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1、化疗药物基本知识,19B 白汝梅 2015年12月18日,有相关调查显示，我国肿瘤发病率每年5月21日上午，代表中国医学抗癌最高水平的第六届中国肿瘤学术大会在沪召开。在会上，有相关调查显示，我国肿瘤发病率每年以3%到5%的速度在提高，癌症已成为人类最重要的死因之一 。通过改变我们的生活习惯、生活行为，降低肿瘤的发病率，而静脉化疗也成了肿瘤治疗的重要手段。,标题,化疗药物的适应症、禁忌症 化疗药物的分类 化疗药物外渗的临床表现 化疗药物外渗的原因 化疗药物常见的不良反应及对策 常用化疗药物输入时的注意事项,化疗的适应症,1 对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病、多发性骨髓瘤和恶性淋巴瘤。首选 2
2、 已无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后、放疗后复发的转移病人。 3 癌性胸、腹腔和心包腔积液，采用腔内给药或双路化疗的方法。 4 肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高病人，先作化疗，以减轻症状，再进一步采用其他有效的治疗措施。 5 有化疗、内分泌药物治疗、生物治疗指征的病人。 6 手术前后或放疗前后需辅助化疗的病人（新辅助化疗）。,化疗的禁忌症,1 白细胞总数低于4.0109L或血小板计数低于80109 L者。 2 肝、肾功能异常者。 3 心脏病心功能障碍者，不选用蒽环类抗癌药。 注意：化疗前三大常规检查血常规、生化常规、心电图。 4 一般状况衰竭者。 5 有严重感染的病人。 6
3、 精神病病人不能合作治疗者。 7 食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。 8 妊娠妇女，可先做人工流产或引产。 9 过敏体质病人应慎用，对所用抗癌药过敏者禁用,渗漏引起局部反应的药物分类,发疱性： 渗漏后可引起局部组织坏死的药物。如阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、光辉霉素、氮芥、长春新碱、长春花碱、长春地辛、诺维苯、美登素等,渗漏引起局部反应的药物分类,刺激性：渗漏后可引起灼伤或轻度炎症而无坏死的药物。如卡氮芥、足叶乙甙、威猛、链脲霉素等。,渗漏引起局部反应的药物分类,非发疱性：无明显发疱或刺激作用的药物。如环磷酰胺、塞替派、氨甲喋呤、博莱霉素、阿糖胞苷、顺铂、卡铂、门冬酰胺酶等。,药物外渗的临
4、床表现,根据临床症状和体征可分为三期 期：局部组织炎性反应期 期：静脉炎性反应期 期：组织坏死期,化疗药物外渗的临床表现,期：局部组织炎性反应期 多发生于渗漏早期，局部组织肿胀、红斑、呈持续性刺痛、剧痛、烧灼样痛；,化疗药物外渗的临床表现,期：静脉炎性反应期 药物渗漏后第23天发生，受损血管沿静脉走向呈条索样肿胀、变红、同侧腋窝或腹股沟淋巴结肿大、疼痛，患者可伴有发热；,化疗药物外渗的临床表现,期：组织坏死期 浅层组织坏死，溃疡形成累及皮下肌层，甚至深部组织结构受累。,外渗引起局部反应的机理,药物与组织细胞的DNA结合：蒽环类渗出后嵌在DNA链，引起的反应是慢性的。因为存在正常细胞吞噬坏死细胞
5、的链性反应，所以愈合很慢。 抑制炎性细胞的生成 引起成纤维细胞的受损,化疗药物外渗的原因（一）,药物因素 药物的PH值 渗透压 药物浓度 药物对细胞代谢功能的影响。,化疗药物外渗的原因（二）,血管因素 经常采集血标本、或静脉注射均可使血管脆性增加。 血管栓塞、腋窝淋巴结清扫术后、肿瘤压迫、上腔静脉压迫征等引起上游血管阻力增加。,化疗药物外渗的原因（三）,操作因素 穿刺技术的不熟练， 一次给药多次穿刺 选择血管不当 针头固定不牢 拔针后按压针眼不准确,化疗药物外渗的原因（四）,其它因素 淋巴水肿 输液量大 病人不合作而穿破血管、针头滑脱 病人血小板数量少 静脉注射部位弯曲,化疗药物常见的不良反应
6、,1 骨髓抑制。 2 胃肠道反应。 3 肝肾损伤。 4 出血性膀胱炎。 5 心肺毒性。 6 神经毒性。 7 静脉炎和局部组织坏死 8 其他不良反应 。 八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静,化疗药物常见的不良反应,1 骨髓抑制 一般先出现中性粒细胞减少，再出现血小板减少。,化疗药物常见的不良反应,胃肠道反应 （1）恶心呕吐 顺铂引起的程度最重。 （2）腹泻 奥沙利铂、氟脲嘧啶、伊利替康可导致。 （3）便秘 植物碱类如长春新碱、长春瑞宾。 （4）腹痛 长春新碱、阿糖胞苷。,化疗药物常见的不良反应,肝肾损伤 多数化疗药可发生轻度和一过性肝损伤，顺铂可发生一过性肾损伤，尤其在剂量大、未足量补液利尿时可导致严
7、重肾损伤。,化疗药物常见的不良反应,出血性膀胱炎 异环磷酰胺，需预防性使用特效解毒剂，同时保证足够的补液量。,化疗药物常见的不良反应,心肺毒性 心脏毒性 阿霉素类、柔红霉素，心肌炎表现、左心室射血分数下降。 肺毒性 平阳霉素、博来霉素，肺纤维化。,化疗药物常见的不良反应,神经毒性 周围神经毒性 长春新碱、奥沙利铂，表现为手足麻木、冷敏感，尤其是注射侧肢体。 中枢神经系统毒性 异环磷酰胺、氟脲嘧啶可出现小脑共济失调。,其他不良反应,听力衰退、脱发、色素沉着、指甲变形、皮疹、粘膜炎、发热、血栓性静脉炎、局部组织坏死、过敏反应、流感样症状、肾上腺皮质功能减退、胰腺炎、低血压、低血钠、低血钙、低血镁、
8、低血糖、高血糖、骨质疏松、白内障、影响生育。,不良反应的对策,1 静脉炎和局部组织坏死。 2 胃肠道反应。 3 骨髓抑制。 4 肾脏毒性 。 5 脱发。,静脉炎和局部组织坏死,静脉炎：以美国静脉输液护理协会静脉炎分级标准为依据分为I、级，将栓塞型静脉炎列为级。 局部组织坏死：化疗药漏入皮下组织引起，表现为局部红肿、疼痛严重，可持续23周，有时伴局部皮肤坏死，形成化学性、无菌性溃疡。,静脉炎分级和表现（1）,I级：穿刺点疼痛， 红和(或)肿，静脉 无条索状改变，未 触及硬结。 级：穿刺点疼痛， 红和(或)肿，静脉 有条索状改变，未 触及硬结。,静脉炎分级和表现（2）,级：穿刺点疼痛, 和(或)肿
9、，静脉有 条索状改变，可触 及硬结。 IV级：即栓塞型静脉 炎,除上述表现外,沿 静脉走向硬化成索状 并出现蓝黑色色素沉 着,血流不畅伴疼痛。,局部组织坏死,化疗药漏入皮下 组织引起，表现 为局部红肿、疼 痛严重，可持续 23周或数月， 有时伴局部皮肤 坏死，形成化学 性、无菌性溃疡。,静脉炎和局部组织坏死（预防）,（1）预防：推广PICC（外周中心静脉置管）、留置针，减少静脉刺激；加强巡视，及时发现问题并解决；静脉推注化疗药物由护士执行，禁止护生操作，推注速度不小于5ml/分钟；推注中抽回血35次，严密观察穿刺点并不断询问患者感受，结束时快速冲管3分钟；联合用药时注意顺序。注意：除顺铂、氟尿
10、嘧啶、替加氟等三种药物外，其他的化疗药物都必须使用留置针穿刺，且当天穿刺，当天拔除。 注意：除顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药物外，其他的化疗药物都必须使用留置针穿刺，且当天穿刺，当天拔除。,静脉炎和局部组织坏死（治疗）,紧急处理 发现渗出，立即停止点滴，利用原针头接一无菌注射器进行多方向强力抽吸，尽可能将针头、皮管内及皮下水疱液吸出。 局部使用解毒剂：对抗药物的损伤效应，灭活渗漏药物，加速药物的吸收和排泄。 局封：激素+利多卡因,静脉炎和局部组织坏死（治疗）,外敷 冷敷：冰袋24h 最长3天 药物湿敷：MgSO4 喜疗妥外涂中药湿敷：金黄散 六神丸+蜂蜜,喜疗妥:(多磺酸粘多糖乳膏)具有抗炎、
11、促进水肿和血肿吸收，抑制血栓形成和生长、促进局部血液循环、刺激受损组织再生的功能，可迅速缓解疼痛和压迫感，减轻水肿和血肿，使腿部沉重感迅速消失。适用于浅表情静脉、静脉曲张性静脉炎；静脉曲张和硬化术后的辅助治疗；血肿、挫伤、肿胀和水肿；血栓性静脉炎，由静脉输液和注射引起的渗出；抑制疤痕的形成和软化疤痕,静脉炎和局部组织坏死（治疗）,抬高患肢 如渗漏部位由暗红色转为黑褐色，溃疡形成，说明局部已坏死，应将局部坏 死组织广泛切除，进行外科换药或植皮。 渗漏24h后，可行红外线、超短波等理疗 功能锻炼：渗漏发生后引起的疼痛往往使患者不敢活动患肢，时间一长，可引起关节强直，肌肉萎缩，应指导、鼓励患者进行合
12、理的屈肘，握拳等动作。,化疗药物滴注要求,需快速滴注的药物 长春瑞滨/盖诺（NVB，10分钟）、长春地辛/西艾克(VDS)、米托蒽鲲(MXT)，阿霉素(THP、EPI、ADM ，10分钟)、环磷酰胺（CTX ，10分钟）、尼莫司汀、泽菲/吉西他滨(3060min)、。,化疗药物滴注要求,需慢滴的药物 氟尿嘧啶（5-Fu,46h），亚叶酸钙(CF,2h)，紫杉醇(PTX,3h)，异环磷酰胺(IFO,2h)，多西他赛(1h)，奥沙利铂(L-OHP,2h)，伊立替康（90分钟）。,需避光的药物使用避光袋和避光输液器,顺铂(DDP)，奥沙利铂(L-OHP)，依托泊苷(VP-16)、达卡巴嗪/氮烯咪胺(
13、DTIC)、新福菌素、长春地辛/西艾克（VDS），长春瑞滨/盖诺(NVB)、卡铂（CBP）、替尼泊苷/威猛/邦莱（VM-26）、伊力替康（CPT-11）、尼莫司汀、氟达拉滨。,化疗药联用时顺序,先长春新碱后环磷酰胺； 先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶； 先紫杉醇/多西他赛后顺铂； 先卡铂后吉西他滨； 先蒽环类（即阿霉素类）后多西他赛/紫杉醇。,胃肠道反应,（1）止吐药物宜在化疗前2030分钟用完，必要时化疗结束后24小时重复。 （2）饮食指导：少量多餐、清淡易消化。 （3）对症治疗。,骨髓抑制,（1）白细胞减少的处理：化疗前后常规检查血常规；白细胞低于正常时减量或停用化疗药；升白治疗（使用粒细胞刺激因子）
14、；加强保护性隔离。 （2）血小板减少的处理：化疗前后常规检查血常规；升血小板药物；观察出血倾向，软毛刷刷牙；注射后延长按压时间。,脱发,停药12月可恢复再生，再生的头发更黑、更好；戴假发、帽子；注药前戴冰帽，使血管痉挛，减少药物到达毛囊而减轻脱发。,化疗药物使用顺序,原则：止吐药普通液体化疗药普通液体止吐药（必要时） （1） 氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴46小时或24小时持续泵注，半衰期3060分钟。 （2）亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂，放氟脲嘧啶前，输注2小时，必须减少氟脲嘧啶剂量，增效减毒。例如：奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。 （3） 化疗药物联用，先用非发疱剂，后用发疱剂，如
15、环磷酰胺阿霉素类长春新碱等渗液体。,化学保护剂,1 美司那。 2 亚叶酸钙（CF）。,美司那,性状 为无色的澄清液体，具有类似蒜的特臭。 实验研究 美司那对肿瘤无治疗作用，能与环磷酰胺（CTX）和异环磷酰胺（IFO）的毒性代谢产物丙烯醛结合成无毒化合物，由尿中迅速排除体外，降低这两种药物的膀胱刺激症状，即仅限于对抗泌尿系统的损害。,美司那,代谢 本药静脉注射后，药物主要集中于肾脏。可迅速在组织中转化为无活动的二硫化物。该化合物经肾小球滤过后，经肾小管上皮又转变成硫乙磺酸钠。人体血浆半衰期约为1.5小时。从尿中排出体外，24小时内即有约80%的药物排出。,美司那,适应症 与环磷酰胺或异环磷酰胺（
16、IFO）合用，作为泌尿系统保护剂，可解救泌尿系统毒性。 用法 美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用量的60%，于给异环磷酰胺开始时及之后的4小时、8小时，分3次静注（例如一日用量为2.0g，美司那一日用量为1200mg，分3次静注，即美司那每次400mg，于IFO给药开始的0、4、8小时静注）。 不良反应 本药用常规剂量毒性很低，大剂量（超过6070mgkg）连续应用可有恶心、呕吐及加重IFO的中枢神经系统症状。,亚叶酸钙,实验研究 甲氨碟磷（MTX）主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合，因而阻碍二氢叶酸转变为四氢叶酸这一代谢过程，而CF在体内转变为四氢叶酸，能有效地对抗MTX的作用，临床常用于大剂量甲氨碟磷（1.0g）的解救。 适应证 甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的术前、术后辅助化疗，也可用于晚期骨肉瘤的治疗。尚可用于治疗恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。,亚叶酸钙,用法 CF解救一般在MTX点滴结束后24小时开始，615mgm2 肌注或静注，每6小时一次，一般用1
