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1、浙江中医药大学药理教研室,参考书,药 理 学 总 论 General Principles,第一篇,Chapter 1. Introduction Chapter 2. Pharmacokinetics Chapter 3. Pharmacodynamics Chapter 4. Factors affecting drug efficacy,绪论 About pharmacology,药物代谢动力学 What the body does to a drug,药物效应动力学 What a drug does to the body,影响药物效应的因素 How to use a drug rat
2、ionally,第一章,绪 言 Introduction,Pharmacology,Pharmakon希腊文,Wards or Course,药物(drug)毒物(poison),学科或课程,Pharmacology,药理学研究,第一章 绪言,一、药理学的性质与任务 （一）药理学概念 （二）药理学性质 （三）药理学研究内容 （四）药理学任务 （五）药理学研究方法 二、药物与药理学发展史 三、药理学在新药开发与研究中的地位 四、药理学的学习方法,（一）药理学有关概念 （药）,1. 药物(drugs) 能影响机体器官功能/细胞活动, 可用于预防、治疗和诊断 的化学物质。 (1) chemicals
3、: 是指引起生物功能改变的任何化学物质; (2) medicines: 是指用于治疗、预防和诊断疾病的物质； (3) poison: 是指能损害人体健康的化学物质； 药物,一、药理学的性质与任务,Medicines 与 Poisons 间无严格界限，相对而言,食物,NaCl,毒物,dosage,low,high,e.g.,毒物：较小剂量即毒性药理反应，从剂量-药理作用出发无临床治疗意义。 As2O3,2. 药理学(pharmacology): 药理学: 是研究 medicines治疗、预防和诊断疾病的一门学科; medicines与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的一门学科。,（理）,临床
4、医学,基础医学,医学,（二）药理学的性质,1.药理学是指导临床合理用药的一门医学基础课;是联系基础医学和临床医学、医学与药学的桥梁。,1.药理学是指导临床合理用药的一门医学基础课;是联系基础医学和临床医学、医学与药学的桥梁。 2.药理学与其它研究药物的学科: 生药学 植物化学 生物制药 药物化学 药剂学 药物分析 药理学 安全性、有效性 基础药理学 临床药理学 药物治疗学,药学研究 可控性,原料药,制剂,质量监测,药效、毒性评价,临床前研究,药理学分支,3. 药物的来源 (Source of drugs)：,Ancient ： Natural products ( Plants, Animal
5、s and Minerals ),Modern ： Active principles of natural products Artificial Synthetics go,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),毛地黄 ( foxglove ) 颠茄 ( deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atropine ),（三）药理学研究内容,PK,PD,1药物代谢动力学（药动学） (pharmacokinetics），即研究药物在机体内的吸收、分布、转化及排泄过程，特别是用药后血浆药物浓度随时间而变化的规律。 *
6、研究机体对药物的处理what？and how? 2药物效应动力学（药效学） (pharmacodynamics)，（what？包括治疗作用和不良反应）及作用机制（why? how?）。 * 研究药物对机体的作用what？and how?,（四）药理学任务,阐明药物作用及作用机制，提高药物疗效，为医学生在临床上合理用药打下理论基础。 (指导临床用药) 2. 研究药物小分子与机体大分子之间相互作用的关系，为探索生命活动的生理生化规律及病理过程提供实验资料。如药物受体的研究已得知受体是神经递质及激素发挥调节机能所不可少的中间环节。 (探索生命活动) 3. 研究开发新药及发现药物的新用途 (开发新药新
7、用),（五）药理学研究方法,不同层次的研究方法 1分子水平：生物大分子的研究是现代药理学最基础和最有成效的领域，是现代药理学揭生命奥秘、带动基础和临床医学发展的主流。 2细胞水平：细胞水平的研究是现代药理学最基本的实验模型。 3组织或器官水平：是联系分子、细胞水平与整体水平研究的中间环节。 4整体水平：是生命活动最终的表现形式，能够较好符合临床实际。 5人体研究：,不同学科的研究方法 1生理学方法：微电极技术、电压钳技术、膜片钳技术 2生物化学和分子生物学研究方法：DNA克隆、核酸杂交、聚合酶链式反应、转基因技术及蛋白质研究方法 3形态学方法： 利用光镜、电镜、免疫组织化学、原位杂交、原位PC
8、R、组织或细胞的图像分析、细胞功能可视化、临床的各种成像技术等 4免疫学和细胞生物学研究方法：动物细胞培养技术、细胞融合技术、基因克隆技术,不同实验对象的研究方法,实验药理学方法 a. 对健康动物进行药效学和药动学观察 b. 用麻醉动物研究药物对器官或系统的影响 实验治疗学方法 根椐实验目的，先在动物体内复制病理模型，然后用药物治疗，观察药物的疗效和毒性作用 临床药理学方法 研究药物与人体（健康志愿者或病人）间相互作用规律和机理的一门学科,二、药理学发展史,药物学阶段： 远古时代人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。 这些民间
9、医药实践经验累积和流传集成本草 - 公元一世纪前后我国的神农本草经及埃及的埃伯斯医药籍 - 明朝李时珍的本草纲目等 特别是本草纲目 是我国传统医学的经典著作，全书共52卷，约190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方11000余条，在国际上有七种文字译本流传。,实验药理学阶段： （产生于19世纪初） 德国Rudolf.Buchheim(1820-1879)在实验生理学基础上建立起系统药理学研究，使药理学成为了一门独立的学科。 建立了第一个药理实验室 写出第一本药理教科书 也是世界上第一位药理学教授。 19世纪20年代又开始了器官药理学研究(研究药物的作用部位) ，Buchheim的学
10、生O.Schmiedeberg (1838-1921) 开始研究药物的作用部位，逐渐使实验药理学发展为器官药理学。突出成就是研究植物药物和从原来具有治疗作用的植物来源药物中分离得到的有效成分的药理作用，并为受体学说的建立奠定了基础。 受体原是英国生理学家J.N.Langley (1852-1925)提出的药物作用学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制。,18世纪末生理学和化学发展为药理学发展奠定基础,现代药理学阶段： 进入20世纪50年代，实验医学发展的动物模型，为实验药理学提供了新的研究方法和技术，使得随着有机化学发展而来的大量对天然有效成分进行分子结构改造及新合成的化合物得以在实验
11、动物模型上进行筛选，开创了新药发展的黄金时代。这一阶段药理学的发展，主要为新药研究与开发提供了理论、技术和方法，使得人们能对药物进行广泛的筛选和研究药物作用机制。 随着基础学科前沿知识的发展，药理学也进入了新的发展阶段，出现了如基因药理学等 新兴的药理学分支的边缘学科。,三、药理学在新药研究与开发中的地位,（一）新药的筛选：包括普遍筛选和定向筛选。 （二）新药临床前研究： 1. 药效比较研究：包括主要药效研究和一般药理研究。 2. 药代动力学研究：采用数学方法定量研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的量变特征及规律，给出药代动力学参数，为制定临床用药方案提供参 3. 药物安全性评价和毒代动力
12、学研究：包括急毒、长毒、致突变、致癌、生殖毒性、药物依赖性实验和局部用药毒性。 （三）药物临床实验研究：期临床实验、期临床实验、期临床实验、期临床实验。,新药研究与开发,【1】 什么是新药？ 国际：FDA的法规最终把新的化学成分，原来批准药物相同成分的新的基团，新的适应症，新的给药途径等都按照新药审批管理 中国：没上市的药才是真正的新药，而不是原先规定的凡没在我国 生产的药就算新药。 新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。 已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品。 药品注册管理办法2007年10月1日,【2】新药研究过程,临床试验分为I、II、III、IV期： I期临床试验：正常
13、成年自愿者，无对照开放试验。 20-30例 - 目的：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 II期临床试验：病人 ，随机双盲法对照，100对 - 目的：初步评价对目标适应症患者的治疗作用和安全性， III期临床试验：病人，随机双盲法对照，300例， -目的: 进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，有效性和安全性社会性考察。 IV期临床试验：post-marketing surveillance 2000例 - 目的：新药上市后应用研究阶段,四、药理学的学习方法,1抓规律：药理学的教学重点在于阐明药物作用的基本规律（药效学及药动学）以及临床合理用药的基本规律（适应症及禁忌症）。 2抓联系：药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。它运用生理学、生化学、病理学、微生物学、免疫学等医学基础理论和知识，阐明药理作用及机制，故在学习药理学时应自觉地与这些知识去联系，既可温故知新，又可避免死记硬背。 3抓重点：重点章节、代表药、重点内容，处理好共性与特性关系。 4重视实验课：药理学是一门实验性学科，学好实验课有助于理解理论；学习研究思路；学习操作技能。,
