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1、微生物、洁净、卫生 基础知识培训,广州*生物科技有限公司 2017年8月,法规要求,医疗器械生产质量管理规范（2014年第64号） 第十条 从事影响产品质量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训，具有相关理论知识和实际操作技能。 无菌医疗器械生产质量管理规范检查要点指南（2016版） 5.企业对进入洁净室（区）的人员（不限于生产操作及质量检验人员）应进行卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训及考核。应保持年度培训计划及进入洁净室（区）人员的培训和考核记录，培训记录应能体现对卫生和微生物基础知识、洁净技术方面的内容。临时进入洁净室（区）的人员，企业应当对其进行指导和监督。,GMP!,培
2、训目的,了解微生物、微粒污染来源及控制措施。 懂得如何洗手和对手进行消毒。 明白了什么是不适当的活动，应尽量避免之。 应穿适当的工作服，明白如何穿着洁净服和无菌服。 ,GMP!,一、微生物学基础知识,什么是微生物？,微生物是所有形体微小，单细胞或个体结构较为简单的多细胞，甚至没有细胞结构的低等生物的通称。 肉眼不能直接观察到微生物，必须经光镜或电镜放大几百倍，乃至几万倍方能看到。,微生物的危害,微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些具有致病性的微生物，称为病原微生物。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、可以导致产品腐败变质、 成品不合格
3、的重要因素。,微生物的危害,微生物特性,体积小，面积大； 吸收多，转化快； 生长旺，繁殖快； 适应强，易变异； 分布广，种类多 。,几种微生物大小的比较,细菌显微大小图,细菌的繁殖条件,(1) 充足的营养物质 （碳源、氮源、无机盐、水） (2) 适宜的酸碱度 (3) 合适的温度 (4) 必要的气体环境（CO2 和氧气）,细菌的繁殖方式,二分裂的无性繁殖 （即裂殖，通过细胞分裂的方式繁殖） 一般细菌约2030分钟繁殖一代,细菌的繁殖方式,= 细菌细胞分裂的电镜超薄切片图,杆菌二分裂过程模式图,二分裂的无性繁殖速度,细菌一般每20-30分钟即可分裂一次！,微生物的分类,按细胞结构的有无，可分为两大
4、类群：非细胞型微生物（不具细胞结构）、细胞型微生物。 1.无细胞结构，无产生能量的酶系统，由单一核酸（DNA/RNA）和蛋白质衣壳组成，必须在活细胞内增殖。 如：病毒、噬菌体、类病毒和朊病毒,非细胞型微生物,埃博拉病毒 virus-ebola,噬菌体,非细胞型微生物,禽流感病毒,流感病毒 virus-influenza,微生物分类,2.细胞型微生物 原核细胞型：单细胞生物，细胞核分化程度低，只有DNA盘绕而成的拟核，无核仁和核膜。如：细菌、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、枝原体等,常见（原核细胞型）细菌形态,细菌显微图片,金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus,大肠埃希菌
5、 Escherichiacoli,细菌显微图片,沙门菌 Salmonella,铜绿假单孢菌 Pseudomonas aeruginosa,细菌显微图片,生孢梭菌 Clostridium,枯草芽孢杆菌 Bacillus subtilis,细菌显微图片,放 线 菌,其它微生物显微图片,勾端螺旋体,立克次体（rickettsiae） 一种微小的寄生的细菌。,右图是动物的淋巴细胞，红色的是寄生的立克次体。,其它微生物显微图片,衣原体,姬姆萨染色，油镜10*100，见到一个大单核细胞，胞浆内有球形和椭圆形的包含体衣原体。,枝原体扫描电镜图片,枝原体（mycoplasma）以前被认为是最小的能独立存活的原
6、核生物，以前也被认为是地球上迄今为止被发现的最小的细胞生物。全世界90%的猪体内寄生着枝原体。,芽孢,某些细菌到一定的生长阶段，在细胞内形成一个圆形、椭圆形或圆柱形的、对不良环境条件具较强抗性的休眠体，称为芽孢。 能形成芽孢的细菌均为 G+ 菌。,芽孢,在条件适宜时，芽孢可形成新的菌体。一个细菌只形成一个芽孢，一个芽孢也只能形成一个菌体。芽孢的形成不是细菌的繁殖方式，而是营养缺乏的一种反应，是细菌的休眠状态。 与芽孢相比，未形成芽孢而具有繁殖能力的菌体称为繁殖体。,芽孢的特征,含水量低（40%） 不易着色 有多层厚而致密的膜结构（壁） 含有2,6-吡啶二羧酸（DPA）及耐热性很强的酶,微生物分
7、类,2.细胞型微生物 真核细胞型：细胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色体，能进行有丝分裂。如：真菌（酵母菌、念珠菌、霉菌）、藻类等。,微生物显微图片-酵母菌,形态：通常有球状、卵圆状、椭圆状、柱状和香肠状等。,酵母菌繁殖方式,酵母菌 繁殖方式,无性繁殖芽殖(主要方式)、 裂殖,有性繁殖产生子囊孢子,白色念珠菌,显微图,菌落形态,霉菌 Mold,霉菌是一些丝状真菌的通称，其菌体由分枝或不分枝的菌丝构成，许多菌丝交织成团。 大小：菌丝直径约210m，比一般的杆菌及放线菌菌丝约宽几到几十倍。,常见的霉菌,黑曲霉及其菌落,可引起烧伤病人皮肤感染或真菌性肺部感染,常见的霉菌,青霉菌及其菌落,霉菌繁殖方
8、式,霉菌 繁殖方式,无性繁殖无性孢子繁殖（最常见），菌丝也可延伸、分枝而生长。,有性繁殖有性孢子繁殖（不常见）,霉菌繁殖方式,药品生产中微生物控制,为什么要对药品生产进行微生物控制？ 微生物可以致病 控制药源性感染 不能让我们的顾客有感染致病微生物的潜在风险。,主要的微生物污染源,空气 工艺用水（纯化水、注射用水） 表面（厂房、设备等） 物料（原辅料、内包材） 生产工艺 人员,微生物污染途径,自身污染：由于患者或员工自身携带微生物而污染。 接触污染：由于和非无菌的用具、器械或人的接触而污染。 空气污染：由于空气所含微生物的沉降、附着或被吸入而污染。 其它污染：由于其他因素（如昆虫） 而污染。,
9、微生物污染源的控制,微生物污染源的控制,微生物污染源的控制,微生物污染源的控制,微生物污染源的控制,微生物污染源的控制,去除微生物措施-灭菌,灭菌：使达到无菌状态的方法（GMP指南）。用物理或化学方法杀灭传播媒介上所有的微生物，使其达到无菌（GB）。通常是指杀灭或除去全部活的微生物（包括繁殖体和芽孢）。 1.干热灭菌 利用干热空气或热辐射进行灭菌。一般135145需35h，160170需2h以上，170180需1h以上，180200需0.51h。除热原，则需25030min，或20045min，1802h。 2.化学灭菌 利用化学试剂形成的气体来杀灭微生物的方法。常用的灭菌剂为环氧乙烷（又称氧
10、化乙烯）。,去除微生物措施-灭菌,3.湿热灭菌 （1）高压蒸汽灭菌 就是通过加压提高蒸汽温度，灭菌效果最好。它简便、经济、可靠、无毒，是最可靠、应用最广泛的灭菌法。此法适用于耐高温和潮湿的物品。常用条件为：115.5 、30min；121.5 、20min；126.5、 15min。 （2）煮沸或流通蒸汽灭菌 常压下沸水和蒸汽的温度是100，一般处理3060min可杀死细菌繁殖体，但不能完全杀灭芽孢。此法适用于不能高压蒸汽灭菌的物品。 （3）低温间隙灭菌（巴斯德灭菌法） 将物品先用6080加热（或煮沸）1h，然后置2025保存24h（或常温过夜），使其中残存的芽孢萌发成繁殖体，再用以上条件灭菌
11、，如此反复三次。本法适用于不耐高温或高温下易变质的物品，但很费时。,去除微生物措施-灭菌,4.辐射灭菌 辐射有两种类型：一种是电磁波辐射，如紫外线、红外线、微波； 一种是电离辐射，如可引起被照射物电离的X射线、射线等。,去除微生物措施-除菌过滤,除菌过滤：指利用细菌不能通过致密微孔滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。 应用常用于气体 、热不稳定的药品溶液或原料的除菌过滤。过滤法一般只能除菌，不能除去支原体和病毒。过滤除菌的效果与滤膜的性能、孔径的大小、密度、滤膜的厚度等因素有关。滤过除菌法要求最终过滤的滤膜孔径为0.22m。,去除微生物措施-消毒,消毒：用物理或化学方法杀灭或清除传播媒介
12、上的病原微生物，使其达到无害化（GB）。 通常是指杀死病原微生物的繁殖体，但不能破坏其芽孢。所以消毒是不彻底的，不能代替灭菌。,去除微生物措施-消毒,常见消毒剂 75%乙醇水溶液； 0.5%洗必泰溶于70%乙醇，再加入2%甘油，用于皮肤、器具等消毒； 异丙醇 75%水溶液，用于皮肤、器具等消毒； 甲醛 37%40%甲醛液89ml，再加入45g高锰酸钾，每m3熏蒸量，密闭1224h，刺激性强； 戊二醛 2%水溶液，用于空气、器具等消毒。广谱、高效、低毒，可杀芽孢和病毒，毒性较轻； 新洁尔灭（苯扎溴铵） 0.1%水溶液，用于皮肤、粘膜、器具等消毒，有清洁和消毒双重功效，抗菌谱较窄； 杜灭芬（消毒宁
13、） 0.05%0.1%水溶液，用于皮肤、器具等消毒； 过氧乙酸 a、 0.2%0.5%水溶液；b、新配0.5%水溶液；c 、1g/m3； 用于器具等消毒，抗菌谱广，可用于皮肤消毒杀灭某些病毒；熏蒸，但性质不稳定。 乳酸 a、0.331mol/L；b、 11.5ml/m3熏蒸或与等量苯酚合用熏蒸 喷雾，用于空气消毒，有强杀菌作用；熏蒸，密闭12h以上。 麝香草酚 5%麝香草酚溶于50%乙醇，喷洒墙面、地面，杀霉菌。,二、洁净室基础知识,什么是洁净室？,各种条件下微尘状况,尘粒直径示意图,灰尘是如何产生的呢？,走路时发尘样子对比,左边是穿一般的工作服，右边是穿洁净服。,拍击工作服发尘样子对比,左边
14、是穿一般的工作服，右边是穿洁净服。,纸张发尘样子对比,左边普通纸 右边无尘纸。,打喷嚏发尘样子,打喷嚏时瞬间发生的飞沫。,运动时产生的尘埃数量,如何去除尘埃？,如何去除尘埃？,传递窗（PASS BOX）功能,洁净照明,特点：嵌入式、易清洁,洁净等级标准,医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T 16292-2010）,洁净室其它日常监测参数 温湿度：18-28 ，45-65% 压差：不同洁净区之间 、洁净区与非洁净区之间压差大于10Pa；产尘区与相邻洁净区之间呈负压。 微生物：浮游菌、沉降菌、表面附着微生物。,洁净管理四大原则,洁净室适用物品（示例）,洁净室禁止带入物品（示例）,保丽龙
15、是由聚苯乙烯(Polystyrene , PS)发泡制成。,不让灰尘堆积-洁净室清洁规范,不让灰尘堆积-洁净室清洁顺序,洁净室清洁工具及清洁产品,洁净室清洁工具及清洁产品,洁净室如何迅速排出灰尘？,在洁净室内工作注意事项,不能跑步 不能拖着鞋走路 禁止随意走动 禁止将口罩下拉、卷起衣袖露出皮肤 禁止坐在地上、趴在设备上或靠在墙上 物品应轻拿轻放,三、卫生基础知识,法规要求,第三十一条 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。,法规要求,第三十二条 企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾
16、病的人员从事直接接触药品的生产。 体表伤口 患有传染病： 呼吸道传染病：流行性感冒，肺结核，腮腺炎，麻疹，百日咳等 （空气传播） 体表传染病：血吸虫病，沙眼，狂犬病，破伤风，淋病等 （接触传播）,常见传染性疾病,呼吸道传染病：流行性感冒，肺结核，腮腺炎，麻疹，百日咳等 （空气传播） 体表传染病：血吸虫病，沙眼，狂犬病，破伤风，淋病等 （接触传播） 其他可能污染药品疾病：皮癣、真菌感染的皮肤病等,法规要求,第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区， 特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。,法规要求,第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。,摘下个人饰物：耳环、手表、戒指、项链等 不得留长指甲 提醒：进入洁净区人员不得化妆，否则需清洗去除化妆品,洁净室最大污染源-人员,人体是一个永不休止的污染媒介。 人是药厂中最不清洁的成份，是最大的污染源。,我体检过了, 没问题!
