《课件：hpv分型在宫颈癌检测中的意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《课件：hpv分型在宫颈癌检测中的意义（37页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,HPV分型在宫颈癌检测中的意义,宫颈癌,全球聚焦,世界范围国际癌症研究所（IARC）统计 全球每年有50万宫颈癌新发病例，28.8万死亡病例 其中83%发生于非洲、拉丁美洲和亚洲等发展中国家 50的病例发生在亚洲 宫颈癌成为发展中国家妇女健康和生命的“头号杀手” 宫颈癌的发病趋于年轻化，发病年龄一般在40-60岁 2006年世界卫生组织指出：如不采取措施，未来10年内因子宫颈癌导致的死亡病例将上升25% 宫颈癌防治已成为全球关注的公共卫生问题！,宫颈癌,中国关注,宫颈癌预防已纳入国家医改、重大公共卫生项目和十一五国家重大支撑计划 2006年中央财政转移支付6个省6个亿的宫颈癌筛查 2009年
2、，卫生部启动两癌（宫颈癌和乳腺癌）筛查项目计划：2009-2011年在全国约200个县对1000万名妇女进行宫颈癌检查,宫颈癌与HPV,昨日回眸,1977年，Laverty 在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在HPV颗粒 80年代，Harald zur Hausen 首先报告HPV与子宫颈癌间的相关性 随后，大量研究及流行病学资料显示 几乎100%子宫颈癌和95%以上宫颈高度病变中HPV DNA检测阳性 1995年，国际癌症研究机构 (IARC)专题讨论会 HPV感染是宫颈癌的主要原因，即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件,宫颈癌与HPV,昨日回眸,2008年，Harald zur Hausen获
3、诺贝尔生理学或医学奖 HPV与宫颈癌的关系的明确,宫颈癌成为目前癌症中： 唯一病因明确 唯一可以早期预防和治疗 唯一可以彻底根除的癌症,HPV,病毒学,HPV是一组病毒的总称 小环状双链DNA病毒，约8kb 颗粒直径为5055nm，无包膜 在自然界中稳定性好 在人和动物中分布广泛 有较高的种依赖性 具有嗜上皮性，在基底层细胞中潜伏 在鳞状上皮细胞中复制、转录和翻译、增殖,HPV,基因结构,HPV16,晚期区（L区） 含两个结构蛋白 最保守的区域,长控制区（LCR）,E6 通过抑制p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控,E4：结合并破坏中表层细胞角蛋白网，形成中表层细胞的挖空外观,
4、L2:次要衣壳蛋白 抗体主要识别位点,L1: 主要衣壳蛋白， 疫苗研发的主要成分,HPV,病毒分类,以病毒基因组中L1区DNA同源性作为分类依据： 属：L1区DNA同源性在60%以下 种：L1区DNA同源性介于60%70% 型：L1区DNA同源性介于71%89% 亚型：L1区DNA同源性介于90%98% 变异株：L1区DNA同源性大于98%,HPV,HPV分型,目前，已发现超过200种人乳头瘤病毒（HPV） 依据与生殖道肿瘤相关性，将HPV分为： 高危型 与宫颈癌及宫颈病变密切相关，如16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82等 疑似高危型 与宫颈
5、癌有一定的相关性，但由于在人群中的分布频率较低或相关研究数据较少，需进一步研究确认，如26、53、66等 低危型 常引起外生殖道湿疣等良性病变，比如6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV89等,HPV,型别分布,2009-2012.5，全国35万数据（凯普21分型）,阳性率：24.6%（门诊）,HPV,型别分布,2009-2012.5，广东省妇幼保健院9.7万数据（凯普21分型）,阳性率：23.6%（门诊）,HPV引发的癌症,HPV,HPV与宫颈癌,感染途径,性接触传播 丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍，相同的HPV型别可以在性伴侣中检
6、出，与此相反，处女通常是检测不到HPV感染 直接皮肤接触 这也是主要的传播途径 母婴传播 母亲生殖道HPV感染也可以传播至她们的婴儿口腔中,HPV与宫颈癌,HPV的入侵,病毒通过皮肤或粘膜的微创口进入表层，然后感染基底层或副基底层细胞，并以附加体的形式在宿主细胞核内复制。 病毒的复制依赖于上皮细胞的分化，在基底层上层细胞中开始复制，在表皮细胞中装配，当这些表皮细胞脱落时，在皮肤表面可发现病毒颗粒。,HPV与宫颈癌,细胞、组织的改变,HPV与宫颈癌,影响因子,树木的成长（宫颈癌的发生）=种子(高危HPV)+土壤(未成熟的宫颈转化区化生上皮)+cofactors 多个性伴侣 口服避孕药 HIV、S
7、TI感染 免疫缺陷 多产、密产 吸烟等,宫颈癌的筛查,筛查现状,宫颈癌的筛查,筛查对象,所有女性应在有性生活3年开始做宫颈癌筛查 （最晚不超过21岁） 2009.1 NCCN子宫颈癌筛查临床实践指南 2003卫生部宫颈癌筛查及早诊早治指南 高危妇女人群：多个性伴侣、性生活过早、HIV/HPV感染、免疫功能低下、卫生条件差/性保健知识缺乏的妇女 决定妊娠的妇女,宫颈癌的筛查,技术的发展,1943年巴氏涂片应用于宫颈癌的筛查,1988年TCT应用于宫颈癌的筛查,2003年高危HPV(HC2)应用于宫颈癌的筛查(辅助),2004年中国指南HPV+TCT为最佳宫颈癌筛查手段,2007年欧洲EUROGI
8、N 推荐HPV作为宫颈癌筛查首选手段,2011年HPV分型检测是国际公认最重要的宫颈癌筛查手段,2005年IARC/WHO推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查,2006年HPV分型检测（凯普）应用于宫颈癌筛查,宫颈癌的筛查,巴氏涂片的应用,对妇女健康作出很大贡献 局限性: 取样误差 / 制片误差 / 读片误差 敏感性差、假阴性率高（2%50%）、假阳性率高、漏诊多 可重复性差，受阅片人主观影响,宫颈癌的筛查,TCT的应用,准确性97% 敏感度低，尤其是腺体病变 重复性差，没有改变传统的阅片方式，与人为主观因素相关 无法预测患病的风险性,宫颈癌的筛查,HPV DNA检测,宫颈癌的筛查,有充足的证据表
9、明： HPV DNA检测可作为子宫颈癌的初筛手段，并可以降低子宫颈癌的发病率和死亡率。 -IARC/WHO，2005,HPV检测为首选,宫颈癌的筛查,HPV+TCT的应用,欧洲生殖道感染和肿瘤组织（EUROGIN)2007年提出的宫颈癌筛查方案,宫颈癌的筛查,HPV分型的应用,HPV分型检测,临床应用,HPV分型检测用于区分一过性感染或持续性感染,只有两次检测属于同一基因型才能确认为HPV持续性感染 只有高危型持续性感染才是宫颈癌发生的必要条件,HPV分型检测,临床应用,HPV分型检测用于区分单一感染或多重感染,早期的文献报道，HPV的多重感染与宫颈癌直接相关 现在越来越多的报道发现，HPV的
10、多重感染与宫颈癌之间，不存在显著性的关系,不同型别的致癌风险不同,不同的高危型促进LSIL向SCC转变的能力有差异。 HPV16，18 的致宫颈癌风险性大于其他高危型HPV。,HPV分型检测,临床应用,HPV分型检测用于阴道镜适应征,HPV分型检测,临床应用,HPV分型检测用于阴道镜适应征,2009年，美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）发布了HPV 基因分型检测指南，明确指出: 30妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16，18建议阴道镜;其他HPV高危型，则在12个月后重复HPV DNA检测和细胞学检查。（American Society for Colposcopy and C
11、ervical Pathology, 2009） 2010年，杨英捷、赵健、毕蕙等人的研究数据表明，HPV31、33的致癌风险也很高，建议HPV31、33直接行阴道镜检测,HPV分型检测,临床应用,HPV分型检测用于ASCUS分层管理,NCCN 子宫颈癌筛查临床实践指南 (源自英文版V12009)指出：对发生在成年人的ASC-US&LSIL有3个可供选择的方案，可选择HPV-DNA检测将患者分流、6个月复查细胞学或立即阴道镜检查。 直接阴道镜检查或多点病理活检，引起创伤和过度诊治（40-60%） 重复细胞学检查，有25%失访率，此外复检会增加病人经济及精神负担 HPV检测：为目前的最优方法。H
12、PV检测阴性，可列入常规筛查人群；如HPV检测阳性，则考虑配合阴道镜检查,HPV分型检测,临床应用,HPV分型检测用于宫颈病变的随访,宫颈病变治疗后失败的主要原因是同一基因型HPV的持续性感染 社会因素：家族性遗传 特性：宫颈解剖结构,HPV分型检测,临床应用,HPV分型检测用于宫颈病变的随访,HPV分型检测,临床应用,HPV分型检测用于指导疫苗的开发,针对衣壳蛋白（L1）的IgG和IgA中和抗体在病毒感染的早期较为重要-预防性疫苗 针对早期基因（E6/E7）的细胞免疫反应对最终清除病毒可能更为重要-治疗性疫苗 根据不同地区HPV型别的流行情况，开发有针对性的疫苗,34,检测原理,凯普HPV21分型,PCR，Polymerase Chain Reaction（聚合酶链式反应） 导流杂交技术（凯普自主创新技术） 高效、快速、灵敏、准确,35,实验过程,凯普HPV21分型,36,产品优势,凯普HPV21分型,创新专业追求卓越,
