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1、高尿酸血症（HUA）、痛风的 危害与治疗,目录,定义 流行病学 病因 高尿酸血症（HUA）的危害 非布司他的特点,定义,痛风属于晶体性关节炎的一种。 痛风是人体内嘌呤代谢发生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症，血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中，引起组织炎性反应，即痛风 。,痛风临床症状,急骤起病，几小时达高峰，受累关节红肿热痛 第一跖趾关节最常见，其他关节均可受累 痛风石、尿路结石,2018/12/9,目录,定义 流行病学 病因 高尿酸血症（HUA）的危害 非布司他的特点,痛风、高尿酸血症来势汹汹,痛风流行病学,痛风见于世界各地区、各民族，患病率有所差异
2、我国的患病率较以前有明显的提升,Smith EU, et al. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010 Dec;24(6):811-27.,朱深银,周远大,杜冠华, 医药导报2006年8月第25卷第8期803-805； 邵继红,徐耀初,莫宝庆,等. 痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展.疾病控制杂志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.,我国高尿酸血症与痛风发病率逐年上升,目前中国高尿酸血症患者达1.2亿，痛风患者约1700万！,痛风发病率,中国高尿酸血症和痛风发病率,2.0%,高尿酸血症的患病率,9,17.9%,13.3%,10.3%,18.32
3、%,16.85%,南京,山东沿海,山东海阳,总体,男性,女性,13.4%,8.4%,0,2%,4%,6%,8%,10%,12%,14%,16%,18%,20%,11.9%,7.85%,1. Miao Z, et al. J Rheumatol. 2008 Sep;35(9):1859-64 2. 袁山, 等. 中华内分泌代谢杂志 2011; 23(7) :570-2 3. 毛玉山, 等. 中华内分泌代谢杂志 2006; 18(4): 338-41,中国大陆痛风流行现状：患病率差异大,痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病！,目录,定义 流行病学 病因 高尿酸血症（HUA）的危害 非布司他的特
4、点,痛风的发病特点,在我国患病率高（每年以10%的速度增加）：痛风患者70年代以前较少见，80年代逐年上升，90年代直线上升 年轻化：痛风可发生于任何年龄，以40岁以上中年人居多 男性多于女性，男：女为20：1 40岁+中年男性（95%） 女性绝经期后 家族史 沿海多于内地,2013年高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识,痛风的病因,McLean L, Becker MA. In: Hochberg MC, Silman AJ, Smolen JS, Weinblatt ME, Weisman MH, eds. Rheumatology. 5th ed. Philadelphia, PA: Mos
5、by Elsevier; 2011:1841-1857.,各国指南推荐，保持血尿酸水平357umol/l（6mg/dl）是治疗痛风的关键,高尿酸血症是痛风最重要的生化基础 高尿酸血症是痛风最直接的危险因素 尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果 痛风发生率与血尿酸水平显著正相关,目录,定义 流行病学 病因 高尿酸血症（HUA）的危害 非布司他的特点,*Multifarious Articles,HUA与多个靶器官的损害密切相关,HUA,糖尿病 一项持续10年针对4536例患者的研究发现，25%的糖尿病是由于高尿酸导致,代谢综合征 72.9%的男性HUA患者同时具有一个以上代谢综合征因素，支持将HUA
6、纳入代谢综合征(P0.05),高血压 Framingham研究表明，血尿酸(SUA)每增加77mol/L，发生高血压的危险比为1.17(P=0.02),肾脏损害 HUA明显增加终末肾病的风险，男SUA7mg/dL，女6mg/dL时，终末肾病发生危险：男性增加4倍；女性增加9倍(P=0.0002),脑卒中 HUA是脑卒中独立危险因素，并加重患者预后不良,冠心病 HUA是冠心病的独立危险因素，加重冠心病不良预后,心肌梗死 HUA是心梗的风险因素，SUA 381mol/L，患者死亡率风险比为1.87(P0.05),高尿酸血症潜在危害,高血压、高血糖、高血脂、高尿酸,尿酸水平越高，发生高血压风险越大,
7、涉及2280例健康男性，持续21年的前瞻性研究发现，SUA416mol/L人群，发生高血压风险与SUA297mol/L人群相比，增加63%,Hypertension. 2006;48:1031-1036 N Engl J Med. 2008 October 23; 359(17): 18111821.,血尿酸的危害比较,美国WORKSITE 研究表明： 血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害 至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHg,Michael H， et al. Hypertension 1999; 34:144-150.,高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素,Kawamoto
8、 R, et al. Intern Med. 2005 Aug;44(8):787-93.,20,HUA是全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素,美国第一次全国健康与营养调查 (NHANES I，1971-1975）和随访研究 (1976-1992) 的患者进行交叉对照分析 (共5926例，年龄25-74岁) 显示： 尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素， 血尿酸每升高1mg/dL，心血管死亡率和缺血性心脏病死亡率： 男性增加9% 女性增加26%,美国第三次全国健康与营养调查 （NHANES III）： 血尿酸6mg/dL是冠心病的独立危险因素 血尿酸7mg/dL是脑卒中的独立危险因素,Fa
9、ng J, et al. JAMA. 2000 May 10;283(18):2404-10. Waddington C.Elevated uric acid can raise risk for CHD.Cardiol Today，1999，2:15,高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率,卒中发生率,Kim SY, et al. Arthritis Rheum. 2009 Jul 15;61(7):885-92.,卒中发生率,男性：RR=1.42，95%CI 0.94-1.90 女性：RR=1.42，95%CI 1.19-1.80 总体：RR=1.47，95%CI 1.19-1.76,HUA可独
10、立预测缺血性卒中的不良预后,405 例卒中患者多元线性回归分析显示，血尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关OR = 1. 37（95% CI：1.13 -1.67） 尿酸水平7.8 mg/dl（470 mol/L）， 则早期死亡的机率高达87% 急性缺血性卒中患者入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标，可预测脑血管事件及卒中后死亡的风险,Karagiannis A, et al. Circ J. 2007 Jul;71(7):1120-7.,对6339例（男2026，女4313）健康体检人群观察显示： 血尿酸水平与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）存在显著相关（相关系数0.16，P0.00
11、01） 随血尿酸升高，代谢综合征发生率也增加,HUA加重胰岛素抵抗,Ishizaka N, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 May;25(5):1038-44.,随访病例数：2951例 随访时间：6-7年 随访结果：基线血尿酸水平398mol/L者，远期糖耐量异常和2型糖尿病的发病危险比280mol/L者增加78%,血尿酸水平过高致糖耐量异常和糖尿病发病,Bickel C, et al. Am J Cardiol. 2002 Jan 1;89(1):12-7.,发病危险比,对1062例2型糖尿病患者（男395，女631）进行的调查显示： 尿
12、酸水平独立于生活方式等因素，是2型糖尿病患者发生动脉粥样硬化的独立危险因素 患者的血浆甘油三酯浓度随着尿酸水平升高而增加,HUA和血脂异常密切相关,Cardiovascular Diabetology 2011,10:72,*浓度为取对数后结果,HUA的潜在风险,痛风、肾功能损害只是HUA危害的冰山一角,痛风、高尿酸血症与慢性肾脏病进展,尿酸的代谢过程,体内尿酸的来源： 外源性：20%食物中的核甘酸的分解 内源性：80%内源性嘌呤合成核酸分解产生,肾小球滤过的尿酸98%被肾小管重吸收，尿酸的排泄主要靠肾小管的再分泌，是一个主动分泌的过程 肾脏排泄尿酸的能力容易受到损害,尿酸在肾脏内滤过及重吸收
13、过程,高尿酸血症，肾病的隐形杀手,高尿酸血症引起肾脏损伤的机制,Kang DH, et al J Am Soc Nephrol ,2002,13:2888-2897. Mazzal M, et al. Hypertension, 2001, 38:1101-1106 .,流行病学研究,全国流行病学调查发现 高尿酸血症是CKD的重要危险因素（OR值9.30）,Zhang L, Wang F, Wang L, et al. lancet, 2012, 379(9818): 815-822,尿酸升高可能对肾脏排泄尿酸的能力产生影响,高尿酸血症是CKD的危险因素,入选49295例无心血管疾病的患者，发
14、现血尿酸越高，CKD发生风险越大 血尿酸男性7.1mg/dL与5.4mg/dL相比，女性5.5mg/dL与3.8mg/dL相比，发生CKD的风险比均增加4.67倍（P0.0001）,Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 35933599,高尿酸血症患者新发CKD风险高于 高血压和肥胖患者,1285例男性健康体检者通过18年随访的研究结果显示，新发CKD风险分别为：高尿酸血症3.99, 低HDL-C 1.69，高血压 2.00，肥胖1.35，高尿酸血症患者CKD风险显著高于其它因素。,BMC Nephrology.2011; 12:31.,高尿酸血症是新发CKD的
15、预测因素,无症状高尿酸血症是新发慢性肾病的预测因素，降尿酸治疗可显著减少慢性肾病的发生。,慢性肾脏病发病率,血尿酸7.0mg/dL,血尿酸7.0mg/dL,时间（月）,P0.01,BMC Nephrology.2011; 12:31.,纳入研究数量：10项 研究设计：全为队列研究（前瞻9项，回顾1项） 研究地点：台湾1项、日本2项、泰国1项、澳大利亚1项、美国4项、欧洲1项 研究对象：共276801名 年龄：18-84岁 随访时间：1-29.7年 结局指标：2项为ESRD，4项为GFR 60 ml/min/1.73m2，1项为MAU300mg/24h，3项为SCr 1.5 mg/dl（男）或
16、1.2 mg/dl（女） 结论：单因素和多因素分析均显示：高尿酸血症增加肾脏疾病/肾功能障碍的发生风险；高尿酸血症增加肾脏疾病患者的死亡风险（多因素分析）和肾功能恶化风险（单因素分析）,荟萃分析：高尿酸血症促进CKD进展,-华西医科大学 循证医学中心,.Am J Kidney Dis 2004; 44:642-650.,高尿酸血症与ESRD发生关系密切,女性,0,2,4,6,8,10,男性,血尿酸(mg/dl),6.0,ESRD/每1,000人,7.0,7.0,6.0,通过对48177例患者平均7年的随访7年发现：无论男性还是女性，如果血尿酸水平不能达标，发生ESRD的风险将大大增加；而血尿酸控制良好的人群，可大大减少肾功能继续恶化的风险。,高尿酸血症增加ESRD风险,入选49413例成人，与血尿酸水平5.0-6.4mg/dL的人群相比，血尿酸5 mg/dL的人群ESRD风险增加7倍,Cleveland Clinic
