课件：生物细胞免疫疗法

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1、生物细胞免疫疗法,内 容 提 要,一. 免疫细胞生物治疗发展史 二. 国内外权威评价 三. 治疗肿瘤提倡综合疗法 四. 什么是生物治疗 五. 细胞免疫疗法适应症 六. 细胞免疫疗法禁忌症 七. 疗效评估 八. 典型病例,新 概 念, 2006年WHO提出: 肿瘤是一种可以控制的慢性疾病。 WHO公布的数字显示: 预计到2020年全球每年新发癌症患者将达到大约1500万人。严重威胁人类健康。发病率死亡率在逐年增高，成为我国居民死亡原因首位。,免疫细胞生物治疗的发展史:,始于1889年，迄今已有100余年。 20年前一些发达国家已经用于临床治疗。 2002年世卫组织（WHO）发布了生物细胞疗法。

2、我国是2003年用于临床。 2009年3月我国卫生部审核批准自身免疫细胞治疗技术应用于癌的临床治疗。 2010年4月29日美国FDA批准了前列腺癌树突细胞疫苗用于晚期激素不敏感前列腺癌的治疗。 美国学者OIdham于年提出了生物反应调节理论并将生物疗法列为除手术、化疗、放疗之外的第四种治疗模式。,国内外权威评价（1）,2000年美国国际肿瘤生物治疗年会的总结报告指出: 生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗的世纪。 要彻底消灭肿瘤细胞及体内不再产生肿瘤细胞，根治的任务落在了生物治疗身上。 -原中国抗癌协会理事长徐光炜教授 治疗癌症的方法除了传统的放、化

3、疗外，又发现了一个更有前景的治疗方法，那就是免疫疗法，免疫疗法能够系统的消灭恶性肿瘤，使治疗癌症就如同治疗感冒一样简单。 -2006年8月美国国家卫生研究院研究,国内外权威评价 （2）,作为继手术、放疗、化疗后的肿瘤治疗第四模式，生物治疗因其安全、有效、毒副作用低等特点，被公认为是目前肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的治疗手段。 -中国工程院院士、肿瘤学会主任委员 现中国抗癌协会理事长 郝希山教授,治疗肿瘤提倡综合疗法！, 手术、放、化疗主要是通过外因作用达到治疗目的。 免疫疗法则体现了充分调动内因去实现治疗的思想。 医疗实践证明: 任何一种单一的治疗模式均不能圆满地 解决肿瘤这一难题，因此

4、、目前而言治疗肿瘤最理想的模式应是综合治疗。 免疫疗法能持久清除残留在体内的、少量的、播散的肿瘤细胞，且能提高放、化疗而受损的免疫功能。,肿 瘤 综 合 治 疗,8,肿瘤生物治疗与常规治疗的关系,与常规治疗方法比较,10,治疗肿瘤的理想疗法是什么？,在特异性清除肿瘤细胞的同时，正常组织不受损伤。三大常规疗法存在着特异性不足，常对组织和器官造成不同程度的损伤。 随着发展和深入研究，生物治疗成为综合治疗的第四种模式，虽不能替代三大传统手段，仍然处于辅助地位，但在提高手术、放化疗疗效，弥补手术、放化疗不足以及改善和提高生活质量、减少患者痛苦、延长生存期方面受到关注。最终达到彻底治愈肿瘤或长期带瘤生存

5、的目的。,目前常用的生物治疗手段主要包括,细胞性肿瘤疫苗治疗 A . 细胞性疫苗 DC细胞 B . 可溶性抗原疫苗 C . 基因疫苗 过继性细胞免疫治疗 LAK细胞 CIK细胞 NK细胞 CD3AK细胞 T细胞 TIL细胞 分子靶向治疗 细胞因子治疗 肿瘤基因治疗,什么是生物治疗？, 通常是指:通过调动宿主的防御机制或借助生物制剂的作用，以调节机体的生物学反应，从而抑制或阻止肿瘤生长的治疗方法。 自体免疫细胞疗法也就是:用自己的细胞杀死肿瘤细胞。,树突状细胞 Dendritic cell, DC,1860年，德国的解剖学家拉格汉斯（Langerhans）发现树突状细胞，当时称为Langerha

6、ns细胞 1973年，拉尔夫斯坦曼（Ralph Steinman）正式鉴定和定义树突状细胞 1992年斯坦曼建立了应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法 2011年斯坦曼因揭示免疫反应的激活机制获得诺贝尔医学奖,树突状细胞与T细胞的作用,DC（dendritic cell）树突状细胞 起源于造血干细胞（hemopoietic stem cell） 专职抗原递呈细胞（Antigen presenting cells,APC） 启动、调控、并维持免疫应答的中心环节,DC抗肿瘤原理,负载肿瘤抗原的成熟DC细胞,细胞回输,诱导DC细胞,肿瘤抗原,临床疗效监测,DC 细胞成熟,细胞分选,1

7、7,CIK细胞的概念,CIK细胞是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3McAb，IL-2，IFN-r，IL-1a等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。目前，CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的方案之一。,CIK细胞的特点,高增殖活性 加入细胞因子后迅速增殖，在培养第11-15天增殖曲线达顶峰；CD3+CD56+细胞增加； 高细胞毒力 CIK细胞对肿瘤细胞的抑制指数为1.5-3.5，LAK细胞为0.5-1.5； 杀瘤

8、作用谱广泛，非MHC限制性,CIK细胞的作用机制,CIK细胞,20,细胞免疫疗法的实效作用,1. 早期肿瘤术前应用，可避免因手术引起的免疫功能下降，提高手 术成功率。 2. 手术、放、化疗后应用，可消灭残留的癌细胞，防止复发转移， 提高治愈率。 3. 放、化疗治疗之间及结束后应用，可增强其疗效，提高耐受性和 减轻付作用。 4. 晚期病人失去手术机会及体质较差，无法耐受大剂量化疗及不敏 感者及耐药时，单用生物治疗可明显改善症状、提高生活质量延 长存活时间。 5. 临床治愈的患者，定期应用可预防复发转移。 6. 癌前病变应用，可阻止癌变进程，预防肿瘤发生。, CD3AK细胞：免疫原性较强的肿瘤（具

9、有T细胞受体（TCR）除外） CIK细胞：各种肿瘤，对低表达MHC分子更有效 T细胞：各种肿瘤，对呼吸系统、消化系统和生殖系统以及部分 血液恶性疾病疗效好 树突状细胞：成熟DC可与各种细胞联合应用，增强抗肿瘤免疫效果 树突状细胞疫苗：可以预防和治疗相应的各种肿瘤 NKT细胞：对消化系统尤其是肝癌和呼吸系统肿瘤以及头颈部肿瘤效 果好 NK细胞：对不表达MHC分子的肿瘤效果好 巨噬细胞：型M具有一定的抗肿瘤作用，可与其他免疫细胞联合应用,免疫细胞和细胞群抗癌谱,细胞免疫治疗在临床肿瘤治疗中的作用, 1、自体细胞免疫治疗可以作为恶性肿瘤综合治疗的一 部分，常规治疗后的巩固治疗。 2、一些免疫原性较强

10、的恶性肿瘤（如肾癌，恶性黑色素瘤，恶性神经胶质瘤）或对化疗和放疗不敏感肿瘤（原发性肝癌）在手术或介入微创治疗使肿瘤负荷降低后，可直接接受体细胞免疫治疗。 3、通常在进行体细胞免疫治疗前，要降低肿瘤负荷。 4、体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体，生物靶向药物能取得更好的疗效。,DC/CIK细胞治疗的适应症,手术后的患者：适用于术后不愿化疗、术后基本情况较差不能忍受化疗的患者，如肺腺癌，胃癌、结肠癌、食道癌等消化道肿瘤、肾透明细胞癌、恶性黑色素瘤，可防止肿瘤转移复发。 手术及放疗后的患者：如肺鳞癌、宫颈癌、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤。 手术及化疗后的患者：如卵巢癌。 手术及放、化疗以后的

11、患者：如小细胞肺癌、乳腺癌。 放化疗后的患者：如淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）。 骨髓移植后或化疗缓解后的患者：如白血病、多发性骨髓瘤。 对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者，单独使用DC/CIK免疫治疗，仍然有效且无毒副作用。 癌性胸、腹腔积液患者。,25,细胞免疫疗法禁忌证, 孕妇和哺乳期妇女患者。 T细胞淋巴瘤患者。 白血病急性期患者。 艾滋病患者。 不可控制的严重感染者。 对IL2生物制品过敏者。 正在进行全身放化疗的患者。 晚期恶病质、外周血象过低者。 器官移植后长期使用免疫制剂和正使用免疫抑制药的自 身免疫病的患者。,治 疗 方 案,治疗途径：全身治疗是通过静脉输注进行； 局部治

12、疗是通过介入方法或直接注入病灶部位。 治疗过程：第0天采集外周血单个核细胞分离培养； 第8天开始收获DC细胞，分2次回输，每次间隔至少1-天； 第11天开始收获CIK/DC-CIK细胞，分4次回输,与DC回输交错进行。 3. 总疗程：2 DC + 2 CIK+2 DC-CIK 总疗程约为16天。 4. 重复治疗：如患者条件许可，第一年以每3-6个月重复一个疗程为佳，第二年每半年重复一个疗程，以后每年做一个疗程即可。,27,不良反应及护理, 细胞治疗中可能出现的毒副作用主要是寒战、发热、乏力。 发热常常出现在治疗后48 h，体温一般38 左右，发热在24 h 内常可缓解，不需特殊处理。对体温超过

13、39的患者可用退热药解除症状。 极少数患者可能出现恶心等消化道症状，个别患者可见皮疹等过敏反应，给予对症处理可缓解症状。 尽量避免应用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素等。,28,疗 效 评 估,形态学检查（肿瘤大小变化） WHO通用实体瘤疗效评定标准 胸、腹腔积液疗效评定标准 实验室检查 免疫功能检测：淋巴细胞亚群CD3/CD4/CD8 肿瘤标志物检测 生命质量评价（KPS评分），生存期（DFS）观察,29,采用CLS自身免疫细胞治疗的要求, 1. 患者心肺肝肾功能正常。 2. 一周内血象在正常范围。 3. 无感染或感染已被控制。 4. 三个月内检查凝血三项和肝肾功 能正常。 5. 不能接受CLS

14、治疗的禁忌患者。,典 型 病 例,典型病例 （一）,治疗前： 乏力，胸闷，盗汗，不能平卧，纳差，头痛 KPS评分60分 MRI示右肺下叶占位直径约12cm 右侧胸腔积液 治疗后： 症状改善，能平卧，无心悸、胸闷、头痛 KPS评分70分 MRI示右肺下叶肿块缩小至1.5cm左右 右侧胸水吸收,患者苏某，男，22岁 病理：右肺腺癌 细胞生物免疫治疗（DC+CIK）及NP方案化疗两周期,典型病例 （二）,患者吴某，女，48岁，鼻咽部低分化鳞癌。 治疗前： 声嘶，耳鸣，舌歪 鼻咽颅底原位复发 MRI检查提示鼻咽左侧肿块残留及左颈深上淋巴结残存 治疗后： 精神较前好转，声嘶改善 MRI示鼻咽左侧病灶较前消退，周围软组织较前缩小 左颈深部强化影消失,总 结,手术. 癌症治疗中的“破冰船”。是早期首选的重要方法，效果直接迅速。但无法彻底清除。 化疗 癌症治疗中的“轰炸机”。杀伤力强，对原发灶、转移灶均可。但是“玉石俱焚”方法。 放疗 癌症治疗中的“太阳能”。对鱗癌和小细胞腺癌最敏感。是宫颈Ca鼻咽Ca的主要手段。缺点同化疗。 DC细胞癌症治疗中的“雷达”。有识别、引导、定位、监视、破坏 Ca细胞，激活、唤醒、培养免疫细胞。 CIK细胞癌症治疗中的“导弹”。对各种Ca细胞都有强大杀伤力。 CLS免疫疗法癌症治疗中的“航母”。快速提高免疫细胞活性和数量，清除Ca细胞。,谢 谢,