药理学完整详细版

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1、第一篇 绪言1、 药理学（pharmacology） ：是研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的一门科学。2、 药物（drug） ：是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。药理学在医学领域中的地位：桥梁学科3、 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等。4、 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律。5、 研究目的：充分发挥药物

2、的治疗效果，防治不良反应；帮助医药工作者合理用药；为寻找新药提供线索；阐明药物的作用机制6、 药理学的学科任务：阐明药物作用的基本规律及其机制；指导临床合理用药；研究开发新药；为中医药现代化提供先进的研究方法。7、 药理学的研究方法:（1）基础药理学方法：、实验药理学方法：以健康正常动物为实验对象，分整体/离体器官 、细胞、微生物等作为研究对象，进行药效学和药动学研究。、实验治疗学方法：将正常动物造成类似于人体疾病的病理模型（如四氧嘧啶、SHR）进行药效学或药动学研究。（2）临床药理学方法：以人体整体或离体器官、组织、体液等为研究对象，研究药物的药效学、药动学和药物的不良反应，并对药物的疗效和

3、安全性进行评价。9、新药研究过程：三个阶段：(1)药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。(2)临床研究：观察药物的疗效和不良反应。期志愿者20-30例，找出安全剂量；期随机双盲法对照临床试验（100例）；期选择特异体征病人300例。 (3)上市后药物监测。社会性考查分析。第二章 药动学1、药物代谢动力学简称药代动力学、药动学。是研究药物在体内变化规律的一门学科。其研究内容主要为相互联系的两部分：一是机体对药物的处置，即药物的体内过程（ADME），亦即药物在体内的吸收，分布，代谢（又称生物转化）

4、和排泄过程随时间变化的规律；二是应用药代动力学原理及数学模型定量的描述血药浓度随时间变化的规律以及机体对药物处置的速率过程。2、药物的跨膜转运方式主要有被动转运：是指药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度或电位差，以电化学势能差为驱动力，从高浓度侧向低浓度侧扩散。主动转运：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运。膜动转运：极少数药物还可通过膜的运动促使大分子物质转运。3、简单扩散：脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 。特点：转运速度与药物脂溶度成正比 ；顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比。 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。4、PKa是解离常数Ka的负对数。意义：是当药物50%解离

5、时的pH。当pH=PKa时、药物50%解离，如果pH增加1个单位，则有90%药物解离，10%非解离；若pH增加2个单位，则解离型约为99%，非解离型为1%。酸促酸，碱促碱。5、分子越多，通过膜的药物越多；分子越少，通过膜的药物越少。6、易化扩散 需特异性载体，顺浓度梯度，不耗能。7、主动转运 需特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶等。特点：逆浓度梯度，耗能 ；特异性（选择性） ；饱和性 ；竞争性8、膜动转运 通过膜的运动促使大分子物质转运9、胞饮：某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。 胞吐：某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放。10、

6、药物转运体：是跨膜转运蛋白，是药物载体的一种。药物经转运体的耗能转运是主动转运过程。分为摄取性转运体（主要功能是促进药物向细胞内转运，促进吸收）和外排性转运体（将药物从细胞内排出，限制药物的吸收）。11、影响药物吸收的因素（1）药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量。（2）给药途径：气雾吸入腹腔注射舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药。 1. 胃肠道给药：1)口服给药：(1)吸收部位：主要在小肠(2)优点：停留时间长 经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小(3)影响因素:排空率pH胃肠内容物的充盈率药物的相互作用 首过效应；(4)缺点：吸收较慢，欠完全，

7、不适用于在胃肠破坏的，对胃刺激大的，首过消除多的药物，也不适用于昏迷等不能内服的患者。2）舌下(sublingual)及直肠(per rectum)给药，优点：避免首关消除，吸收也较迅速。缺点：吸收不规则，较少应用。2.注射给药(1) 静脉注射(Intravenous)直接将药物注入血管；(2) 肌肉注射和皮下注射；被动扩散过滤，吸收快而全 ；毛细血管壁孔半径40，大多水溶性药可滤过； 3.呼吸道吸入给药：气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速,因肺泡表面积大血流量大。.经皮给药：脂溶性药物可通过皮肤进入血液。12、血脑屏障：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由

8、脉络丛形成的血浆和脑脊液间的屏障。13、胎盘屏障：是指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。14、血眼屏障：是血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称。15、生物转化：1.部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 2.步骤：分两步反应：I 期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团 (-OH、-CH3、-NH2、-SH)；II 期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物。16、 催化酶：专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组

9、成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。17、代谢的影响因素：1.遗传因素、2.环境因素：(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。3.生理因素与营养状态、4.病理因素18、 失活：绝大对数药物经过代谢后，药理活性都减弱或消失。活化：有极少数药物被代谢后才出现药理活性。19、 肾小球滤过：肾小球滤过膜呈筛状，筛孔较大，除与血浆蛋白结合的药物外，游离型药物或代谢物都能从肾

10、小球滤过。所以经肾小球滤过后，尿中主要含游离的原形药物和代谢物，其浓度与血浆中浓度相等。20、 肾小管分泌：肾小管分泌主要在近端肾小管细胞进行，分为有机酸分泌和有机碱分泌系统。21、 肾小管重吸收：主动重吸收：主要在近曲肾小管进行，重吸收的物质主要是身体必需的营养品；被动重吸收：主要在远曲肾小管进行，其重吸收方式为被动扩散。22、 血药浓度与时间曲线的意义：在给药后的不同时间采取，测定血药浓度，以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标，可绘出血药浓度时间曲线，简称药时曲线。23、 药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） ：药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达

11、到的最高血药浓度。24、 时量曲线下面积AUC：是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。 25、 生物利用度：不同剂型药物能吸收并经首过消除进入体循环的相对份量及速度 A(进入体循环药物量） F(生物利用度)= -100 D（服药剂量）26、 绝对生物利用度：血管外给药的AUC与静注定量药物后AUC之比。作为药动学计算用。27、 相对生物利用度：当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。F=试药AUC/标准药AUC。为评价药制剂的质量指标。 28、 表观分布容积（Vd） ：药物在体内达到平

12、衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（A）在理论上应占有的液体容积，即 Vd = A（mg）/C（mg/L）。意义：主要估计药物在体内分布的情况，Vd大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。29、 一级动力学 指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量，即一级速率常数K为恒定值。30、 零级消除动力学 指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药物或浓度无关，也称衡量吸收或消除。31、 非线性动力学 某些以主动转运或易化扩散方式进行转运，或者降解受酶学动力学限制的药物，当药物达到一定浓度后，会出现饱和现象，此时转运速率恒定。32、 半衰期（half lif

13、e，t1/2）定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用t1/2表示。t1/2是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数。33、 半衰期临床指导意义：（1）确定给药的间隔时间；（2）预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为4-5个t1/2 ；（3）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为4-5个t1/2 34、 清除率（clearance，CL） ：CL是指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为ml/min。CL仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。 CL=VdK（消除速率常数 ）35、 多次给药和给药方案 ：大多数药物均需多次给药，属一级动

14、力学消除的药物如每隔一个t1/2等量给药一次，则经过45个t1/2血药浓度可达到一个稳态/坪值。药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。36、 临床上多次用药的方案，大致有以下几种：1.等剂量等间隔多次用药（1）坪浓度的高低与剂量成正比；（2）坪浓度上下限的波动幅度与给药剂量或每日用药总量成正比；（3）趋坪时间：约需45个t1/2；2.负荷量与维持量方案；3.间歇用药与冲击疗法；4.给药方案个体化。 第三章 药效学1、药物作用:药物对机体细胞的初始作用。 特异性 (Specificity) :构型、电荷、分子大小1、 药理效应：药物引起的机体反应 。兴奋：功能增强 ；抑

15、制：功能降低2、 局部作用：无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。3、 全身作用（吸收作用、系统作用）：药物通过吸收或注射直接进入血管，进血液循环而分布到机体有关部位发挥的作用。4、 治疗作用：对因治疗：针对病因治疗，治本；对症治疗：用药物改善疾病症状，治标。5、 不良反应：在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同时，可能产生一些其他作用，大都是人们不希望发生的，被称为不良反应。6、 副反应：治疗剂量出现的与治疗目的无关的作用 7、 毒性反应：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。8、 后遗效应：停药后残留药物引起的生物效应.9、 停药反应：突然停药后原有疾病加重也称反跳 10、 变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤。12、 继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良后果13、 特异质反应：特异质病人对某种药物反应异常增高14、 过敏反应：药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤15、 致畸作用：药物能影响胚胎的正常发育而产生畸胎；致畸、致癌、致突变合称三致试