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1、热烈欢迎莅临参观指导,卵巢癌管理新进展,昆明金域 刘莹莹,内容,卵巢癌的概况,卵巢癌是女性生殖系统常见的肿瘤之一 发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。 平均每100,000 女性有215人发病。 女性生殖系统恶性肿瘤死亡病例中50%以上死于卵巢癌。 晚期卵巢癌5年生存率约30，早期卵巢癌患者5年生存率可达90。 早期诊断是改善卵巢癌患者预后的关键。,一个难题：无成熟的早期诊断方法； 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发；,卵巢癌 流行病学资料,20%女性诊断为附件肿块或囊肿，10%的患者接受卵巢肿块切除手术1 13 - 21% 肿
2、块为恶性肿瘤 2 女性疑似卵巢癌的比例非常高 发病率为2-15/10万女性 发病率稳定持续上升,卵巢癌 早期诊断生存率大大改善,94%,46%,5年生存率 局限性卵巢癌（病灶局限在卵巢）： 5 - 95% 远处转移：10-17% I期为局限性卵巢癌,诊疗情况,一个难题,1. 一个难题：无成熟的早期诊断方法 2. 两个70%： 确诊时70%已属晚期； 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%会复发,卵巢癌,两个70%,如何早期正确的诊断卵巢癌,现存诊断流程难以作出正确诊断,家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查 CT 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查,探查手术 组织病理检查
3、,TVU (经阴超声检查)：卵巢肿块形态学的基本检查,盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或 早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状,卵巢癌诊断面临的挑战,诊断常用的两种方法： 经阴超声检测 (TVU) 和 CA125 (目前认为卵巢癌生物标志物的金标准) TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断 TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累,假阳性和假阴性比例太高,临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难,卵巢癌的生物标志物,敏感性低：只有50%的期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现升高 特异性低：妇科良性疾病和其他系统的恶性疾病也可表现出升高，某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达,CA1
4、25升高的情况,减少卵巢癌肿瘤标志物假阴性的情况 更好的敏感性和特异性 早期发现I/II期的卵巢癌,卵巢癌的生物标志物 有无比CA 125更优秀的指标？,HE4-人附睾蛋白4 Human Epididymis Protein 4,1991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4，发现其基因定位在染色体 20q12-q13.1，全长为12kb左右，由5个外显子和4个内含子组成，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。 2007年HE4 EIA试剂盒开发成功（Fujireb
5、io-CANAg)。 2008年FDA批准HE4用于卵巢癌监控。,HE4 的临床研究结果 HE4 水平与年龄相关,表观健康女性不同年龄的HE4水平,HE4的临床意义 与病理组织分型有关,HE4水平越高，提示病变恶性程度越高,a 卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较， P0.05, P0.01 b 交界性卵巢上皮肿瘤与良性卵巢上皮肿瘤，P0.05,Elecsys HE4临床评估 HE4 用于卵巢癌的监测,HE4阴性变化的患者出现肿瘤的可能性低,84.0% (273/325) HE4阴性的患者未出现肿瘤的进展 整体符合率 80.5% (302/375),HE4和CA125用于卵巢癌的
6、治疗监测 HE4更好的反应治疗效果,程红艳等. 中国妇产科临床杂志2011年第12卷第3期,HE4的临床意义 随访病例报告,绝经后卵巢癌患者1例治疗后HE4和CA125水平的随访结果： 第6个月HE4开始升高，112 pmol/L 第8个月HE4水平达168.3 pmol/L， 第8.5个月迅速升高至993 pmol/L，临床症状明显恶化，进行联合化疗 第10个月临床症状有所改善，HE4水平下降 CA125也呈相应变化，但变化幅度不及HE4明显,卢仁泉等. 中华检验杂志，2009，第32卷，第12期,HE4的临床意义 评估卵巢癌的预后,上皮性卵巢癌的无疾病生存（A）和总生存时间（B)与HE4的
7、关系,CA125与HE4相互补充,多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高 HE4和CA 125来源于不同的组织 某些卵巢癌，CA125显著升 某些卵巢癌，HE4显著升高,卵巢癌肿瘤标志物联合检测,Sens at 95% Spec AUC CA 125 43.3% 0.84 HE4 72.9% 0.91 CA 125+HE4 76.4% 0.91,HE4和CA125的联合应用,CA125联合HE4可以减少30-50%生物标志物阴性卵巢癌的漏诊 改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性,(1) HE4 + CA 125联合应用可减少生物标志物阴性卵巢癌的漏诊,HE4和CA125的联合应用,(2) 早期发
8、现尚处于早期阶段的卵巢癌,HE4: 分期较早卵巢癌的早期诊断,CA125: 对晚期卵巢癌有较好的临床意义,HE4和CA125的联合应用,(3) 更好的鉴别诊断子宫内膜异位症,Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8),HE4: 子宫内膜异位症几乎不升高 HE4: 卵巢癌显著升高,CA125: 子宫内膜异位症轻微升高 CA125: 卵巢癌显著升高,HE4和CA125的联合应用,(4) 改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估,HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度 使用ROMA指数可以更
9、好将风险分级 ROMA指数可以将94%的上皮卵巢癌进行正确分类,通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群,ROMA 指数,罗氏的参考值,Elecsys HE4和 Elecsys CA 125 II联合应用的cut-off值的特异性设置为75% ： 绝经期前的女性 ROMA 指数 11.4% = 上皮性卵巢癌的高风险组 ROMA 指数 11.4% = 上皮性卵巢癌的低风险组 绝经期后的女性 ROMA 指数 29.9% =上皮性卵巢癌的高风险组 ROMA 指数 29.9% =上皮性卵巢癌的低风险组,总结,卵巢癌早期诊断的高灵敏度标志物,HE4联合CA125改善卵巢癌的管理,能有效的对卵巢良性包块、囊肿和卵巢癌进行鉴别诊断,卵巢癌的治疗监测，早期发现复发和转移，卵巢癌预后评估,Thanks!,敬 请 指 导!,
