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1、中国年会 四月16 17，2012，北京,质量管理系统,- 有关CAPA系统的基本要素介绍,Slide 2,有关CAPA的相关法规,CAPA的重要性,CAPA系统的基本构成元素,涉及的主要内容,总结及问答,Slide 3,相关法规,美国药品 GMP CFR211.192 美国医疗器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b) 欧盟 EU GMP 1.4 中国 GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254 联合国卫生组织 GMP Annex 4, 3.7 ISO9001 2008, 8.5.2, 8.5.3 ISO 13485:2003, 8.5.2, 8.5.3,S
2、lide 4,有关CAPA的相关法规,CAPA的重要性,CAPA系统的基本构成元素,涉及的主要内容,总结及问答,Slide 5,审计发现,信息来源: IPQ特别报告 2011年5月,对美国FDA和欧盟EU 近期GMP监管工作的分析表明： 对于药品生产制造过程和对产品本身的不符合项 (偏差) 调查的不充分性 是大西洋两岸共同关注的 最迫切的担忧,Slide no 6,审计发现-EU 药品,英国医药卫生机构(MHRA) 高级GMP审计官Andrew Hopkins* 在探讨MHRA在英国国内及英国以外的近期的GMP审计发现时指出，被引用最多的不合格领域包括: 质量管理系统 质量系统的文件管理 厂房
3、的设计和维护 供应商和原材料的控制 潜在的微生物污染，以及 环境监控 *2011年3月，在Rhode Island大学赞助的会议上,信息来源: IPQ特别报告 2011年5月,Slide no 7,审计发现-欧洲药品,关于 “质量管理系统” Andrew Hopkins 指出: 对于投诉和偏差调查的不完全或不及时: 是非常普遍，极其普遍的。,信息来源: IPQ特别报告 2011年5月,审计发现-美国药品,在2008年至2009年五月FDA发出的43封有关药品GMP的警告信中， 其中有33封(76%) 具体指出了药品生产企业对于生产过程和产品本身的不符合项的调查不够充分。,Slide no 8,
4、信息来源: IPQ特别报告 2011年5月,Slide no 9,审计发现-美国医疗器械,信息来源: Kim Trautman, PDA-FDA联合大会 2009,美国FDA发出的有关医疗器械GMP的警告信中关于CAPA不合格的比例 （20032008）,2008年美国FDA共发出了98封有关医疗器械GMP的警告信，其中在86封警告信中，即88%有关于CAPA系统不合格的描述,Slide 10,有关CAPA的相关法规,CAPA的重要性,CAPA系统的基本构成元素,涉及的主要内容,总结及问答,Slide no 11,CAPA系统的基本构成元素,应进入CAPA系统的事件 调查事件发生原因 确定行动
5、方案(纠正措施CA 或 预防措施PA) 实施 CA或PA 核实/验证执行结果及其有效性 信息分享和管理层审查,Slide no 12,CAPA系统的基本构成元素,纠正:对已发生的不符合项(偏差)所采取的决定包括对其所做的修复、返工或调整 纠正措施: 为避免已发生的不符合项的再发生所采取的举措。这些举措是用来解除已发生的不符合项、缺陷或不期望的情况发生相应的原因 预防措施: 为避免发生潜在的不符合项所采取的举措。这些举措是用来解除发生潜在的不符合项、缺陷或不期望的情况的原因 不符合项: 未达到某项具体的要求,CAPA术语,信息来源: Kim Trautman, PDA-FDA联合大会 2010,
6、Slide no 13,CAPA系统的构成元素,纠正: 将一批不合格的原材料退还给供应商; 将贴有错误标签的瓶装片剂换贴标签； 纠正措施: 在SOP中加入一个检查清单以避免人为遗漏; 当某一个关键原料的供应商发生了质量问题后，对该原料的所有供应商进行质量审核; 预防措施: 修正设备维护流程以降低工艺标准中的偏离趋势,示例,Slide no 14,CAPA系统的构成元素,CFR820.100 (a)(1) 工艺流程，现场操作， 让步放行，质量审核报告，质量问题，服务问题，投诉，退回的产品和其他来源的质量数据 或其他质量问题，重复发生的质量问题 Chinese GMP 253 (1) 对投诉、召回
7、、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。,应进入CAPA系统的事件,Slide no 15,CAPA系统的构成元素,WHO 3.7 用于管理偏差或不合格项、投诉、质量管理系统高级管理层评审结果、质量检查和质量审核 数据包含所有的错误、偏差、不合格项、事故，险兆事件和投诉 及来自质量控制测试和监控活动的结果 美国CFR211.192 任何不可解析的偏差或任何拒批或其原材料不合格均应被彻底调查,应进入CAPA系统的事件,注意：美国CFR211中无CAPA的相关要求,Slide no 16,CAPA系统的构成元素,工艺流程、现场操作
8、、让步放行、质量审计报告、投诉、召回、偏差、不合格项、质量检查和审计、退回的产品和其他来源的质量数据 已存在的和潜在的 分析 统计,应进入CAPA系统的事件,Slide no 17,应进入CAPA系统的事件,投诉, 召回, 偏差, 工艺流程, 质量审计报告, 现场操作, 让步放行 退回的产品, 重复发生的质量问题. 其他来源的质量数据 ,已存在的或潜在的质量问题,分析 & 统计,CAPA,Slide no 18,通过企业的标准操作规程定义那些事件应进入CAPA系统,已存在的和潜在的质量问题,通过风险管理确定进入CAPA系统的条件,CAPA,应进入CAPA系统的事件,CAPA-SOP：,Slid
9、e no 19,CAPA系统的构成元素,CFR820.100 (a) (2) 调查不符合事件与产品、工艺流程和其质量管理系统相关方面的原因; Chinese GMP 253 (2) 调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； WHO GMP: 3.7 每个质量问题都应被调查并改正，从而避免其重复发生,调查事件发生的原因,Slide no 20,CAPA系统的构成元素,调查发生原因的一般步骤 鉴别问题及其特征 确定其影响范围及其严重程度 调查有关数据，工艺流程，现场操作以及来自其他方面的信息 如有可能，确定“根本原因”,调查事件发生的原因,注意：确定“根本原因”不是质量系统法规的要求 (CFR8
10、20). (Kim Trautman, PDA-FDA, 2010),Slide no 21,CAPA系统的构成元素,调查常用工具 鱼骨图 故障树形图分析 关联分析 流程图 访问操作者、相关人 ,调查事件发生的原因,调查事件发生的原因必须对技术和工艺流程有深入的了解，并需要花费大量时间。但是，该调查的深入与否将最终决定对一个CAPA的调查是否彻底，以及是否能找到正确的原因和适当的纠正措施。,Slide no 22,CAPA系统的构成元素,CFR820.100 (a) (3): 确定所需采取的行动方案以改正和防止不合格产品和其他质量问题的再次发生. Chinese GMP 253 (3): 确定
11、所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生. WHO GMP:确定可能需要采取预防性措施的不利趋势,确定行动方案(CA 或PA),注意：在执行CFR820时，预防性措施并不是在任何情况下都要求的；但是，为防止问题再次发生而采取纠正措施是必须的 。(Kim Trautman, PDA-FDA, 2010),Slide no 23,CAPA系统的构成元素,在实施行动方案之前可能需要对将要实施的行动方案进行审查和批准 投资 变更带来的风险 通过变更控制来实现,确定行动方案(CA 或PA),Slide no 24,CAPA系统的构成元素,CFR820.100 (a) (5) 实施并记录用来纠正和预防
12、已发生的质量问题的方法和过程的变更; Chinese GMP 253 (5) 对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录. WHO GMP: 确保正确地记录了所采取的所有纠正措施和预防措施 制订的行动方案应在一个合理的预先确定的时间范围内完成。,实施CA或PA,Slide no 25,CAPA系统的构成元素,时间表 (计划), 执行人 执行情况(证据, 记录),实施CA或PA,Slide no 26,CAPA系统的构成元素,CFR820.100 (a) (4) 核实或验证纠正措施和预防措施，以确保这些措施是有效的并且不会对成品产生不良影响; Chinese GMP 253 (4) 评
13、估所实施的纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性 WHO GMP: 问题的重复发生得以避免,核实/验证执行结果及有效性,Slide no 27,CAPA系统的构成元素,实施前: 是否适用 是否充分 实施后: 是否执行完毕 是否有效 (没有重复发生),核实/验证执行结果及有效性,Slide no 28,CAPA系统的构成元素,有效性: 我的解决方案有用吗？ 是否引起了其他潜在的不符合项（偏差）？ 问题重复发生了吗？,核实/验证执行结果及有效性,Slide no 29,CAPA系统的构成元素,CFR820.100 (a) (6) 确保有关质量问题或不合格产品的信息已通知到了那些直接对保证这些产品质
14、量或预防此类问题发生负责的人； (7)将已发生的质量问题以及所采取的纠正和预防措施的相关信息提供给管理层审查； Chinese GMP 253 (6) 确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人； (7) 确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审；,信息分享和管理审查,Slide no 30,CAPA系统的构成元素,WHO GMP: 血液制品企业的管理层应对纠正和预防措施进行审查,信息分享和管理审查,Slide 31,有关CAPA的相关法规,CAPA的重要性,CAPA系统的基本构成元素,涉及的主要内容,总结及问答,Slide no 32,CAPA系统的构成元素,分析/统计 /风险评估,已发生的或潜在的质量问题,执行行动方案,审核/验证/ 批准 行动方案,调查发生原因 并确定纠正或预防措施,记录并核实 有效性,信息共享和管理层审查,2012 ISPE CHINA ANNUAL CONFERENCE,Hongyang Li ,谢谢!,
