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1、第六章 抗菌药物的家庭用药,抗菌药物治疗的疾病,一、局部感染 呼吸系统：化脓性鼻窦炎、化脓性扁桃腺炎、细菌性肺炎等 消化系统：菌痢、细菌性肠炎等 泌尿生殖系统：细菌性阴道炎等 心血管系统：细菌性心内膜炎等 运动系统：化脓性关节炎等 其它：疖、痈、破损皮肤感染；化脓性中耳炎等 二、全身感染 菌血症、败血症等,细菌,区分病毒与细菌感染,以呼吸道感染为例： 症状：病毒性上呼吸道感染一般喷嚏、流涕等卡他症状比咽部症状明显；细菌性上呼吸道感染则扁桃体或咽部红肿疼痛比较明显。病毒性呼吸道感染多无脓性分泌物，细菌性感染常出现脓痰。 血象：病毒感染白细胞可轻度升高，中性粒细胞多不高；细菌感染一般白细胞和中性粒
2、细胞均升高。 实验室检测病人分泌物标本。,一、细菌与抗菌药物概述,细菌,细菌无处不在，历史悠久 细菌的体积微小，大约10亿个细菌堆起来才有一颗小米那么大 很多细菌对人类是有益的，只有不到千分之一的细菌会引发疾病,针尖上的细菌,常见致病菌,金黄色葡萄球菌,肺炎链球菌,大肠杆菌,痢疾杆菌,幽门螺旋杆菌,抗菌药物历史,化学治疗 (chemotherapy)：对微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称。 抗菌药 (antibacterial drugs)：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗生素 (antibiotics)：是微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，即
3、微生物在代谢过程中产生能杀灭或抑制其它微生物的物质。,理想的抗菌药物,对人体无毒或毒性很低 细菌不易产生耐药性 强效、速效和长效 使用方便 价格低廉,细菌细胞结构,人体细胞结构,抗菌药物的作用靶点,目前常用的抗菌药有： b-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类 喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星等 大环内酯类：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等 磺胺类：磺胺嘧啶等 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等 四环素类：四环素、强力霉素等 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素等,二、常见抗菌药物,1. 青霉素类,阻碍细菌细胞壁的合成，使细胞壁缺损，杀灭细菌 哺乳动物细胞没有细胞壁，所以对人体的毒性很低,G+菌细胞壁,G-菌细胞壁,青霉
4、素G,天然来源青霉素 不稳定；干粉保存、现配现用；静滴或肌注、不能口服 治疗敏感菌所致的呼吸道感染、脑膜炎等，也可用于梅毒等治疗 注意过敏反应：过敏性休克等 肌内注射可产生局部疼痛，红肿或硬结，通过热敷缓解,广谱青霉素,属于半合成青霉素，代表药物氨苄西林、阿莫西林 耐酸，可口服，抗菌谱广于青霉素G 用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、软组织感染、脑膜炎、伤寒、副伤寒等，阿莫西林对慢性活动性胃炎和消化性溃疡也有治疗作用 对青霉素G过敏者禁用,2. 头孢菌素类,阻碍细菌细胞壁的合成，抗菌机制同青霉素类 第1代：1962-70年，如头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄（先锋IV）、头孢唑啉
5、、头孢拉啶（先锋VI） 第2代：1970-76年，如头孢孟多、头孢呋新 第3代：1976-83年，如头孢哌酮（先锋必），头孢三嗪（菌必治），头孢他啶（复达欣） 第4代：1980s中期开发的，如头孢匹罗、头孢吡肟,根据抗菌谱选药，不要迷信于代数,与青霉素类相比 1. 对水解酶稳定性高 2. 抗菌谱广，抗菌活性强 3. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应 (510%),注意治疗期间或停药3天内应忌酒，头孢会影响酒精在肝内代谢，发生“醉酒样”反应,3. 喹诺酮类,抑制DNA合成，杀灭细菌 第1代：1962年，萘啶酸，现已不用 第2代：1973年，吡哌酸，仅限于泌尿道和肠道感染 第3代：1980
6、s，氟喹诺酮类，如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星 第4代：1990s，氟喹诺酮类，如莫西沙星、加替沙星、加雷沙星,一代只作用于G-菌，二、三、四代在保持杀灭G-菌作用的同时，对于G+菌的作用也越来越强 三四代氟喹诺酮类抗菌谱广、抗菌活性好、口服吸收良好，主要用于治疗敏感菌所致的泌尿生殖道感染、肠道感染、伤寒、呼吸系统感染（如青霉素耐药的肺炎链球菌感染） 除常见胃肠道不良反应外，还会导致软骨损害，不宜常规用于儿童，禁用于孕妇和哺乳期妇女,4. 大环内酯类,抑制蛋白质合成，通常只抑制细菌的生长，高浓度杀灭细菌 第一代：红霉素、乙酰螺旋霉素 第二代：罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 第三代：泰
7、里霉素 、喹红霉素,一代抗菌谱与青霉素G相似，抗菌能力不及青霉素G，同时对支原体、衣原体、弓形虫等致病微生物也有良好作用，但胃肠道不良反应严重 二代与一代相比，抗菌谱广、抗菌活性增强、对胃酸更稳定、不良反应少 用于敏感菌所致的感染，肺炎支原体和衣原体所致呼吸系统感染、青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染及青霉素过敏患者等,磺胺类：磺胺嘧啶等，广谱抑菌作用，由于耐药性及不良反应严重（过敏、 结晶尿、 新生儿黄疸等），目前主要用于流行性脑膜炎、鼠疫等 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素等，抗G-菌能力强，但不良反应严重，尤其是耳毒性,5. 其他,四环素：抑菌作用，耐药性及不良反应严重（四环素牙），目
8、前少用 氯霉素：抑菌作用，不良反应严重（再障等），只用于严重危及生命的细菌感染,三、抗菌药物滥用,抗生素的使用现状,WHO推荐：抗生素医院使用率为30 美英等发达国家医院：使用率22-25 中国卫生部要求抗生素使用在50以内 近五年我国医院中抗生素使用率均保持在67-82之间，抗生素类药物的费用占全部药费的40左右 在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，约50以上并未起到作用,抗生素滥用谁之过,1）医生的原因 对各种抗生素特点了解不够，凭经验用药 不重视使用抗生素适应症和病原学检查 利益驱使 2）患者的原因 3）社会的原因 4）食品的原因,WHO警告：滥用抗生素将使人类回到无抗生素
9、的时代,公元前2000年“来，吃下这种草药。” 公元1000年 “这些草根树皮虽有益于健康，但不能治病。来，念这个祷告词” 公元1850年“祷告词？那是迷信！要治病还是喝这种药水吧” 公元1920年“那药水是骗人的万精油。想治病？那就吃这种药片” 公元1945年“这种药片其实没啥用。我给你开点儿盘尼西林” 公元1955年“嗯，这种病菌发生了突变，盘尼西林对它没用了。不过我们还有四环素” 公元1960-1999年“又突变了？ 不怕！我们还有更强的抗菌素” 公元2000年“病菌战胜了所有的抗生素，你还是试试草药吧！”,细菌耐药性 (resistance)：病原菌对抗菌药的反应性下降甚至消失的一种状
10、态 多重耐药 (multi-drug resistance, MDR)：细菌对多种抗菌药物耐药，如MRSA（耐甲氧西林金葡菌）、NDM-1等 耐药机制：改变细菌外膜通透性，使抗菌药物无法进入菌体；产生灭活抗菌药物的酶；改变抗菌药物的作用靶位；提高主动外排抗菌药物的能力,耐药性,四、抗菌药物使用误区,误区一：抗菌药就是消炎药 消炎是指采取措施控制或者减轻炎症反应的程度 抗菌是指杀灭或抑制细菌生长,炎症：多种外源性和内源性损伤因子可引起细胞各种各样的损伤性病变，机体的局部和全身随即发生一系列复杂的反应，以局限和消灭损伤因子，清除和吸收坏死组织、细胞，并修复损伤，是机体的防御性反应,炎症的表现 局部
11、表现是红、热、肿、痛和功能障碍。基于炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气血交换从而引起缺氧和呼吸困难等 全身表现包括发热和末梢血白细胞计数增多。发热在感染性炎症，特别是当病原体蔓延入血时常表现很突出,炎症的利弊 炎症反应有利于清除致病因子、稀释毒素，吞噬搬运坏死组织、使致病因子局限在炎症部位，通常对机体是有利的 严重的炎症反应可危及病人的生命；心包腔内纤维素性渗出物机化可形成缩窄性心包炎；脑实质或脑膜的炎症可引起颅内压升高等；其它部位炎症的红肿热痛也会给病人带来很大的痛苦,炎症的原因 物理因素 高热、低温、放射线、紫外线、切割、撞击、挤压等 化学因素 包括外源性化学物质
12、（强酸、强碱等）；内源性化学毒物（在某些病理条件下堆积于体内的代谢产物等） 感染（生物）因素 细菌、病毒、立克次体、支原体、螺旋体、真菌和寄生虫等释放毒素直接导致细胞和组织损伤，还可通过其抗原性诱发免疫反应 免疫因素 各型变态反应均能造成组织和细胞损伤而导致炎症，如过敏性鼻炎、肾小球肾炎和自身免疫性疾病,抗菌药物可以消除引起炎症的原因之一（细菌感染），具有一定的间接“消炎”作用，对非感染因素引起的炎症并无任何消炎作用 抗菌药不是消炎药，如果没有并发细菌感染，一般不需要使用，服用抗炎药即可（甾体激素类抗炎药和非甾体类抗炎药）,误区二：抗菌药可预防感染 误区三：广谱抗菌药优于窄谱抗菌药 误区四：新的抗菌药比老的好，贵的比便宜的好,误区五：使用抗菌药种类越多，越能有效控制感染 误区六：感冒就用抗菌药 误区七：发烧就用抗菌药 误区八：频繁更换抗菌药,“三不”政策,不自行使用抗菌药 就诊时，不主动要求医生提供抗菌药 不随意停服或改变抗菌药的用量,Thank you,
