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1、高泌乳素血症,与乳房发育相关的激素,起主导作用的激素 泌乳素（prolactin，PRL）：主要作用 雌激素（estrogen，E）：主要促进乳房腺管系统的生长发育 孕激素（progestogen，P）：主要是影响腺泡系统的生长发育 生长激素（growthhormone，GH）、胰岛素、肾上腺皮质激素和甲状腺素协同作用,泌乳素,泌乳素（PRL）垂体前叶分泌 多肽蛋白激素 其基因在人类第6号染色体上,PRL的分子结构,“小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性 ”大”PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性，但在中转化成单节型“小”PRL
2、“大大”PRL：分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性 异型PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中,调节泌乳素调节因子,下丘脑抑制因子 （Prolactin inhibiting factor PIF） 下丘脑释放因子 （Prolactin releasing factor PRF）,PIF多巴胺（Dopamine）,分泌多巴胺的神经元位于弓状核内，其轴突终未于中央突起部外层 垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体 实验动物给予多巴胺类似物可显示PRL释放被抑制的现象。 门脉系统中多巴胺水平下降20，血浆中PRL的含量即上升20倍,PIF -氨
3、基丁酸（-amino-butyric acid，GABA）,非多巴胺类的PRL抑制素，也可从下丘脑组织中提取出来 垂体前叶泌乳细胞上有GABA受体， 高水平GABA可抑制PRL的分泌，其有效量比多巴胺大10倍 其合成需要中央突起部位的谷氨酸盐脱羧酶（L-gluta-matedecarboxylase）的参与，故GABA在门脉循环无,PRF,分泌此因子的神经元及其具体结构至今尚未明了 促进PRF分泌的因子 促甲状腺激素释放激素（thyrotropin releasing hormone TRH）： TRH除促甲状腺素的释放外，还能够刺激垂体催乳素细胞分泌PRL 催乳细胞上存在TRH的受体 血管活
4、性肠多肽（vaso-active intestinal polypeptide VIP） 血管紧张素II 神经递质：5-HT（serotonin）,泌乳素的调节雌激素,雌激素促进垂体分泌和释放PRL 通过下丘脑抑制PIF的作用 直接刺激垂体PRL细胞分泌PRL 大量雌激素防止PRL充分发挥作用，可能是通过影响PRL与其受体结合,泌乳素的调节其他激素,甲状腺素：甲状腺素能降低TRH所引起的PRL释放反应，可能是直接作用于垂体前叶 肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素可抑制PRL的分泌，并降低TRH所引起的PRL释放反应,泌乳素的调节-药物作用,使PRL水平上升的药物：影响PIF的作用，解除了抑制垂体P
5、IF形成和释放的因素而，使PRL水平增高 萝芙类（如利血平）药物阻抑下丘脑作用 噻嗪类（如氯丙嗪,利培酮）药物可能阻断多巴胺受体部位 甲基多巴阻碍多巴转化为多巴胺使PRL水平 降低的药物： 溴隐亭（bromocryptine）类药物和阿朴吗啡（apomorphine）可能直接作用于垂体分泌PRL的细胞，抑制其分泌功能 多巴胺可能通过促进下丘脑PIF的作用，使PRL水平下降,泌乳素的生理功能,促使乳腺小泡系统成熟与生成乳汁 在脊推动物中有控制水与电解质平衡作用 经前期紧张症的妇女血中PRL在经前明显升高，故有水分潴留与水肿等症状 调节羊水成分与容量的作用，羊水中PRL浓度随妊娠月份增大而逐步升高
6、，在孕中期含量最高,泌乳素的测定和正常值,由于目前各医院采用的测定药盒不同，所得正常值也有差别，而且PRL值存在很大的个体差异 正常值低于2530ng/ml，或490miu/L,泌乳素的正常生理变化,新生儿期第1周PRL值较高，约100ng/ml，4周以后逐渐下降，312个月10ng/ml，女孩发育后PRL略上升 在月经周期中PRL值有昼夜波动 绝经期 1年内10.095.68ngml 10年以上3.505.86ng/ml,妊娠期泌乳素变化,妊娠期至孕8周血中PRL值仍为20ng/ml， 随孕期的增加，PRL逐渐上升，至足月妊娠达120ng/ml 分娩后无哺乳的妇女产后2周PRL下降 哺乳者经
7、常吸吮刺激PRL下降较缓慢,泌乳-闭经综合征,非产褥期妇女的乳汁分泌 下丘脑一垂体功能失调 包括一切妨碍PIF分泌调节的因素,病因,下丘脑及其附近的肿瘤 垂体病变 泌乳素细胞瘤： 分泌生长激素（growth hormone GH）的肢端肥大症 空泡蝶鞍 非分泌性垂体肿瘤（即无功能垂体肿瘤） 其他内分泌腺疾患或病变,病因激素的影响,服口服避孕药者有时可能出现泌乳闭经 可能与雌激素或孕激素对下丘脑的抑制有关,病因药物的影响,为妨碍下丘脑PIF作用的药物，解除了PIF的作用，垂体PRL的分泌增多 长期服用利血平或氯丙嗪/利培酮类药物,临床表现泌乳,高PRL促使催乳细胞分泌亢进，在非妊娠与哺乳期出现溢
8、乳，或断奶数月仍有乳汁分泌， 泌乳程度：轻者须挤压乳房才有乳液溢出，重者自觉内衣有乳渍，分泌的乳汁可以似清水状、初乳样微黄或皇乳白色液体，其性状与正常乳汁相仿,临床表现低雌激素原因,垂体催乳细胞分泌亢进 旁分泌作用使垂体促性腺分泌功能减退 卵巢合成类固醇激素的功能也减少，出现低促性腺与低性腺功能的闭经,临床表现低雌激素症状,各种程度闭经，月经稀发到长期闭经者 阴道涂片呈雌激素低落的表现 有明显阴道萎缩、干燥，可引起性交困难 绝经期症状 血管运动症状 骨质疏松 心血管系统疾病,临床表现不育,轻度高PRL者仍可以排卵，但基础体温显示卵泡期延长，黄体期缩短，孕酮水平低下，导致黄体功能不全 不容易怀孕
9、 即使受精也不容易着床，常出现临床前流产 PRL增高明显者影响排卵，造成不排卵性不育,临床表现其他,头痛、头胀： 当肿瘤直径小于10mm时称微腺瘤，一般无明显头痛、头胀症状 催乳细胞瘤的直径大于10mm（巨腺瘤）时，能表现头痛与头胀 视野缺损：肿瘤压迫视交叉神经，可以出现视野缺损的症状,闭经泌乳与PRL水平,泌乳一闭经综合征患者95%有高泌乳素血症 血中PRL水平与泌乳的程度和闭经情况不一定平行 部分泌乳闭经者血PRL水平可在正常范围内,诊断病史、体格检查,注意发病过程，有无服.用有关药物，如氯丙嗪、利血平或口服.避孕药等历史 注意乳腺病理情况，.胸壁病变，.有无肢端肥大症或柯兴症候群表现。妇
10、科检查注意有无盆腔肿块或生殖器萎缩表现。,诊断垂体功能检查,血中PRL水平测定 单次血PRL增高不能作为可能有垂体肿瘤的依据 持续PRL过度增高则垂体肿瘤的可能性很大 促性腺激素水平测定，了解垂体的促性腺功能状况,诊断其他内分泌腺体,促甲状腺素释放激素（TRH）和促甲状腺素（TSH）的测定排除原发性甲状腺功能低下 肾上腺功能的检查,诊断兴奋或抑制试验,TRH试验：静脉注射TRH 500ug，15分钟后测血PRL水平，可增至49ngml以上。比基础值高12倍，但垂体瘤患者TRH的PRL释放效应低于正常 氯丙嗪兴奋试验：肌注氯丙嗪2550毫克后，一般在6090分钟内PRL增加一倍，且持续3小时。试
11、验结果阳性表示高泌乳素血症可能系功能失调所致，因肿瘤分泌激素有一定自主性，较少受刺激影响 左旋多巴试验：口服左旋多巴500mg，23小时内使血PRL水平明显下降4ng/ml。如无明显下降，表明其分泌具自主性而抑制控制已失效，则垂体肿瘤的可能大,诊断影像学检查,是磁共振成象（MRI），可清晰显示软组织，发现微小腺瘤 电子计算机断层扫描（CT） 头颅X线摄片只能发现已经侵犯了蝶鞍的较大肿瘤 眼底和视野检查，除外可能存在的肿瘤压迫引起的眼底或视野改变,治疗药物引起,因利血平或氯丙嗪/利培酮所引起的泌乳，一般在停药后泌乳即渐自行消失 口服避孕药后的泌乳闭经综合征者在停药后常不能自愈，而需调经：如能恢复
12、正常排卵月经，泌乳亦常渐消失,手术治疗,指征：肿瘤较大，已经对周围结构，尤其是视神经、视交叉造成压迫 如果手术后血泌乳素仍高再考虑药物治疗 生物学治愈的标准：血泌乳素的基础值降至正常范围 术后血泌乳素高于150ng/ml 肿瘤残余或复发 垂体柄损伤一般不超过100ng/ml,手术治疗微腺瘤,高泌乳素血症对机体的影响与垂体ACTH和GH腺瘤引起相应激素分泌过多造成的严重危害相比相对轻微 泌乳素腺瘤发展甚慢，有可能自然缓解 对尚未生育的妇女，应首选药物治疗 应用-刀和X-刀治疗垂体腺瘤的剂量、疗效以及对垂体功能的影响和对视交叉、视神经、周围血管神经结构的损害有待进一步研究,溴隐亭（Bromocry
13、ptine）,为多巴胺促效剂，对功能性或肿瘤所引起的PRL水平升高均可抑制 使正常排卵月经恢复 副作用甚少（如恶心、眩晕和便秘） 缺点为停药后或妊娠结束后又出现复发现象，再用药仍然有效,溴隐停与妊娠,一旦诊断妊娠后，应即停药，但亦有报道即使在早孕时误服此药者亦未见胎儿畸形。 某些血内PRL水平正常的闭经患者，经TRH试验，其PRL增高反应增强者亦可应用溴隐亭 此等患者经治疗而妊娠时，应紧密随查，因垂体受妊娠影响而增殖肥大时，可能出现垂体卒中,溴隐停给药法,1.25mg每日一次，每4日增加1.25mg后，直至2.5mg每日2次连续治疗 泌乳可于数周内消失，一般2个月内恢复排卵月经 用药半年后复查
14、PRL，如果正常，可逐渐减量，大约每12个月减少日剂量1.25mg，直至每日1.25mg，此时再复查PRL一次，如仍正常，以后可以此剂量终生维持，但仍需每年复查PRL,药物治疗克罗米酚（clomiphene）,目的在诱发排卵，使下丘脑-垂体-卵巢轴功能恢复，可能导致下丘脑于垂体功能的全面恢复 用于经溴隐停治疗后，虽泌乳素已经下降，雌激素恢复正常，但仍无排卵的希望生育患者 给药法：自然或人工诱发月经周期的第五天开始服用，50mg，每日一次，共五天,药物治疗性激素,人工周期疗法： 一方面诱发月经，同时防止性器官萎缩。 给药法：倍美力0.625mg 2528天，末1014天同时给安宫黄体酮4mg 避
15、免用口服避孕药,药物治疗维生素B,作用机理可能是：作为多巴羧酶的辅酶，使下丘脑神经元中多巴转化为多巴胺，刺激PIF作用而抑制PRL分泌 给药法：200600mg日，可较长期应用,治疗方案的选择期待治疗,高泌乳素血症本身并不威胁患者的生命 泌乳素微腺瘤的发展十分缓慢，约有10左右的微腺瘤可以不经任何治疗自行消失 无明显症状、不要求生育的微腺瘤患者，可考虑不予治疗 高泌乳素血症对骨密度会产生不良影响，需要进行监测 高泌乳素血症还可以增加冠状动脉疾病的危险性，应给予雌激素补充治疗 定期的CT或MRI检查，肿瘤增大及时处理,治疗方法的选择药物治疗,首选疗法 腺瘤较小，没有造成严重的压迫症状 患者对药物敏感 需终身服药 诱导妊娠或者治疗妊娠期泌乳素腺瘤增大 作为术前准备，使肿瘤缩小 术后泌乳素持续不降或复发,治疗方法的选择手术和放疗,手术治疗： 用于泌乳素大腺瘤和无功能腺瘤，尤其是已出现视力、视野损害 放射治疗：不宜手术者，行放射治疗,
