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1、,执业药师资格考试教材复习课件,第三章 中药化学成分与药效物质基础,执业西药师考试公开课 专业知识一,知识点一 药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响 药物具有水溶解性是药物可以口服的前提，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性（又称为亲水性）; 而药物在通过各种生物膜时，由于这些膜主要是由磷脂组成的，又需要药物具有一定的脂溶性（称为亲脂性）; 药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响,脂水分配系数，用P来表示; 其定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比 药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求
2、药物既具有脂溶性又有水溶性;,最佳选择题 药物的亲脂性与生物活性的关系是 A.增强亲脂性，有利于吸收，活性增强 B.降低亲脂性，不利于吸收，活性下降 C.增强亲脂性，使作用时间缩短 D.降低亲脂性，使作用时间延长 E.适度的亲脂性有最佳活性,答案：E,最佳选择题 关于药物的分配系数对药效的影响叙述正确的是 A.分配系数愈小，药效愈好 B.分配系数愈大，药效愈好 C.分配系数愈小，药效愈低 D.分配系数愈大，药效愈低 E.分配系数适当，药效为好,答案：E,知识点二 根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类； 第类是高水溶解性、高渗透性的两性分子药物，其体内吸收取决于胃排 空速率，如普萘
3、洛尔、依那普利、地尔硫等； (高个美女普通衣着) 第类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等；（高脂饮食，双马匹肥）,第类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等； （低脂饮食，你多瘦啊） 第类是低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物，其体内吸收比较困难，如特非那定、呋塞米等。 （低脂低水，特服）,A.渗透效率 B.溶解速率 C.胃排空速度 D.解离度 E.酸碱度 生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类 1.阿替洛尔属于第类，是高水溶性、低渗透性的水
4、溶性分子药物，其体内吸收取决于 2.卡马西平属于第类，是低水溶性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于,答案：A,答案：B,知识点三 药物的主要结构骨架与药效团 化学合成药物中的有机药物、天然药物及其半合成药物都是有机化合物，这些药物都是由一个核心的主要骨架结构（又称母核）和与之相连接的基团或片段（又称为药效团）组成,药物的母核主要有脂环（含萜类和甾体）、芳环和芳杂环等。例如，HMG-CoA类降血脂药物，洛伐他汀和辛伐他汀的母核均是_、氟伐他汀的母核是_、阿托伐他汀的母核是_、瑞舒伐他汀的母核是_。,知识点四 药物的典型官能团对生物活性影响 (1)烃基：可改变溶解度（）、解离度（） 、分
5、配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性;如环己巴比妥、海索比妥；,环己巴比妥 海索比妥,（2）卤素： 卤素是很强的吸电子基，可影响药物分子间的电荷分布和脂溶性()及药物作用时间; 如氟奋乃静的安定作用比奋乃静强45倍。,（3）羟基和巯基： 引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性 羟基取代在脂肪链上，常使活性和毒性下降； 羟基取代在芳环上时，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强； 当羟基酰化成酯或烃化成醚，其活性多降低。 巯基形成氢键的能力比羟基低，引入巯基时，脂溶性比相应的醇高，更易于吸收，可作为解毒药;,（4）醚和硫醚： 醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子，能吸引质子
6、，具有亲水性;碳原子具有亲脂性，使醚类化合物在脂-水交界处定向排布，易于通过生物膜; 硫醚（R-S-R）与醚类(R-O-R)化合物的不同点是前者可氧化成亚砜或砜，它们的极性强于硫醚。因此，同受体结合的能力以及作用强度有很大的不同。,(5)磺酸、羧酸和酯： 磺酸基（-SO3H）的引入使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。 羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，羧酸成盐可增加其水溶性。解离度小的羧酸可与受体的碱性基团结合，因而对增加活性有利。 羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收； 利用这一性质，将羧酸制成酯的前药，既增加药物吸收，又降低药物的酸性，减少对胃肠道的刺激性,(6
7、)酰胺： 构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键，因此酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。 (7)胺类： 显碱性，易与酸性基团成盐；能与多种受体结合；伯胺的活性较高，仲胺次之，叔胺最低； 季铵易电离成稳定的铵离子，作用较强，但水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，以致口服吸收不好，也无中枢作用,最佳选择题 在药物分子中引入哪种基团可使亲脂性增加 A. 羟基 B. 烃基 C. 氨基 D. 羧基 E. 磺酸基,答案：B,最佳选择题 在药物分子中引入哪种基团可使亲水性增加 A. 苯基 B. 卤素 C. 烃基 D. 羟基 E. 酯基,答案：D,最佳选择题 可使药物分子酸性显
8、著增加的基团是 A. 羟基 B. 烃基 C. 氨基 D. 羧基 E. 卤素,答案：D,最佳选择题 酸类药物成酯后，其理化性质变化是 A.脂溶性增大，易离子化 B.脂溶性增大，不易通过生物膜 C.脂溶性增大，刺激性增加 D.脂溶性增大，易吸收 E.脂溶性增大，与碱性药物作用强,答案：D,A. 烃基 B. 羰基 C. 羟基 D. 氨基 E. 羧基 1. 使酸性和解离度增加的是 2. 使碱性增加的是 3. 使脂溶性明显增加的是,答案：EDA,A. 增加药物的水溶性，并增加解离度 B. 可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力 C. 增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力 D. 明显增加药物的亲水
9、性，并降低解离度 E. 影响药物的电荷分布及作用时间 1. 药物分子中引入羟基 2. 药物分子中引入酰胺基 3. 药物分子中引入卤素 4. 药物分子中引入磺酸基,答案：CBEA,知识点五 药物与作用靶标结合的化学本质 药物在和生物大分子作用时，一般是通过键合的形式进行结合，这种键合形式有共价键和非共价键两大类 共价键键合是一种不可逆的结合形式 非共价键键合是可逆的结合形式，其键合的形式有： 范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。,最佳选择题 药物和生物大分子作用时，不可逆的结合形式有 A. 范德华力 B. 共价键 C. 电荷转移复合物 D. 偶极-偶极相互作用 E
10、. 氢键,答案：B,X型题 药物和生物大分子作用时，可逆的结合形式有 A. 范德华力 B. 共价键 C. 电荷转移复合物 D. 偶极-偶极相互作用 E. 氢键,答案：ACDE,氢键：磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合 (2) 离子-偶极和偶极-偶极相互作用: 乙酰胆碱和受体的作用 (3) 电荷转移复合物：抗疟药氯喹可以插入到疟原虫的DNA碱基对之间形成电荷转移复合物 (4) 疏水性相互作用 (5) 范德华引力: 共价键键合方式中最弱的一种，随着分子间的距离缩短而加强,小结,A.共价键 B.氢键 C.离子-偶极和偶极-偶极相互作用 D.范德华引力 E.疏水性相互作用 1.乙酰胆碱与受体的作用，
11、形成的主要键合类型是 2.环磷酰胺与DNA碱基之间，形成的主要键合类型是 3.碳酸与碳酸酐酶的结合，形成的主要键合类型是,答案：CAB,知识点六 药物结构与第I相生物转化的规律 1. 含芳环的药物 含芳环的药物主要发生氧化代谢 苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去生物活性,苯妥英 羟基苯妥英,保泰松在体内经代谢后生成羟布宗 ，抗炎作用比保泰松强而毒副作用比保泰松低,芳环羟基化反应还受立体异构体的影响，如S-（-）-华法林的主要代谢产物是芳环7-羟基化物，而华法林的R-（+）-异构体的代谢产物为侧链酮基的还原化合物。,S(-)-华法林 7-羟基华法林,最佳选择题 含芳环的药物在体内主要发生 A.
12、 还原代谢 B. 氧化代谢 C. 甲基化代谢 D. 开环代谢 E. 水解代谢,答案：B,2. 烯烃和炔烃的药物 烯烃化合物会被代谢生成环氧化合物,A. 羟基化代谢 B. 环氧化代谢 C. N-脱甲基代谢 D. S-氧化代谢 E. 脱S代谢 1.苯妥英在体内可发生 2.卡马西平在体内可发生,答案：AB,3.含饱和碳原子的药物 长碳链的烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基，羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基称为-氧化； 氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳上，称-1氧化；,处于羰基-位的碳原子易被氧化，如镇静催眠药地西泮在羰基的-碳原子经代谢羟基化后生成替马西泮或发生脱甲基和-碳原子羟基化代谢生成
13、奥沙西泮,两者均为活性代谢产物。,替马西泮 地西泮 奥沙西泮,处于芳环和芳杂环的苄位，以及烯丙位的碳原子易被氧化生成苄醇或烯丙醇。例如，降血糖药甲苯磺丁脲的代谢，先生成苄醇，最后形成羧酸，失去降血糖活性。,4.含卤素的药物 氧化脱卤素反应和还原脱卤素反应进行代谢； 氧化脱卤素反应是许多卤代烃的常见的代谢途径。,毒性,5. 胺类药物 胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位，一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N-脱烷基化和脱氨反应；另一是发生N-氧化反应,胺类化合物N-脱烷基化的基团通常是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、烯丙基和苄基等；取代基的体积越小，越容易脱去。 如利多卡因的代谢，脱第一个乙基
14、比脱第二个乙基容易。,6. 含氧的药物 （1）醚类药物： 进行氧化O-脱烷基化反应，生成醇或酚，以及羰基化合物; 例如镇咳药可待因、甾体抗炎药吲哚美辛,最佳选择题 醚类药物在体内主要发生 A. 还原代谢 B. 水解代谢 C. 脱烃基代谢 D. 羟基化代谢 E. 甲基化代谢,答案：C,（2）醇类和羧酸类药物： 醇羟基，脱氢氧化得到相应的羰基化合物。 大部分伯醇在体内很容易被氧化生成醛，进一步氧化生成羧酸；仲醇中的一部分可被氧化生成酮。,（3）酮类药物： 酮类药物在酶的催化下经代谢生成相应的仲醇 如镇痛药美沙酮经代谢后生成美沙醇,7. 含硫的药物 硫醚类药物主要经历S-脱烷基和S-氧化； 含硫的羰
15、基化合物会发生氧化脱硫代谢； 亚砜类药物则可能经过氧化成砜或还原成硫醚。,（1）硫醚的脱烷基：如抗肿瘤活性的药物6_甲基巯嘌呤,（2）硫醚的S-氧化反应：硫醚类药物氧化生成亚砜；如驱虫药阿苯哒唑,（3）含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢： 碳-硫双键（C=S）和磷-硫双键（P=S）的化合物，经氧化代谢后生成碳-氧双键（C=0）和磷-氧双键（P=0） 抗肿瘤药物塞替派在体内可被脱硫代谢生成另一个抗肿瘤药物替哌,（4）亚砜类药物的代谢 亚砜类药物则可能经过氧化成砜或还原成硫醚。例舒林酸属前体药物，进入体内后经还原代谢，生成硫醚类活性代谢物发挥作用，减少了对胃肠道刺激的副作用；另一条代谢途径是氧化生成砜类
16、无活性的代谢物。,8. 含硝基的药物 如氯霉素,9. 酯和酰胺类药物 酯和酰胺类药物，如羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯、酰胺等药物在体内代谢生成酸、醇或胺 酰胺和酯相比，酰胺比酯更稳定而难以水解,X型题 药物代谢中的第相生物转化包括 A. 氧化反应 B. 还原反应 C. 水解反应 D. 结合反应 E. 脱烷基反应,答案：ABCE,A. 还原代谢 B. 水解代谢 C. N-脱乙基代谢 D. S-氧化代谢 E. 氧化脱卤代谢 1.美沙酮可发生 2.利多卡因主要发生 3.阿苯达唑可发生,答案：ACD,知识点七 药物结构与第相生物转化的规律 （1）与葡萄糖醛酸的结合反应 （2）与硫酸的结合反应 （3）与氨基酸的结合反应 （4）与谷胱甘肽的结合反应 （5）乙酰化结合反应 （6）甲基化结合反应,谢谢大家！,
