《阿托伐他汀钙片药品说明书20160116(立普妥)(地产)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿托伐他汀钙片药品说明书20160116(立普妥)(地产)（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第 1 页，共 26 页 Version No: 20160116 核准日期：2007 年 04 月 27 日 修改日期： 2010 年 06 月 05 日； 2012 年 09 月 25 日； 2013 年 10 月 29 日； 2014 年 07 月 11 日； 2014 年 12 月 29 日；2015 年 07 月 01 日；2016 年 01 月 16 日 阿托伐他汀钙片说明书阿托伐他汀钙片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称 【药品名称】 通用名称：阿托伐他汀钙片 商品名称商品名称：立普妥 英文名称英文名称：Atorvastatin Calcium T
2、ablets 汉语拼音汉语拼音：Atuofatatinggai Pian 【成份】【成份】 本品主要成份为阿托伐他汀钙。 化学名称为：R-(R*,R*)-2-(4-氟苯基)-,-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-(苯胺基)羰 基-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2:1)三水合物。 化学结构式： 分子式： 化学结构式： 分子式：(C33H34FN2O5)2Ca3H2O 分子量：分子量：1209.42 【性状】【性状】 本品为白色椭圆形薄膜衣片。 【适应症】【适应症】 第 2 页，共 26 页 Version No: 20160116 高胆固醇血症高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者，包括家族
3、性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于 Fredrickson 分类法的 IIa 和 IIb 型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本 品可治疗其总胆固醇 （Total cholesterol, TC） 升高、 低密度脂蛋白胆固醇 （Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C） 升高、 载脂蛋白 B （Apolipoprotein B, Apo B） 升高和甘油三酯 （Triglycerides, TG）升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如低密度脂蛋白血 浆透析法）合用或单独使用（当无其它
4、治疗手段时） ，以降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白 胆固醇（LDL-C） 。 冠心病冠心病 冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症 或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死 性卒中的风险、降低血管重建术的风险、 降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的 风险。 【规格】【规格】 （1）10mg； （2）20mg； (3) 40mg 【用法用量】【用法用量】 病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理 膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂
5、量的个体化调 整。 常用的起始剂量为 10 mg 每日一次。剂量调整时间间隔应为 4 周或更长。本品最大剂量为 80 mg 每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。 对于心血管事件的低危患者治疗目标是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）20mg时应谨慎使用（见【注意事项】项中 的“骨骼肌”和【用法用量】 ） 。 蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂：与立普妥单独用药比较，立普妥与数个人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑 制剂组合联合用药以及与丙型肝炎蛋白酶抑制剂（特拉匹韦）联合用药时，阿托伐他汀 AUC显著增加（见【药理毒理】 ） 。因此，对于使用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶
6、抑制剂 替拉那韦+利托那韦、 或丙型肝炎蛋白酶抑制剂特拉匹韦的患者， 应避免联合应用立普妥。 对于使用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂洛匹那韦+利托那韦治疗的患者，应谨慎使 用立普妥，并应使用最低必要剂量。对于使用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂沙奎 第 12 页，共 26 页 Version No: 20160116 那韦+利托那韦、地瑞那韦+利托那韦、福沙那韦、或福沙那韦+利托那韦治疗的患者，立 普妥的使用剂量不应超过20mg，并在使用时应谨慎。 （见【注意事项】项中的“骨骼肌” 和【用法用量】 ） 。对于服用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂奈非那韦或丙肝蛋白酶 抑制剂波西普韦
7、的患者， 立普妥的使用剂量不应超过40 mg， 并建议进行密切的临床监测。 伊曲康唑：伊曲康唑：立普妥40mg与伊曲康唑200mg联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加（见【药 理毒理】 ） 。因此应用伊曲康唑的患者，建议阿托伐他汀每日剂量不超过20mg，立普妥用 量20mg时应谨慎使用（见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】 ） 。 2.葡萄柚汁：葡萄柚汁：包含抑制细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）的一种或更多成分，能增加阿托伐他 汀的血浆浓度，尤其当摄入大量柚子汁时（ 每天饮用超过1.2升） 。 3.环孢霉素：环孢霉素： 阿托伐他汀及其代谢产物是有机阴离子转运多肽1B1 （Org
8、anic anion transporting polypeptide 1B1, OATP1B1） 载体的底物。 有机阴离子转运多肽1B1 （OATP1B1）抑制剂（如 环孢霉素） 能增加阿托伐他汀的生物利用度。 与阿托伐他汀单独用药比较， 立普妥10mg 与 环孢霉素5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的AUC显著增加（见【药理毒理】 ） 。立普妥与 环孢霉素应避免联合应用（见【注意事项】项中的“骨骼肌” ） 。 4.吉非罗齐：吉非罗齐：3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂与吉非罗齐进行联合应 用时，造成肌病/横纹肌溶解发生的风险增高，因此立普妥与吉非罗齐应避免联
9、合应用（见 【注意事项】项中的“骨骼肌” ） 。 5.其他贝特类药物：其他贝特类药物：已知3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂与其他贝特 类药物联合应用会造成肌病的发生风险增高，当与贝特类药物进行联合应用时，立普妥的 服用应谨慎（见【注意事项】项中的“骨骼肌” ） 。 6.烟酸：烟酸：当立普妥与烟酸进行联合应用时，对骨骼肌造成影响的风险可能增高；在这一情况 下，应考虑减低立普妥的服用剂量（见【注意事项】项中的“骨骼肌” ） 。 7.利福平和其它细胞色素利福平和其它细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）诱导剂：）诱导剂：立普妥与细胞色素 P450 3A4（CYP 3A
10、4）诱导剂(如：依法韦仑、利福平)联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降 低。由于利福平的双重相互作用机制，在利福平给药后延迟给予立普妥与阿托伐他汀血浆 浓度的显著降低有关，因此建议立普妥与利福平同时给药。 8.地高辛：地高辛：当多剂量立普妥与地高辛合用时，地高辛的稳态血浆浓度增加约 20%，患者服用 地高辛时应适当地监测。 9.口服避孕药：口服避孕药：立普妥与口服避孕药合用时，分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇(见【药理毒理】) 的药时曲线下面积AUC约30%和20%。 当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC 的增加。 10. 华法林：华法林：当患者接受华法林长期治疗时，立普妥对凝血
11、酶原时间无临床显著影响。 11. 秋水仙碱：秋水仙碱：虽然尚未进行有关阿托伐他汀和秋水仙碱相互作用的研究，但已有关于阿托伐 他汀与秋水仙碱联合应用时肌病（包括横纹肌溶解）发生的报道，当对阿托伐他汀与秋水 仙碱进行联合处方时应谨慎。 第 13 页，共 26 页 Version No: 20160116 【药物过量】【药物过量】 本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性 治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。 【临床试验】【临床试验】 1.心血管疾病的预防：心血管疾病的预防： 英国的盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点研究（ASCO
12、T）评估了立普妥对致死和非致死性冠 心病的疗效。入选了 10,305 名年龄为 4080 岁（平均 63 岁）的高血压患者，既往没有心肌梗 死病史，总胆固醇（TC）水平251 mg/dL (6.5 mmol/L)。此外，所有患者至少有下列心血管危 险因素中的 3 项：男性 (81.1%)，年龄55 岁 (84.5%)，吸烟 (33.2%)，糖尿病 (24.3%)，直系 亲属有冠心病史 (26%)， 总胆固醇 （TC） /高密度脂蛋白比值大于 6 (14.3%)， 外周血管疾病(5.1%)， 左心室肥厚 (14.4%)， 脑血管病史 (9.8%)， 特异的心电图异常 (14.3%)， 蛋白尿/白
13、蛋白尿(62.4%)。 在这项双盲、安慰剂对照研究中，患者均接受抗高血压治疗(非糖尿病患者目标血压低于 140/90 mm Hg，糖尿病患者目标血压低于 130/80 mmHg )并且随机分配接受立普妥 10 mg/日 (n=5168) 或安慰剂 (n=5137) 的治疗，使用适当的协变量调整的方法调整已入选患者的 9 个基线特征分 布以减少这些特征在组间的不平衡。患者随访中位值年限是 3.3 年。 立普妥 10 mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。 立普妥显著降低冠脉事件致死性冠心病（安慰剂组 46 个事件，立普妥组 40 个事件）或非 致死性心肌梗死 （安慰剂组
14、108 个事件， 立普妥组 60 个事件） 的发生率， 相对危险降低 36% (立 普妥组发生率 1.9% ，安慰剂组为 3.0% )， p=0.0005 (见图 1)。无论年龄，吸烟状况，肥胖或 是否存在肾功能异常，危险降低都是一致的。无论基线低密度脂蛋白（LDL）水平如何，均可 见立普妥的这一作用。由于事件数目较少，女性的结果不确定。 图图 1. 立普妥立普妥 10 mg/日对非致死性心肌梗死或冠状动脉性心脏病死亡累计发生率的影响 （盎格 鲁 日对非致死性心肌梗死或冠状动脉性心脏病死亡累计发生率的影响 （盎格 鲁-斯堪地那维亚心脏终点试验斯堪地那维亚心脏终点试验-降脂分支研究（降脂分支研究
15、（Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm, ASCOT-LLA） 第 14 页，共 26 页 Version No: 20160116 立普妥也显著降低血管重建术的相对危险达 42%。虽然致死性和非致死性卒中的降低没有 达到预定的显著水平(p=0.01)，但是观察到相对危险降低 26% 的良好趋势(立普妥组发生率是 1.7%，安慰剂组是 2.3%)。两个治疗组间心血管病死亡(p=0.51)和非心血管病死亡(p=0.17)没有 显著差异。 阿托伐他汀糖尿病协作研究（CARDS）评估了立普妥对心血管疾病(Cardio
16、vascular disease, CVD)终点的作用。入选2838名 (94% 是白人，68%为男性)，年龄为4075岁的以WHO 标准 诊断为2型糖尿病的患者，无心血管疾病病史，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） 160 mg/dL， 甘油三酯（TG）600 mg/dL。除了糖尿病，所有患者至少有下列危险因素中的一项：正在吸烟 (23%)，高血压(80%)，视网膜病(30%)，微量白蛋白尿(9%)或大量白蛋白尿(3%)。本研究未入选 血液透析的患者。在这项多中心，安慰剂对照，双盲临床研究中，患者按1:1比率随机接受立普 妥10 mg/日 (n=1,429)或者安慰剂治疗(n=1,411)， 随访中位值年限为3.9年。 主要终点是任何主要 心血管事件的发生：心肌梗死，急性冠心病死亡，不稳定型心绞痛，冠脉血运重建或卒中。主 要分析是主要终点第一次发生的时间。 患者的基线特征是：平均年龄 62 岁，平均糖化血红蛋白 7.7%；中位值低密度脂蛋白胆固 醇 （LDL-C）120 mg/dL; 中位值总胆固醇 （TC）207 mg/dL; 中位值甘油三
