《天然药物化学第八章_甾体及其苷类-2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《天然药物化学第八章_甾体及其苷类-2（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、本 章 内 容,一、概 述 二、 C21甾类化合物 三、甾体皂苷 四、强心苷类,四、强心苷类,（一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 （六）生物活性,四、强心苷类 （一）概 述,强心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物。,主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患如：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 分布：主要有十几个科几百种植物中含有强心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。,四、强心苷类,（一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱
2、特征 （六）生物活性,四、强心苷类 （二）化学结构及分类,强心苷是由强心苷元（cardiac aglycones）与糖缩合的一类苷。苷元是由甾体母核及其在C17位连有不饱和内酯环的侧链组成。,1分类 主要依据C17位上的取代基即内酯环的大小分成二类： 甲型强心苷元：C17侧链是五元不饱和内酯环。 乙型强心苷元：C17侧链为六元不饱和内酯环。,四、强心苷类 （二）化学结构及分类,1.分类,甲型强心苷元母核称为强心甾 (cardanolide),四、强心苷类 （二）化学结构及分类,1.分类,甲型强心苷元母核称为强心甾,四、强心苷类 （二）化学结构及分类,1.分类,乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾
3、 (scillanolide)(bufanolide),四、强心苷类 （二）化学结构及分类,1.分类,乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide),四、强心苷类 （二）化学结构及分类,1.分类,C3-OH少数为-构型，命名时冠以表(epi)字，如：,四、强心苷类 （二）化学结构及分类,2强心苷糖部分,强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为： 2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚,四、强心苷类 化学结构及分类,2强心苷糖部分 6-去氧糖、6-去氧糖甲醚,一般糖多为D-葡萄糖,四、强心苷类 化学结构及分类,3糖的组成及连接方式 分三种类型：,A1型
4、（型）：苷元(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)Y A2型（型）：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型（型）：苷元(葡萄糖)X,四、强心苷类,（一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 （六）生物活性,四、强心苷类 （三）理化性质,1一般性质 性状及溶解性,多为无色结晶或无定形粉末 可溶于水、丙酮、醇类等极性溶剂 略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿 几不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶剂,四、强心苷类 （三）理化性质,1一般性质 内酯性质,内酯碱解开环 用KOH或NaOH水溶液处理内酯开环H+环合 *当用醇性苛性碱（KOH/EtOH）溶液处理时，内 酯环异构化，遇
5、酸不能复原。,四、强心苷类 （三）理化性质,1一般性质 羟基脱水 5-OH和14-OH均系叔羟基，极易脱水，故含此取代基的苷类在酸水解时，常得次生的脱水苷元。,四、强心苷类 （三）理化性质,2苷键的水解,强心苷中苷键由于糖的结构不同，水解难易有区别，水解产物也有差异。 水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。 酸催化水解： (1)温和酸水解 (2)强酸水解 (3)盐酸丙酮法水解,四、强心苷类 （三）理化性质,2苷键的水解 (1)温和酸水解,采用稀酸H2SO4、HCl等（0.020.05mol/L） 反应条件含醇短时间加热回流(30min数小时) 水解对象2-去氧糖 不适用于2-羟基糖,四、强心苷
6、类 （三）理化性质,2苷键的水解 (2)强酸水解,酸的浓度35 % 水解条件延长水解时间；同时加压 反应特点引起苷元脱水；可得到定量葡萄糖 如：羟基毛地黄毒苷，用盐酸水解，不能得到羟基毛地 黄毒苷元，而得到它的叁脱水产物。（结构中C3连糖、C14-OH、C16-OH）,四、强心苷类 （三）理化性质,2苷键的水解 (3)盐酸丙酮法(Mannich水解),反应试剂HCl、丙酮溶液 反应条件室温条件下与氯化氢长时间反应 反应物条件糖分子中有C2-OH和C3-OH 原 理邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物 进而水解 特 点可得到原苷元和糖的衍生物,四、强心苷类 （三）理化性质,3显色反应,强心苷颜色反
7、应是由苷元甾核、不饱和内酯 环、2-去氧糖三部分产生。 作用于甾体母核的反应 与甾体皂苷元反应类同，如L-B反应、三氯醋酸反应（Rosen-Heimer反应）、三氯化锑（或五氯化锑）反应等。 全饱和甾类、C3为酮基(无羟基)的化合物呈阴性,四、强心苷类 （三）理化性质,3显色反应,作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应） 适用对象主要用于甲型强心苷 （作用于五元不饱和内酯环） 反应原理不饱和五元内酯环，在碱性溶液中双键转位能形成活性次甲基，从而能够与某些试剂反应而显色。,四、强心苷类 （三）理化性质,3显色反应,作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应）,反应名称 试 剂 颜色
8、max(nm),Legal 反应 亚硝酰铁氰化钠 深红或兰 470,Kedde 反应 3,5-二硝基苯甲酸 深红或红 590,Raymond 反应 间-二硝基苯 紫红或兰 620,Baljet 反应 苦味酸 橙或橙红 490,四、强心苷类 （三）理化性质,3显色反应,作用于2-去氧糖的反应 Keller-Kiliani反应： 应用对象具有游离的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的强心苷,四、强心苷类 （三）理化性质,3显色反应,作用于2-去氧糖的反应 对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂） 样品点于滤纸上，喷试剂，90加热30秒，显灰红色斑点 试剂1%对-二甲氨基苯甲醛乙醇液-浓盐酸4:1,四、强心
9、苷类 （三）理化性质,3显色反应,作用于2-去氧糖的反应 呫吨氢醇（Xanthydrol）反应 样品 + 试剂 水浴加热3分钟 红色 试剂10mg呫吨氢醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml浓硫酸 过碘酸-对硝基苯胺反应：（作为显色剂） 强心苷 + 试剂 黄色,四、强心苷类,（一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 （六）生物活性,四、强心苷类 (六）生理活性,强心苷的化学结构与其强心作用之间有着密切的关系。其苷元甾核要有一定立体结构。,1C/D稠合方式 顺式稠合具有强心作用 反式或C14-OH脱水生成脱水苷元强心作用消失 2C17键的构型 C17位有不饱和内酯环且为-构型有强心作用 C17位为-构型或开环强心作用弱或消失,四、强心苷类 (六）生理活性,3A/B环与C3-OH的构型,甲型强心苷元的强心作用： A/B顺式稠合C3-OH为-构型 -构型 A/B反式稠合C3-OH构型对强心作用无明显影响 4糖部分没有强心作用 强心苷中的糖性质和数目，很可能是影响到强心苷在水/油中的分配系数，从而影响到强心苷的活性毒性。,
