的 ITAM可结合 B细胞内信号分子中 SH2结构域，从而介导由 BCR途径的信号转导。 3.免疫球蛋白 Fc段受体 二、人白细胞分化抗原的功能 五类 Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类或亚类 Ig的 Fc受体， IgFc段通过与 Fc受体结合介导 Ig重要的生理功能或参与病理损伤过程。 3.免疫球
9、蛋白 Fc段受体 第二节 细胞黏附分子 （ cell adhesion molecule， CAM） 细胞黏附分子的 概念 细胞粘附分子 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 粘附分子以受体 -配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或细胞-基质 -细胞间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 细胞黏附分子的 结构特点 CAM的分子结构由三部分组成： 胞外区：肽链的 N端部分，带有糖链，负责与配体 的识别； 跨膜区：多为一次
10、跨膜； 胞质区：肽链的 C端部分，或与质膜下的骨架成分 直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活 化信号转导途径。 细胞黏附分子的 分类 粘附分子根据其结构特点可分为： 整合素家族、 选择素家族、 免疫球蛋白超家族、 钙粘素家族 。 一 、整合素家族 整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。 整合素家族的粘附分子都是由 、 两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体 。 、 链共同组成识别配体的结合点。 一 、整合素家族 结合配体位置 整合素分子的基本结构示意图 一 、整合素家族 结构：由 两条链经非共价键连接组成的异二聚体。 组
11、成：至少 14种 亚单位和 8种 亚单位，以 亚单位可 将整合素家族分为 8个组。 分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往 有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和 生长状态发生改变。 二、选择素家族 结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由 C型凝集素 （ CL）结构域、 EGF结构域和补体调控蛋白结构 域（ CCP）组成。其中 CL结构域是选择素结合 配体部位。 组成：有 L、 P和 E选择素三个成员。 配体：主要识别一些寡糖基团。主要是唾液酸化 的路易斯寡糖（ sialyl Lweisx， sLex即 CD15s） 或类似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细 胞和某些肿瘤细胞表
12、面。 二、选择素家族 三、黏附分子的功能 1.免疫细胞识别中的 辅助受体和协同刺激 或抑制信号 CD4/CD8 - MHC- /MHC- CD28 - B7 CD2 - CD58 LFA-1* - ICAM 三、黏附分子的功能 2.炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 中性粒细胞沿血管壁滚动 ： 中性粒细胞 *寡糖 -E选择素 *内皮细胞 中性粒细胞穿越血管壁 ： 中性粒细胞 *LFA-1-ICAM-1 *内皮细胞 三、黏附分子的功能 3.淋巴细胞归巢 (lymphocyte homing) 概念： 淋巴细胞通过归巢受体定向移动至外周免疫器官的过 程。 包括向淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环、向炎症
13、部位迁 移等。 淋巴细胞 *L-选择素 -地址素 *高内皮细胞 淋巴细胞 *LFA-1-ICAM-1 *高内皮细胞 第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 阐明发病机制 CD4与 HIV、 AIDS 在疾病诊断中的应用 CD4/CD8 在疾病预防和治疗中的应用 CD3mAb+T+补体 去除 T，治疗移植排斥反应 第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 本 章 小 结 掌握 白细胞分化抗原和粘附分子的概念。 掌握 与 T、 B细胞识别、粘附、活化有关 CD分子的名称及功能。 了解 免疫球蛋白 Fc段受体的结构、特点、配体及功能。 了解 常见粘附分子的基本结构、组成、分布及功能。 熟悉 粘附分子的功能。 了解 CD分子和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。 Thank You!
