《大环内酯类抗生素在呼吸科应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大环内酯类抗生素在呼吸科应用（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、南方医科大学第一临床医学院 全国百佳医院,大环内酯类抗生素在呼吸科的应用,南方医科大学 南方医院 呼吸科 程远雄,全球每年的疾病负担估计,下呼吸道感染是全球人类死亡的第三大病因。 肺炎球菌位居细菌性肺炎的首位病因，是中耳炎的主要病因。 每年，全球因肺炎球菌感染而死亡的病例超过100万。 大多数死亡病例发生在发展中国家 即使在发达国家，某些人群的侵袭性肺炎球菌性疾病的死亡率也很高（例如老年人，尤其是居住在养老院者，慢性器官功能不全者，糖尿病、肾病综合征和免疫缺陷患者）,Adapted from World Health Organization. Weekly Epidemiological R
2、ecord. 2003;78(14):97-120; Beers MH, et al. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 18th edition. 2006.,肺部感染是其它疾病加重的诱因,肺炎是多种慢性疾病加重恶化的诱因。 COPD 糖尿病 心力衰竭 肾功能衰竭,内 容,大环内酯类药物：国内外CAP指南的推荐药物 克拉仙：全面覆盖社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型菌的新大环内酯类抗生素 克拉仙和阿奇霉素的比较,权威指南10年推荐,近10年，大环内酯类始终被全球多家权威指南推荐为治疗社区获得性肺炎(CAP)一线用药 门诊CAP初始经验治疗
3、的首选药物 联合治疗CAP住院患者的一线用药,IDSA:美国感染性疾病协会 ATS:美国胸科协会,成人社区获得性肺炎诊治指南,美国感染病学会和美国胸科学会联合发布(2007),Clinical Infectious Disease 2007; 44: s27-72,*根据既往使用的抗微生物药物决定；使用备选方案 *首选：阿莫西林 1 g TID; 阿莫西林/克拉维酸 2 g BID； 备选方案：头孢泊肟, 头孢丙烯, cefruroxime, cefnidir,Eur Respir J 2005; 26: 11381180,成人下呼吸道感染诊疗指南,欧洲呼吸学会(ERS)及欧洲临床微生物和感染
4、病协会(ESCMID)共同颁布,社区获得性肺炎诊断和治疗指南,呼吸病学分会,Clin J Tuberc Respir DIs 2006; 29：651-655,与-内酰胺联合治疗相比， 莫西沙星单药治疗能够显著降低CAP患者死亡风险,莫西沙星单药治疗效果不劣于-内酰胺联合治疗（-内酰胺类联合大环内酯类；-内酰胺类联合左氧氟沙星）,S. Ewig et al.Journal of Infection .2011;62:218-225,一项观察性研究 ，比较莫西沙星单药与-内酰胺单药或联合治疗对住院CAP患者的治疗效果，共纳入4091例患者,其中365例接受莫西沙星单药治疗，1703例接受-内酰胺
5、类为基础的治疗方案,观察两组治疗后6个月内的总存活率，肺炎相关死亡率,死亡危险指数,0,1,2,3,4,0,1,2,3,CRB-65评分,莫西沙星单药治疗 -内酰胺+大环内酯类 -内酰胺+左氧氟沙星,大环内酯类药物是各国CAP诊疗指南的推荐药物,1.Clinical Infectious Disease 2007; 44: s27-72 2.Clin J Tuberc Respir DIs 2006; 29：651-655,内 容,大环内酯类药物：国内外CAP指南的推荐药物 克拉仙：全面覆盖社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型菌的新大环内酯类抗生素 克拉仙和阿奇霉素的比较,呼吸道感染病原体的变
6、迁,六十年代常见的呼吸道病原体 肺炎链球菌 化脓性链球菌 金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌,目前的呼吸道病原体 革兰阳性菌：肺炎链球菌等 革兰阴性菌：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等 非典型病原体：肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌等,Arnold FW, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175:1086-1093.,世界范围非典型病原体感染的发生率,非典型病原体感染已经成为CAP的重要病因,中国CAP患者的主要致病菌,20032004年中国城市成年人群CAP前瞻性研究,BMC Infectious Diseases 2009, 9:31,香港老年CAP患者
7、的常见致病菌,Respirology (2009) 14, 10981105,20042005年中国香港老年人群（平均年龄69.6 岁）CAP研究,常见呼吸道道感染病原体分布,Bartlett JG. Mannagement of Respiratory Tract Infections 1997:1-117,流感嗜血杆菌,10%,肺炎链球菌,46%,金黄色葡萄球菌,5%,肺炎衣原体,14%,肺炎支原体,25%,社区获得性肺炎,克拉仙 对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性,病原菌 MIC90(ug/mL) 革兰阳性菌 肺炎双球菌 0.015 化脓性链球菌 0.015 金黄色葡萄球菌 0.5 革兰阴
8、性菌 流感嗜血杆菌* 1.0 卡它莫拉氏菌 0.06 非典型病原体 肺炎衣原体 0.015 肺炎支原体 0.008 嗜肺军团菌 0.12 *克拉霉素加14羟基克拉霉素,-Adapted from Pernet A,Clarithromycin.1990; Rolston K,J Antimicrob Chemother.1989.,Presentation Title: Anesthesia Product Date: Feb 28, 2006,克拉霉素：合理的抗菌谱 有效覆盖社区获得性呼吸道感染病原体,大环内酯类,社区性RTI 常见抗菌谱,假单胞菌属,Gram() 肠菌属,厌氧菌,MTB,甲
9、氧西林敏感 金葡菌,A族链球菌,非典型致病菌,内酰胺类,氟喹诺酮类,肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌,多西环素,克拉仙覆盖目前社区获得性呼吸道感染的常见病原体： 革兰阳性菌：肺炎链球菌 革兰阴性菌：流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌 非典型病原体：肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌,1.Clinical Infectious Disease 2007; 44: s27-72 2.Clin J Tuberc Respir DIs 2006; 29：651-655,内 容,大环内酯类药物：国内外CAP指南的推荐药物 克拉仙：全面覆盖社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型菌的新大环内酯类抗生素 克拉仙和阿
10、奇霉素的比较,克拉霉素与其它大环内酯类抗生素阿奇霉素、罗红霉素体外活性的比较,化脓性链球菌 流感嗜血杆菌 百日咳杆菌 莫氏卡他菌 肺炎军团菌 肺炎支原体 肺炎衣原体,克拉霉素 0.061 0.032 1.004 0.031 0.133 0.012 0.0067 0.0078,阿齐霉素 0.251 0.353 0.505 0.061 0.103 2.003 0.013 0.508,罗红霉素 0.251 0.062 8.001 0.251 0.501 0.012 0.016 0.258,1)Bauernfeind 93 2) Loza 92 3) Peters 92 4) Hard 90 5) H
11、ardy 88 6) Young 89 7) Focht 94 8) Ridgway 91,肺炎链球菌,大环内酯类对常见的呼吸道病菌的治疗指数,500mg 250mg 500mg 150mg 阿奇霉素 克拉霉素 红霉素 罗红霉素 肺炎双球菌 24 587 157 70 化脓性链球菌 24 587 157 35 嗜血流感杆菌 6 9 1 1 摩氏卡他菌 48 147 19 4 肺炎支原体 2900 1100 470 - 肺炎衣原体 23 587 78 17 嗜肺军团菌 1 73 39 4 治疗指数=肺组织浓度(ug/g)/MIC90 -Adapted from Fraschini F,7th M
12、CC.1990;Data on file,Abbott Labs；Percivai A,16th ICC.1989; Foulds G,J Antimicrob Chemother.1990;,对大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一,克拉仙-最有效的大环内酯类抗生素,与阿奇霉素比较， 克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治愈率及细菌清除率,Hoban DJ et al. Expert Rev.Anti infect. Ther.2006;4:973-980.,与阿奇霉素比较 克拉仙具有更高的组织浓度和血浆浓度,确保清除病原菌,阿奇霉素浓度依赖性抗生素,浓度依赖性抗生素抗菌治疗的目
13、标： 抗菌效果取决于其血浆、组织浓度的最大峰值 浓度依赖性抗生素抗生素的血清浓度足够高，细菌清除的速度越快 浓度依赖性抗生素暴露时间过长对杀菌活性的维持，作用不大,Nightingale CH, et al. The pharmacokinetic profile of clarithromycin.Infect Med, 1997;14(Suppl C):8-16,三种新大环内酯抗生素在体内的分布,罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素,血浆浓度 高 低 高,组织浓度 低 高 高,三种大环内酯抗生素在体内的分布,血浆,血浆,血浆,组织,组织,组织,阿奇霉素,罗红霉素,克拉霉素,与阿奇霉素比较，克拉霉素
14、的血浆药物浓度更高,克拉霉素在血浆中的药物浓度较阿奇霉素高出近4倍2,平均血浆浓度(ug/mL)*,0.001,0.01,1,3,4,2,4h,8h,12h,24h,克拉霉素(n=5),阿奇霉素(n=5),最后一次给药后时间/药物浓度曲线,*正常健康成年人口服克拉仙500mg BID 共计9剂；口服阿奇霉素胶囊250mg QD(第1天2粒胶囊，第2-5天每日1粒胶囊)。 与阿奇霉素相比，所有时间点的差别均有显著统计学意义(p0.05)。,阿奇霉素在血浆的浓度值低于0.01ug/mL.无法确保有效清除病原菌,p0.05,克拉仙首次给药后2小时即达血药浓度峰值,据多项研究荟萃结果显示：阿奇霉素对肺炎链球菌的MIC90均大于0.12ug/mL3,Patel KB et al. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40:2375-2379. Hoban DJ et al. Expert Rev.Anti infect. T
