《甲强龙pim耳鼻喉科》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲强龙pim耳鼻喉科（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、糖皮质激素 在耳鼻喉科的合理选择和应用,内容,糖皮质激素概述 激素之间的差异 耳部疾病 喉部疾病 鼻部疾病,生理性糖皮质激素的产生和调节,肾上腺,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 （Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system,HPA轴）,受体后效应,糖皮质激素作用机制,糖皮质激素药理作用,抗炎作用：糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。 免疫抑制作用：糖皮质激素抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管；抑制细胞免疫；抑制体液免疫功能。 抗休克作用：改善循环、加强心肌收缩、抗毒作用、抑制体温中枢
2、刺激骨髓造血功能 兴奋中枢神经系统 促进胃酸、胃蛋白酶分泌,糖皮质激素治疗耳鼻喉疾病的药理作用,作用于炎症和免疫过程：糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些特性会导致下列结果： 减少炎症病灶周围的免疫活性细胞 减少血管扩张 稳定溶酶体膜 抑制吞噬作用 减少前列腺素和相关物质的产生(抑制磷脂酶A2的活性 ),激素在耳鼻喉科可应用于以下常见疾病,耳部疾病 突发性感音神经性听力障碍（突发性耳聋） 分泌性中耳炎 咽喉部疾病 婴儿喉气管支气管炎(哮吼) 急性会厌炎 过敏性喉水肿,鼻和鼻窦疾病 变应性鼻炎 慢性鼻窦炎鼻息肉 嗜酸细胞增多性非变态反应性鼻炎 耳鼻喉科围手术期,
3、内容,糖皮质激素概述 激素之间的差异 耳部疾病 喉部疾病 鼻部疾病,地塞米松,氢化可的松,强的松,强的松龙,甲基强的松龙,人工合成糖皮质激素,结构的细微差异 对临床用药带来巨大影响,C6甲基化 增加亲脂性,* 化学结构式参见产品说明书,Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页,靶器官组织浓度更高,C11羟基化 无需肝脏转换,C9未氟化,穿透细胞膜速度更快,受体亲和力高,不会诱导酶的产生而引起药物浓度波动,对HPA*轴抑制作用弱,直接发挥作用,C1=C2双
4、键,盐皮质激素活性弱，水钠潴留少,更快,更强,更安全,琥珀酸钠盐 电活性较弱溶易附着 或穿透细胞膜,磷酸盐 带有较强的负电荷限制了与细胞膜的相互作用,甲强龙更易穿透细胞膜,电活性,甲强龙电活性弱，易穿透细胞膜,甲强龙亲脂性增强，更容易穿透组织屏障，脂质屏障,神经外科学杂志 1996 激素穿透组织屏障的能力与其脂溶性成正比 基于激素的化学结构，其穿透组织屏障的能力依次为： 甲基强的松龙 地塞米松 氢化可的松,穿透组织屏障所需时间* 甲泼尼龙(甲强龙) 30分钟 6小时 地塞米松 24小时72小时,Kenneth J, Murray, M.D.,Ph.D. Current Trends in th
5、e Management of Primary Brain Tumors 神经外科 杂志学 1996,Antal EJ, et al. J Pharmacokinet Biopharm 1983;11(6):561-576 Fie SB. Clinical Perspectives on Acute Asthma Therapy 2004 P.5 William B Klanestermey. Annals of Allergy 1976:(37),甲强龙起效时间快达峰时间,甲强龙激素受体亲和力更高,糖皮质激素 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,受体亲和力 10
6、0 5 220 1,190 190 540 710,2状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力,甲强龙的安全性,不需经肝脏转化，肝脏功能不全患者使用时 不增加肝脏负担 不会因肝脏转化减少而影响其疗效 具有C 1-2 双键，水钠潴留副作用更少 对高血压/心功能不全患者影响更小 血浆蛋白结合率恒定，撤药不会反跳 原发疾病加重？ 对HPA轴抑制作用弱 不会出现“肾上腺危象”,甲强龙对HPA轴抑制作用弱，使用更安全。 而地塞米松则显著抑制HPA轴。,Delespesse G et al. Corticotherapy,等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久,血浆17-羟类固醇ug/100
7、ml,与地塞米松相比， 使用甲强龙的患者打嗝症状更轻,打嗝是使用地塞米松时的常见不良反应之一 在一个单中心研究中，在出现地塞米松引起打嗝的患者中，应用甲强龙取代地塞米松，这些患者的打嗝症状获得了明显改善。,内容,糖皮质激素概述 激素之间的差异 耳部疾病 喉部疾病 鼻部疾病,突发性感音神经性听力障碍（突发性耳聋）,突发原因不明的感音神经性听力损失，常为中重度或重度。 大多数原因是病毒感染。 以皮质激素治疗为基础。 其传统的治疗方法为全身激素治疗、扩血管、改善微循环、神经营养及高氧等。,1 Fujioka M, Kanzaki S, Okano HJ, et al. Proinflammtory
8、cytokines expression in noise-induced damaged cochlea. J Neurosci Res, 2006,83:575-583,糖皮质激素治疗突发性耳聋的可能机制,Fujika等专家的研究显示1，内耳受噪声过度暴露后，其自身的组织细胞可以产生一些促炎性反应细胞因子如白介素-6。白介素-1B，肿瘤坏死因子等。 2003年，Tabuchi等2建立豚鼠短期缺血模型分别于缺血前及缺血后耳蜗内灌注糖皮质激素，结果发现：缺血后4 h时，与对照组相比，复合动作电位有一定程度的下降，提示具有一定的听力保护效应。 Shirwany3等专家提出，鼓室内注射甾体类激索还
9、可能是通过增加豚鼠耳蜗血流量而起到保护听力的效应，同时因为降低了缺血导致的氧自由基的生成，间接发挥效应。,Van Cauwenberge P. Verhoye C. Les corticoides systemiques en otologie Acta Thoer Intern. 1995:171:3-4,1 Fujioka M, Kanzaki S, Okano HJ, et al. Proinflammtory cytokines expression in noise-induced damaged cochlea. J Neurosci Res, 2006,83:575-583 2
10、Uemaetomari I, et al.Glucocortiocoids and dehydroepiandrosterone sulfate ameliorate ischemia-indeced injury of the cochlea. Hear Res 2003, 180:51-56. 3 Shirwany NA, Seidman MD, Tang W. Effect of tramstympanie injection of steroids on cochlear blood flow, auditory sensitivity, and histology in guinea
11、 pig. Am J Otol,19:230-235.,38%到78% 甲强龙静滴治疗显著提高突发性耳聋的恢复机率,平均听觉缺失小于90dB是皮质醇疗法的适应人群. 实验组：甲强龙：1mg/kg/天静注一周,继以7天口服,剂量逐渐减少 对照组：地塞米松：0.2mg/kg/天静注一周，继以7天口服,剂量逐渐减少,Van Cauwenberge P. Verhoye C. Les corticoides systemiques en otologie Acta Thoer Intern. 1995:171:3-4,甲强龙鼓室注射治疗突发性耳聋,交通医学2011年第25卷第六期Med J of Co
12、mmunications，2011.Vol.25.No.6,(1)对照组患者静滴银杏达莫、血栓通，肌注甲钴铵，并辅以高压氧治疗。 (2)观察组在此基础上加用患耳鼓室注射甲泼尼龙治疗。鼓室内缓慢注入甲强龙注射液(40 mgmL)0.5 mL。该治疗隔天1次，10天为1个疗程。,甲强龙鼓室注射治疗突发性耳聋,1 Weng SF, C hen YS, Liu TC, et al. Prognost ic fact ors of sudden sen sorineu ral h earing l oss in diabet ic pat ient s J . Diab et es Care, 2004
13、, 27: 2 560. 2 Fukui M, Kit agaw a Y, Nakamura N, et al. Idiopath ic sudden hear ing l oss in pati ent s with t ype 2 diab et es J . Diab et es Research and Clini cal Pract ice, 2004, 63: 205. H an CS, Par k JR, Boo SH , et al. Clinical eff icacy of init ialint ratym pani c st eroid t reatment on su
14、dden sensorineural hearing loss w ith diabet es J . Ot olaryngol Head Neck Su rg,2009, 141: 572. 4 Kak ehat a S, Sasaki A, Oj i K, et al. C om pari son of int rat ympan ic and int ravenous d examethason e t reatment on sudden sensorineural hearing loss w ith diabet es J . Ot ol ogy & Neurot ol ogy,
15、2006, 27: 604.,由于微血管功能下降, 糖尿病本身就是感音神经性聋的危险因素1 Fukui 等2 发现, 合并型糖尿病的突聋患者听力损失更重, 全身使用糖皮质激素治疗时血糖升高明显, 需要加用胰岛素控制。针对这类全身使用激素禁忌的患者, 鼓室内注射激素可作为突聋的首选治疗. Han 等3 及Kakehata等4 均发现合并有糖尿病的突聋患者鼓室内注射听力显著提高, 并且患者无血糖太高问题。,分泌性中耳炎的治疗,分泌性中耳炎（secretory otitis media，SOM）是临床较为常见的中耳非化脓性炎性疾病。其临床主要特征为：鼓室积液、传导性耳聋。发病与免疫反应、感染和咽鼓管
16、功能障碍有关，是引起小儿及成年人听力下降的主要原因之一,甲强龙治疗分泌性中耳炎作用机制,作用机制： 甲强龙属于中效糖皮质激素，其生物学效应是通过与人体细胞浆内的糖皮质激素受体的结合来实现。由于具有与受体高亲和力，在黏膜部位可以聚集高浓度的药物，黏稠度大，在局部滞留时间长，达到治疗效果。且甲强龙还可减缓黏膜的炎性反应及免疫抑制作用，有效促进咽鼓管黏膜上皮功能的恢复，促进中耳积液排出等。,中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem），2006年6月，第25卷 第六期,分泌性中耳炎的临床观察: 甲强龙显著优于地塞米松,方法：65例(74耳)分泌性中耳炎的病人分为2组。 试验组33例(37耳)，应用甲强龙16 mg，po，qd3 d，3 d后改为8 mg，po，qd x 3 d；3 d后改为4 mg，po，qd3 d。 对照组32例(37耳)，应用地塞米松0.75
