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1、2015年度回顾：转移性乳腺癌,仅供医疗专业人士参考 审批号/有效期至：,Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.,HR+/HER2-转移性乳腺癌 内分泌治疗 内分泌联合靶向药物 PI3K抑制剂 CDK 4/6抑制剂 TNBC：Is there anything new？ HER2+转移性乳腺癌 曲妥珠单抗/帕妥珠单抗双阻断治疗 TDM-1/帕妥珠单抗双阻断治疗 联合PI3K抑制剂双阻断治疗 分型治疗之外（Beyond Subtypes） 脑转移 延长骨相关治疗的治疗间期,内容概览,Adapted from 2
2、015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.,HR+/HER2- 转移性乳腺癌,内分泌治疗 CDK4/6抑制剂 PI3K抑制剂,HR+/HER2-内分泌单药vs联合治疗,OS,PFS,PFS,TTP,OS,一线单药,一线联合,ANA+FLV,ANA,ANA+FLV,ANA,LET,LET+PBC,ANA,FLV,ANA,FLV,47.7m,41.3m,15.0m,13.5m,20.2m,10.2m,54.1m,48.4m,23.4m,13.1m,10 20 30 40 50 60,FALCON 2016,PALOMA2 2016,Ellis
3、MJ; J Clin Oncol 2015; Finn et al. Lancet Oncol 2015; Mehta et al NEJM 2012,HR+/HER2- 转移性乳腺癌,内分泌治疗 CDK4/6抑制剂 PI3K抑制剂,III期临床试验：PALOMA-3 研究,Palbociclib+氟维司群vs安慰剂+氟维司群,Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.,PALOMA-3：研究设计,分层因素： 内脏转移 对既往内分泌治疗的敏感性 绝经前/围绝经期vs绝经后,* 绝经前/围绝经期患者使用戈舍瑞林，绝经后患者必须是既往芳香化
4、酶抑制剂治疗进展,Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.,PALOMA-3,研究者评估无进展生存（PFS）,无进展生存（PFS）可能（%）,月,No. at Risk PBC+FUL 347 279 132 59 16 6 PCB+FUL 174 109 42 16 6 1,Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.,HR：0.42（95%CI 0.32-0.56） p0.001,HR+/HER2- 转移性乳腺癌,内分泌治疗 CDK4/6抑制剂 PI3K抑制剂：pan-PI3
5、K抑制剂 vs PI3K alpha抑制剂,FERGI 研究（2014 SABCS）,Krop l, et al, proc. SABCS 2014 S2-02,分层因素： PIK3CA基因突变及PTEN缺失 可测量病灶 1 vs 2耐药,主要研究目的： ITT人群PFS PIK3CA-MT患者PFS 安全性,FERGI研究,PIK3CA突变人群,PIK3CA野生型人群,PIK3CA突变并不能预测可从pictilisib得到更多获益,Krop l, et al, proc. SABCS 2014 S2-02,BELLE-2研究,根据PI3K通路的状态和是否有内脏转移进行分层,主要终点 - PF
6、S-总人群 - PFS-主要人群（PI3K激活，PI3K非激活，不包括状态未知） - PFS-PI3K激活组,关键次要终点 - OS 其余次要终点 - ORR - CBR - 安全性、PK和QoL 探索性终点 - 不同ctDNA PIK3CA突变状态的PFS+,Baselga J, et al. SABCS 2015. Abstract S6-01.,BELLE-2 研究结果,在主要人群中，与总人群有相似的PFS获益（HR 0.8095%CI：0.68-0.94；单侧p=0.003） OS分析尚在进行中，事先设定在总人群中有588个死亡事件。在初次PFS分析的时候，OS数据尚不成熟（总人群中只
7、有281个死亡事件），趋势有利于buparlisib组,总人群-Buparlisib+氟维司群组PFS有较小的获益,Baselga J, et al. SABCS 2015. Abstract S6-01.,研究结果 在ctDNA PIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群能取得具有临床意义的PFS改善,Baselga J, et al. SABCS 2015. Abstract S6-01.,转移性乳腺癌可作为靶点的突变,Adapted from Andr F et al. Lancet Oncol. 2014 Mar;15(3):267-74.,PIK3CA突变与PI3K抑制
8、剂的关系：类别效应（Class Effect）（特异性vs pan-PI3K抑制剂）pictilisib并未显示效果；buparlisib有一定效果；alpelisib在突变人群中效果可能更好但须进一步证实；其中内分泌治疗的角色如何（AI vs 氟维司群）？,CDK4/6抑制剂作用与突变并无相关,Lucitanib，对FGFR异常的转移性乳腺癌更有效，RR达50%,ESR1突变：,三阴性乳腺癌（TNBC）,恩杂鲁胺 铂类药物：Give or NOT to Give 免疫检查点抑制剂（Checkpoint inhibition）,MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗晚期 AR+ TNBC的II期研
9、究结果,AR 阳性晚期 TNBC ECOG PS1 既往治疗不限 只有骨转移病灶也可入组 无 CNS 转移 足够的组织标本用于生物标志物检测,主要终点 - CBR16 其他关键终点： - CBR24 - 缓解率 - PFS - OS - 安全性 - AR 生物标志物发现,第1阶段 25例可评估患者中有3例 CBR16进入2期,第2阶段 62例可评估患者中有9例 CBR 16拒绝 H0假设,入组标准,研究终点,治疗 恩杂鲁胺 160mg/d 口服,统计学考虑：85%可信度检测真实 CBR16=8%，通过单尾替代(CBR 1620%)， =5%,Presented by Tiffany Train
10、a at 2015 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003,Presented by Tiffany Traina at 2015 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003,MDV3100-11：可评估和ITT 患者 PFS,MDV3100-11：恩杂鲁胺治疗 TNBC 患者 PFS和 根据 PREDICT AR*状态的 PFS,Presented by Tiffany Traina at 2015 ASCO Annual Meeting. Abstract 1003,* PREDICT AR：一种诊断测试系统,三阴性乳腺癌（TNBC）
11、,恩杂鲁胺 铂类药物：Give or NOT to Give 免疫检查点抑制剂（Checkpoint inhibition）,顺铂/吉西他滨vs紫杉醇/吉西他滨一线治疗TNBC,Hu X-C, et al. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):436-46.,顺铂/吉西他滨vs紫杉醇/吉西他滨一线治疗TNBC,PFS(%),OS数据尚不成熟,Hu X-C, et al. Lancet Oncol. 2015 Apr;16(4):436-46.,TNT研究：卡铂（C）对比多西他赛（D）用于转移性或局部进展三阴性或BRCA1/2突变乳腺癌III期随机对照研究,Presente
12、d by Tutt A. at 2014 SABCS abstract S3-01,生殖细胞BRCA1/2突变（n=43）,根据BRCA1/2状态分析客观缓解率,无生殖细胞BRCA1/2突变（n=273）,卡铂,多西他赛,17/25 (68.0%),0 20 40 60 80 100,6/18 (33.3%),卡铂,多西他赛,36/128 (28.1%),0 20 40 60 80 100,53/145 (36.6%),绝差异34.7%（C-D） 95%CI 6.3 to 63.1 精确p=0.03,绝差异 -8.5%（C-D） 95%CI -19.6 to -2.6 精确p=0.16,TNT
13、研究：不同BRCA1/2状态PFS,卡铂 BRCA1/2突变 卡铂 BRCA1/2无突变,BRCA1或BRCA2突变患者可从卡铂治疗中获益更大,Presented by Tutt A. at 2014 SABCS abstract S3-01,三阴性乳腺癌（TNBC）,恩杂鲁胺 铂类药物：Give or NOT to Give 免疫检查点抑制剂（Checkpoint inhibition）,抗PD-(L)1单药治疗,Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.,抗PD-L1联合,Atezolizumab联合白蛋白紫
14、杉醇（I期延伸）用于转移性TNBC,Adams S, et al. SABCS 2015. Abstract P2-11-06.,抗PD-L1联合,Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇（I期延伸）用于转移性TNBC,Adams S, et al. SABCS 2015. Abstract P2-11-06.,抗PD-L1联合,Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇（I期延伸）用于转移性TNBC,Adams S, et al. SABCS 2015. Abstract P2-11-06.,HER2+ 转移性乳腺癌,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 T-DM1+帕妥珠单抗 联合PI3K抑制剂,帕妥珠单
15、抗：2011年 - 2015年,CLEOPATRA：OS最终分析,中位随访50个月（范围0-70个月）,Swain SM, et al. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):724-34.,PERUSE研究： 单臂帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉类（多西他赛/紫杉醇/白蛋白紫杉醇）一线治疗局部进展期或晚期乳腺癌,Miles D. et al. presented at ECC/ESMO 2015,PERUSE研究： 单臂帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉类（多西他赛/紫杉醇/白蛋白紫杉醇）一线治疗局部进展期或晚期乳腺癌,Miles D. et al. presented at ECC/ESMO 2015,PERUSE：最常见3级不良反应,Miles D. et al. presented at ECC/ESMO 2015,HER2+进展期乳腺癌,近年研究进展,OS,一线,二线,2001,2015,2010,2012,Slamon, NEJM 2001; Swain NEJM 2015 Geyer, NEJM 2011; Verma, NEJM 2012,HER2+ 转移性乳腺癌,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 T-DM1+帕妥珠单抗 联合PI3K抑制剂,MARIANNE研究：比较T-DM1帕妥珠单抗与曲妥珠单抗+紫杉类一
