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1、常见肿瘤治疗药及肿瘤辅助药的应用,肿瘤治疗药的种类,细胞毒类药物(化疗药物) 激素类药物 靶向药物,肿瘤治疗药细胞毒药物,作用机制:通过抑制或阻止肿瘤细胞生长繁殖的不同环节,从而抑制或杀死肿瘤细胞,肿瘤治疗药细胞毒药物,起效原理:增殖旺盛的细胞对于化疗的敏感性高于增殖缓慢的细胞,幼稚细胞对化疗的敏感性高于成熟细胞。癌细胞是身体的增殖旺盛细胞,而且含有幼稚细胞很多,而身体的其他细胞则多数是成熟细胞。因此癌细胞是身体内的化疗敏感组织,易于被化疗药物杀死。,肿瘤治疗药细胞毒药物,副反应原理:人体细胞也存在代谢和更新,因而也会被化疗药物损伤而出现各种副反应,尤其骨髓细胞和胃肠道的上皮细胞等在正常人体内
2、增殖旺盛的细胞更易被损伤而成为最常见的副反应。,细胞毒药物的分类,一、根据药物的来源和化学结构分类: 1、烷化剂:氮芥、环磷酰胺等 2、抗代谢药:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨等 3、抗肿瘤抗生素:阿霉素、博来霉素等 4、植物类:长春碱、紫杉类、伊立替康等 5、铂类:顺铂、奥沙利铂等 6、杂类:左旋门冬酰胺酶等,细胞毒药物的分类,二、作用于细胞周期内时期的不同分类: 1、细胞周期特异性药物:代谢类及植物类药物等 2、细胞周期非特异性药物:烷化剂、铂类及抗肿瘤抗生素类等,细胞毒药物的用法,一、给药途径: 1)口服 2)静脉注射或静脉滴注 3)肌肉注射 4)腔内注射 5)鞘内注射 6)动脉注射,细胞
3、毒药物的用法,二、用量 剂量应个体化,应根据体表面积以及治疗规范决定具体用量。 体表面积(m2)=0.0061身高(cm)+0.0128体重(kg)-0.1529 或体表面积(m2)=(身高cm +体重kg)/100-0.6,常用细胞毒药物的用法,一、烷化剂环磷酰胺:,常用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、各种肉瘤等 注意事项: 用NS化,不能用注射用水化; 其代谢产物对尿路有刺激性,应用时应鼓励患者多饮水, 大剂量应用时应水化、利尿,同时给予尿路保护剂美司钠。,二、烷化剂异环磷酰胺:,常用于骨和软组织肿瘤、头颈部癌、子宫颈癌等 注意事项: 其代谢产物对尿路有刺激性,应用时应鼓励患者多饮水,
4、大剂 量应用时应水化、利尿,同时给予尿路保护剂美司钠。 其水溶液不稳定,须现配现用。,三、抗代谢类异环磷酰胺,常用于各种急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、软组织肉瘤等 注意事项: 肝功能损害较常见,长期口服可致肝细胞坏死 大剂量氨蝶呤疗法需住院监测血药浓度、充分水化并准备好解救药亚叶酸钙,禁用于肾病或肾功能异常患者,四、抗代谢类氟尿嘧啶,常用于消化道肿瘤、乳腺癌、胆道系统肿瘤、胰腺癌、卵巢癌等 注意事项 静脉滴注疗效较好,静脉持续滴注疗效更佳 少部分二氢嘧啶还原酶先天性缺乏患者可出现粒缺、严重腹泻、黏膜炎等严重副反应。,五、抗代谢类培美曲塞,常用于非鳞癌非小细胞肺癌 注意事项: 服用前需先口服一
5、周叶酸片400ug/日并持续服用至末次用药后21天 需每三周补充维生素B12一次 给药前后口服地塞米松减少皮疹发生率,五、抗代谢类吉西他滨:,常用于非小细胞肺癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、乳腺癌等 注意事项: 放疗的同时给予1000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变,如果要与放射治疗连续给予,间隔至少4周。 部分患者可出现严重血小板减少,六、抗肿瘤抗生素类多柔比星,常用于骨和软组织肉瘤、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌等。 注意事项: 脱发和骨髓抑制副反应较常见 主要不良反应为心脏毒性 累积总剂量不宜超过550 mg/ m2。,七、抗肿瘤植物药长春新碱:,常用于白血病、淋巴瘤、睾丸肿瘤、乳腺癌、卵
6、巢癌等 注意事项: 最主要不良反应为神经毒性作用,以周围神经病变为多见,有时可见颅神经麻痹、麻痹性肠梗阻甚至大小便失禁 局部刺激较强,反复注药可致血栓性静脉炎,八、抗肿瘤植物药长春瑞滨,常用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等 注意事项: 骨髓抑制较明显 神经系统毒性常见,易出现肠麻痹而致便秘 少数患者注药后数分钟或数小时可引起呼吸困难或支气管痉挛,九、抗肿瘤植物药紫杉醇,抗瘤谱广,可用于乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、肠癌、头颈部癌、鳞癌、宫颈癌、卵巢癌等多种肿瘤。 注意事项: 易发生过敏反应,治疗前应用地塞米松、苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理; 紫杉醇静滴3h以上。滴注时采用非聚氯乙烯
7、的输液瓶和输液器; 骨髓抑制常见,易脱发,部分有神经毒性。,十、抗肿瘤植物药依托泊苷:,常用于肺癌、生殖细胞肿瘤、淋巴瘤、卵巢癌等; 注意事项: 用NS化,不能用GS化,浓度125mg /500ml,只能静滴,不能静推,滴注时间30分,否则易引起低血压,喉痉挛等过敏反应。 骨髓抑制较常见,十一、抗肿瘤植物药伊立替康,常用于肠癌、胃癌、小细胞肺癌等 注意事项: 可有迟发型腹泻,使用前应予易蒙停备用; 粒细胞减少常见; 部分用药24h内发生急性胆碱能综合征,可予阿托品治疗和预防。,十二、铂类奥沙利铂,可用于胃肠癌、食管癌、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌等; 注意事项: 只能用5%GS化,使用前后需用5%GS
8、冲洗通道。不要使用含铝的材料(会降解),不要与盐溶液或任何含氯的盐溶液混合。 周围神经毒性较常见,但一般可逆 部分患者可出现过敏,十三、铂类顺铂,抗瘤谱广,可于肺癌、消化道肿瘤、膀胱癌、卵巢癌、睾丸癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈部癌、骨肉瘤等。 注意事项: 用NS300-500ml化,不能用5%GS、NaHCO3化。 静滴时应避光。 肾毒性较常见,大剂量时需水化; 消化道反应常见,可有耳毒性, 总剂量超过300mg/m2时,可出现神经毒性。,十四、铂类卡铂,可用于卵巢癌、肺癌、头颈部癌、子宫颈癌等多种肿瘤。 注意事项: 溶于等渗葡萄糖溶液中; 应根据肌酐清除率计算用量; 本品不能接触含铝的针头或其他
9、器械,因为铝与本品会产生沉淀反应或/和降低效价。 骨髓抑制常见,部分可出现严重血小板减少,胃癌姑息化疗方案,多选两药联合方案 有时可选择单药 三药联合一般少用 常用药物:氟尿嘧啶、替吉奥、卡培他滨、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、阿霉素或表阿霉素等,肠癌辅助化疗方案,FOLFOX6方案 奥沙利铂+氟尿嘧啶维持两周方案 或XELOX方案 奥沙利铂+卡培他滨,肠癌姑息化疗方案,FOLFOX6方案 奥沙利铂+氟尿嘧啶维持 两周方案 XELOX方案 奥沙利铂+卡培他滨 三周方案 FOLFIRI方案 伊立替康+氟尿嘧啶维持 两周方案,非小细胞肺癌(非鳞癌),首选化疗方案 培美曲塞+顺铂或卡铂
10、,非小细胞肺癌(鳞癌),吉西他滨+顺铂(或卡铂) 紫杉醇+顺铂(或卡铂) 长春瑞滨+顺铂(或卡铂) 多西他赛+顺铂(或卡铂) 依托泊苷+顺铂(或卡铂),肿瘤治疗药激素类药物,激素是一类对机体起调节作用的内源性化学物质,其体内水平与许多肿瘤的发生和发展有密切的关系。,肿瘤治疗药激素类药物,作用机制: 主要通过调节激素的平衡来抑制一些与激素水平相关的肿瘤的生长,是治疗部分肿瘤的一种重要方法,相对细胞毒药物副反应相对较小,但也有各种不良反应,需加以合理应用。,激素类药物,他莫西芬(三苯氧胺): 用于ER和(或)PR阳性的绝经前乳腺癌 来曲唑、依西美坦、阿那曲唑 用于ER和(或)PR阳性的绝经后乳腺癌
11、,激素类药物,甲地孕酮、甲羟孕酮 用于晚期乳腺癌或卵巢癌的内分泌治疗 戈舍瑞林(诺雷德) 用于绝经前乳腺癌患者的药物性卵巢去势治疗,激素类药物,氟他胺 用于需要进行全雄激素阻断治疗的前列腺癌患者 比卡鲁胺(康士得) 用于需要进行全雄激素阻断治疗的前列腺癌患者,肿瘤治疗药靶向治疗,靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段)的进行干预的药物。,肿瘤治疗药靶向治疗,作用机制: 药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。,肿瘤治疗药靶向治疗,优点: 作用于靶点,选择
12、性高,副反应小; 缺点 并非所有的肿瘤都能找到靶点,同一肿瘤也并非只有单一的靶点;且多数药物价格昂贵。,目前常用靶向治疗药物,利妥昔单抗(美罗华): 用于CD20阳性的B细胞淋巴瘤 曲妥珠单抗(赫赛汀) 用于HER-2阳性的乳腺癌患者,目前常用靶向治疗药物,吉非替尼(易瑞沙) 用于有EGFR突变的非小细肺癌 厄洛替尼(特罗凯) 用于有EGFR突变的非小细肺癌,目前常用靶向治疗药物,贝伐珠单抗(阿伐斯汀) 可用于晚期肠癌、非小细胞肺癌非鳞癌、乳腺癌等 西妥昔单抗(爱必妥) 主要用于Kras基因野生型的晚期肠癌患者,目前常用靶向治疗药物,索拉菲尼 用于原发性肝癌、部分肾癌患者 伊马替尼(格列卫)
13、用于胃肠间质瘤,胃癌辅助化疗方案,目前标准方案: XELOX 方案:奥沙利铂+希罗达 亦可考虑:替吉奥单药,肿瘤辅助治疗药物,肿瘤辅助治疗药物,是在治疗肿瘤过程中为减轻放化疗所致各种副反应,提高患者耐受性应用的一类药物。,放化疗常见的不良反应,胃肠道反应 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、肾功能损害 神经毒性 泌尿生殖系统毒性 皮肤粘膜损害 局部刺激、静脉炎 过敏及其它的不良反应,不良反应的影响,长期或暂时影响病人的生活质量 限制化疗的剂量和疗程 影响疗效 严重者可危及生命,合理地使用一些辅助用药,可以尽可能地提高放化疗安全性,减轻放化疗的不良反应,并提高肿瘤患者的生活质量。,一、止吐药物,预期性呕吐
14、 Anticipatory,急性呕吐 Acute,迟发性呕吐 Delayed,具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天,CINV类型,化疗,24小时,突破性呕吐,难治性呕吐,解救性止吐,预防性止吐,治疗失败,治疗失败,阿霉素类,一 化疗后呕吐分型,止吐药物类型,1.多巴胺受体阻滞剂:甲氧氯普胺,多潘立酮 2.丁酰苯类:氟哌啶 3.酚噻嗪类: 异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静 4.苯二氮卓类:地西泮等,止吐药物类型,5.肾上腺皮质激素: 地塞米松等 6.抗组胺药(苯海拉明) 7. 5HT3受体拮抗剂: 恩丹西酮,格拉司琼,托烷司琼,帕洛诺司琼(化疗前用) 8.NK-1受体拮抗剂: 阿瑞吡坦,
15、对肿瘤治疗药物呕吐风险分级,止吐治疗原则,对轻、中度致吐药和分段放疗,单药使用已足够 对重度致吐或TBI,需联合使用止吐药物 联合用药时考虑不同作用方式的药物 选择止吐药物时应考虑病人的年龄及对此药物的接受能力 止吐药物应在化、放疗前合适时间预防性使用 5-HT3受体拮抗剂对迟发性呕吐(DV)也有效,DV对病人影响较小,不需专门考虑,5-HT3 受体拮抗剂 目前化疗止吐治疗 重要药物,化疗,肠细胞受损伤,5HT释放,肝门静脉,(5HT3受体)迷走神经,(5HT3受体) CTZ,呕吐中枢,呕吐,外周,中枢,X,X,5-HT3受体拮抗剂的作用位点,5-HT3受体拮抗剂,第一代: 昂旦司琼 格拉司琼
16、 托烷司琼 阿扎司琼 第二代: 帕洛诺司琼 (目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物),5-HT3受体拮抗剂对急性呕吐和迟发性呕吐的疗效,急性呕吐 迟发性呕吐 有效率(%) 8090 50,第二代5-HT3受体拮抗剂由于作用持续时间长,对迟发 性呕吐效果较好,二、缓解骨髓抑制药物,缓解骨髓抑制药物,一、升白细胞药物: 粒细胞集落刺激因子 G-CSF:如惠尔血、洁欣等 粒巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF:如特尔立等 由于更新周期不同,以前两种减轻骨髓抑制药物运用较多,G-CSF、GM-CSF作用,特异性的作用于粒细胞巨噬细胞的前驱细胞(CFU-GM)促进其增殖分化,增加中性粒细胞的数量 作用于成熟的中性粒细胞,促进其从骨髓向外周释放 增强中性粒细胞的游走、吞噬和杀菌功能 GM-CSF还有增强嗜酸性粒细胞的吞噬能力,G-CSF、GM-CSF临床应用,预防常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少为一级预防,对于初次化疗者不应作为常规给药。 经历过化疗而致的发热中性粒细