《甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生儿心功能影响与其机制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生儿心功能影响与其机制研究（91页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、R ，2 多? 幺 1 0 3 1 1 1 2 1 8 0 蝴： 博士学位论文 ( 临床医学专业学位) 论文题目；甲壮辞素苷代治疗础先天挂甲牲髀功能域照症 一一堑生墨堕堕堡煎燮鱼鱼袅搀翅塑窒 作者姓名 叁一照一蛰 指导教师 垫垂查一蕉亟一一 学科( 专灿一也煎鲎如童堡焦) 所在学院 医壁一照一一 提交日期二0 0 七年五月 浙江大学博士学位论文 C H T S H 丌3 F L 订3 r r l L T 4 P W D A 缩略语 ( A b b r e v i a t i o n s ) c o n g e n i t a lh y p o t h y r o i d i s m先天性甲状腺
2、功能减退症 t h y r o t r o p i n促甲状腺激素 f r e et r i i o d o t h y r o n i n e游离三碘甲状腺原氨酸 f l e et h y r o x i n e游离甲状腺素 t o t a lt h y r o t r o p i n总三碘甲状腺原氨酸 t o t a lt h y r o x i n e总甲状腺素 l e v o t h y r o x i n e 左旋甲状腺素 p u l s e d - w a v eD o p p l e r 脉冲多普勒 e c h o c a r d i o g r a p h y q u a n
3、t i t a t i v et i s s u ev e l o c i t yi m a 唔i n g 定量组织速度成像 t i s s u et r a c k i n gi m a g i n g组织追踪显像 t i s s u eD o p p l e ri m a g i n g组织多普勒成像 l e f ta t r i a ld i a m e t e r左房径 a o r t i cd i a m e t e r主动脉径 l e f tv e n t r i c u l a re j e c t i o nf r a c t i o n左室射血分数 l e f tv e n
4、t r i c u l a rf r a c t i o n a ls h o r t e n i n g左室短轴缩短率 p e a ke a r l yd i a s t o l i cm i t r a l ( t r i c u s p i d ) 二尖瓣( 三尖瓣) 口 i n f l o wv e l o c i t y舒张早期血流峰值速度 p e a kl a t ed i a s t o l i cm i t r a l ( t r i c u s p i d )二尖瓣( 三尖瓣) 口 i n f l o wv e l o c i t y舒张晚期血流峰值速度 p e a ks y
5、 s t o l i cI x a n s m i w a l二尖瓣( 三尖瓣) 环收缩期 ( t r a n s t r i c u s p i d ) a n n u l a rv e l o c i t y 运动峰值速度 p e a ke a r l yd i a s t o l i ct r a n s m i t t a l二尖瓣( - - 尖瓣) 环舒张早 ( t r a n s t r i c u s p i d ) a n n u l a rv e l o c i t y期运动峰值速度 唧吼聊n们一一E 浙江大学博士学位论文 S R S E R C A 2 a P L B a
6、M H C R y R T R E R r - P C R 唧 H W B W p e a kl a t ed i a s t o l i ct r a n s m i t t a l ( w , m s t r i c u s p i d ) a n n u l a rv e l o c i t y p e a ks y s t o f i cm i t r a la n n u l a r d i s p t a c e m e n t p e a ks y s t o l i ct r i c u s p i da n n u l a r d i s p l a c e m e n t
7、s a r c o p l a s m i cr e t i c u l u m s a r c o p l a s m i cr e t i c u l u mC a 2 + - A T P a s e p h o s p h o l a m b a n a - m y o s i nh e a v yc h a i n r y a n o d i n er e c e p t o r t h y r o i dh o r m o n er e s p o n s i v ee l e m e n t i _ e v e r s et r a n s c r i p t a s e - p
8、o l y m e r a s e c h a i nr e a c t i o n p r o p y l t h i o u r a c i l h e a r tw e i g h t b o d yw e i g h t 2 二尖瓣( 三尖瓣) 环舒张晚 期运动峰值速度 二尖瓣环收缩期最大位移 三尖瓣环收缩期最大位移 肌浆网 肌浆网C a 2 + o A T P 酶 磷酸受纳蛋白 心肌肌球蛋白a 重链 兰尼碱受体 甲状腺素反应元件 逆转录聚合酶链反应 丙基硫氧嚏啶 心室重量 体重 浙江大学博士学位论文 摘要 甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生 儿心功能的影响及其机制研究 博士
9、研究生 导师 毛姗姗 赵正言教授 中文摘要 甲状腺激素对小儿多个器官的发育代谢和功能调控起着至关重要的作用。 先天性甲状腺功能减退症( C H ) 作为一种儿科常见的内分泌疾病，由于其围 生期甲状腺激素水平降低，可对出生患儿的智力发育和多器官功能造成严重 影响。近年来研究发现C H 患儿也可伴有心功能的改变，主要表现为左心功能 的下降，经甲状腺素替代治疗后受损心功能可部分或完全得到改善。然而有 关C H 新生儿心功能改变的报道甚少且结果不近相同。 心肌细胞胞浆内游离C a 2 + 浓度与心肌细胞收缩、舒张功能密切相关，是介 导心肌兴奋一收缩耦联的关键因子。肌浆网( s R ) 上的C a 2
10、+ A T P 酶( S E R C A 2 a ) 及磷酸受纳蛋白( P L B ) 是调节心肌细胞内C a 2 + 浓度的主要钙转运蛋白。研究 表明成年甲状腺功能减退( 甲减) 动物其S E R C A 2 a m R N A 及蛋白表达均下降， 给予T 3 治疗后S E R C A 2 a 表达可上升，而关于啮齿类动物P L B 的研究则大多 显示甲减可引起其m R N A 或蛋白表达上升。目前有关新生甲减大鼠心肌肌浆 网钙泵活性及钙转运蛋白表达的变化及甲状腺素替代反应的研究尚未见报 道。 本课题主要对C H 新生儿I 替代治疗前后的左右心功能进行评估，并 以新生甲减大鼠的动物模型为基础
11、，研究其心肌肌浆网钙泵活性以及钙转运 蛋白基因表达的变化，旨在探讨C H 对新生儿心功能的影响及其可能机制。 浙江大学博士学位论文 第一部分甲状腺素替代治疗对先天性甲状腺功能减退症新生儿 心功能的影响 一目的 1 探讨先天性甲状腺功能减退症对新生儿左心及右心收缩、舒张功能的影响 2 探讨甲状腺素替代治疗后左右心功能的反应。 二方法 对5 0 例确诊为C H 的足月新生儿( 日龄1 7 - 2 8 天) 于左旋甲状腺素( ) 替代治疗前与治疗1 月后行超声心动图检查，并与3 5 例对照组新生儿( 日龄 1 8 - 2 8 天) 进行比较。分别用传统M 型超声心动图、脉冲多普勒( P W D )
12、及 定量组织速度成像( Q T V I ) 、组织追踪显像( T T I ) 检测各组新生儿的左心和 右心收缩舒张功能，并同步用化学发光法检测血清T S H 、r r 3 、r r 4 、F T 3 和F T 4 水平。心功能指标具体如下： 1 M 型超声心动图：左室射血分数( L V E F ) 、左室短轴缩短率( L V F S ) 、 左房径( L A ) 、主动脉径( A o ) ，计算L A A O 。 2 脉冲多普勒( P W D ) ；二尖瓣口及三尖瓣口舒张早期充盈峰值速度( E ) ， 舒张晚期充盈峰值速度( A ) ，计算E A 值。 3 定量组织速度成像( Q T V I
13、) ：二尖瓣环和三尖瓣环收缩期运动峰值速 度( S a ) 、舒张早期运动峰值速度( E a ) 、舒张晚期运动峰值速度( A 矗) ，计算 E a A a 值。 4 组织追踪显像( T T I ) ：二尖瓣环收缩期最大位移( D m ) 和三尖瓣环收 缩期最大位移( D t ) 。 三结果 1 血清甲状腺激素水平比较 C H 组替代治疗前其血清F T 3 、F T 4 、1 飞、1 T 4 水平显著低于对照组，T S H 水平显著高于对照组( 均P 0 0 5 ) ，C H 组L V E F 和L V F S 显著低于对照组( 均P o 0 5 ) 。C H 组经L T 4 替代治疗1 月后
14、，L V E F 和 L V F S 较治疗前显著上升( 均P 0 0 5 ) ；二尖瓣与三尖瓣口血流E 峰及E A 值在治疗后显著上升( 均 P o 0 5 ) 3 Q T V I 及1 1 1 指标比较 Q T V I 示C H 组二尖瓣及三尖瓣环s a 、E a 和E a A a 值均显著低于对照组 ( 均P 0 0 5 ) - 1 1 1 示C H 组D m 和D t 均显著低于正常组( 均P 0 0 5 ) ：L - T 4 治疗组新生仔鼠H W 较甲减组同日龄仔鼠显 著增加( g ZP o 0 5 ) ，L - T 4 治疗组H W B W 较同 日龄甲减组仔鼠显著上升( 5 、7
15、 日龄P o 0 5 ，r e s p e c t i v e l y ) P W Ds h o w e dt h a t C Hn e o n a t e sh a ds i g n i f i c a n t l yl o w e rEa n dE Ao f t h em i t r a la n dt r i c u s p i dv a l v e 妒 o 0 5 ， r e s p e c t i v e l y ) A f t c rlm o n t ho f 乩t h e r a p yi nt h eC Hg r o u p , L V E Fa n dL V F S s i
16、g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ( P o 0 5 ，r e s p e c t i v e l y ) 腧1m o n t ho f s u b s t i t u t i o nt h e r a p y , C Hn e o n a t e ss h o w e das i g n i f i c a n ti n c r e a s eo fS a , E aa n da s u b s e q u e n ti n c r e a s eo fE a A a ( 户 o 0 5 ) F u r t h e r m o r e ，h y p o t h y r o i d i s m w a sc o n f i r m e dw i t hs i g n i f i c a n tl o w e rs e r u mF T 3a n dF T 4l e v e l sa sw e l la sh i
